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Síndrome de resistencia primaria de los receptores a los glucocorticoides
Último revisado: 23.04.2024
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Síndrome primaria receptor resistencia a los glucocorticoides - enfermedad manifiestan hipercortisolémico ritmo normal circadiano de la secreción de cortisol, nivel elevado de ACTH en la sangre, aumento de la excreción de la excreción de cortisol libre en ausencia de manifestaciones clínicas del síndrome de Cushing.
Causas de síndrome de resistencia primaria de los receptores a los glucocorticoides
Por primera vez, este síndrome, titulado "Hipercortisolismo espontáneo sin síndrome de Cushing", fue descrito por Vingerhoeds ASM, Tijssen JHH, Schwarz F. En 1976 de padre e hijo.
Se encontró un aumento en el nivel sérico de cortisol en un paciente de 52 años de edad examinado por hipertensión arterial en combinación con alcalosis hipopotasémica de una génesis desconocida. Además de un aumento en el cortisol en la sangre, se observó un aumento en la excreción de 17 CS con la orina. Los signos clínicos del síndrome de Cushing estaban ausentes. La actividad de la renina plasmática fue normal y la liberación de aldosterona en la orina disminuyó. El hijo a la edad de 20 años también encontró un aumento en el cortisol sérico y un aumento en la velocidad de su secreción. Se aumentó el aislamiento de 17 CS con orina. La presión arterial y los electrolitos estaban dentro de los límites normales. Los signos clínicos del síndrome de Cushing estaban ausentes. Según los EE. UU., El tamaño de las glándulas suprarrenales no representaba desviaciones de la norma. La génesis del síndrome en los pacientes examinados sigue sin estar clara.
En 1980 g. K. Kontula et al., Examinar receptores periféricos en pacientes con enfermedades adrenales, informó de un paciente con altos niveles de cortisol en suero (en ausencia de síndrome de Cushing clínico), en el que se redujo significativamente el número de receptores de glucocorticoides en los linfocitos cuando su afinidad normales .
En 1982-1983 años. Chrousos et al. Han publicado los resultados de un examen detallado repetido de dos primeros pacientes descritos con hipercortisolismo. Seis años después de la hipercortisolemia encontrada en los pacientes, no hubo signos clínicos del síndrome de Cushing. Los niveles de cortisol sérico, dehidroepiandrosterona, androstenediona y la excreción diaria de cortisol libre aumentaron en ambos pacientes y más significativamente en el padre.
17-hydroxyprogesterone y 11-deoxycortisol se incrementaron solo en el padre. El contenido de ACTH fue dos veces más alto que lo normal en ambos. La prueba supresiva con dexametasona fue positiva (es decir, el nivel basal de cortisol disminuyó a la normalidad) después de una dosis única de 3 mg del fármaco en el padre y 1,2 mg en el hijo. Los autores sugirieron que el grado detectado de resistencia de la pituitaria a la dexametasona se correlaciona con el grado de gravedad del síndrome. Un estudio sobre los leucocitos mononucleares de receptor de glucocorticoides, los fibroblastos, y testificó a la cantidad normal, pero disminuir la afinidad de cortisol en ambos pacientes que permitieron a los autores a utilizar el término "resistencia primaria a cortisol" para caracterizar este síndrome.
Recientemente, el término "resistencia familiar primaria a los glucocorticoides" se usa con más frecuencia en la literatura, ya que también se descubrió la resistencia parcial de los receptores de glucocorticoides (GR) a la dexametasona durante la investigación.
El síndrome de resistencia primaria de los receptores a los glucocorticoides es una enfermedad rara. Hasta 1999, se han publicado alrededor de 50 casos en la literatura, que incluyen pacientes con manifestaciones clínicas polimórficas y formas asintomáticas que se manifiestan únicamente por trastornos hormonales. La mayoría de los casos publicados son formas familiares de la enfermedad caracterizada por herencia autosómica dominante. Sin embargo, también se describen casos esporádicos del síndrome. El estudio de las posibles causas de resistencia parcial de los receptores de glucocorticoides al cortisol, realizado en todos los casos publicados, tanto en probandos como en familiares, arrojó resultados mixtos.
Se encontró que los receptores de glucocorticoides síndrome de resistencia primaria puede ser debido a la cuantitativa y / o daños cualitativos receptores de glucocorticoides en una disminución de su número, afinidad, termolabilidad y / o trastornos de interacción nuclear GR con el ADN. Además, la causa puede servir como mutaciones del gen para los receptores de glucocorticoides, lo que reduce la unión de GR al ADN, así como la eliminación del gen del receptor de glucocorticoides. Mutación Point y gen receptor de microdeleción de glucocorticoides, acompañado de un descenso en el número de receptores de glucocorticoides y su afinidad a la dexametasona, fue la causa del síndrome de resistencia primaria a los glucocorticoides. La mutación de los receptores de glucocorticoides de genes que se encuentran entre los familiares de cuatro de las cinco familias con el síndrome de resistencia a los glucocorticoides, así como la presencia de disminución de la sensibilidad a los receptores de cortisol de la pituitaria y el hipotálamo.
[Patogenesia
La patogénesis de las manifestaciones clínicas de este síndrome se presenta actualmente de la siguiente manera. La resistencia parcial al cortisol de los receptores tisulares, incluidos los receptores de la hipófisis, conduce a una interrupción de la retroalimentación y, por lo tanto, se compensa la secreción de cortisol para superar la resistencia. Aumento de la producción de ACTH estimula la secreción de andrógenos y mineralocorticoides, aumentando así producto Doxa corticosterona y provoca hipertensión con o sin alcalosis. Quizás el aumento en la producción de estos esteroides suprarrenales esté disponible hasta que el volumen de plasma aumente, lo que conduce a la supresión de la secreción de aldosterona y renina sin el desarrollo de hipertensión arterial en algunos casos.
El aumento de la secreción de 8-androstenediona, DHEA y sulfato de DHEA causa indicios de un exceso de andrógenos. En las mujeres, esto se manifiesta como un complejo de síntomas con el desarrollo del anneneurosmo, la calvicie, el distopismo y la oposición, la anovulación y la infertilidad. En los hombres, los trastornos de la espermatogénesis y la infertilidad pueden ocurrir como resultado de una perturbación en la retroalimentación entre los andrógenos y la FSH. Se muestra el síndrome de resistencia primaria al cortisol en un niño de 6 años, que se manifiesta por la pubertad prematura isosexual.
Un gran número de pacientes tienen solo manifestaciones hormonales en ausencia de signos clínicos de un síndrome de resistencia primaria de los receptores a los glucocorticoides. Estos pacientes se identifican solo cuando se examina a los familiares del probando. Por lo tanto, M. Karl et al. Describió a una mujer de 26 años con hirsutismo, calvicie y dismenorrea con un nivel basal de cortisol de 1110-1290 nmol / L sin hipertensión e hipocalemia. La clínica del síndrome de Cushing estaba ausente. El ritmo circadiano del cortisol fue normal y el nivel de ACTH, 8-androstenediona y testosterona aumentó. En respuesta a la hipoglucemia insulínica, se obtuvo una respuesta normal de ACTH y cortisol. La hipercortisolilemia se suprimió hasta 580 nmol / l al tomar 1 mg de dexametasona. En el padre y dos hermanos, el único signo del síndrome de resistencia primaria de los receptores a los glucocorticoides fue el hipercortisoloma.
Por lo tanto, la naturaleza de las manifestaciones clínicas de los receptores de síndrome de resistencia primaria para los glucocorticoides es en gran parte debido a la gravedad de la resistencia de los receptores de glucocorticoides al cortisol y ACTH respuesta a una mayor o menor medida estimular la esteroidogénesis de mineralocorticoides y andrógenos. Además, la sensibilidad individual a las hormonas juega un papel, que puede variar considerablemente.
Diagnostico de síndrome de resistencia primaria de los receptores a los glucocorticoides
El diagnóstico de la resistencia primaria del receptor de glucocorticoides síndrome presenta dificultades considerables debido a la signo clínico de alto polimorfismo y manifestaciones clínicas ausencia cardinal de la enfermedad. Por lo tanto, el diagnóstico del síndrome en gran medida se llevaba el carácter informal cuando el personaje de la enfermedad implicaba la participación en sus hormonas suprarrenales génesis. En la mayoría de los casos, los receptores de glucocorticoides síndrome de resistencia primaria se sospecha durante el examen de pacientes con hipertensión arterial e hipopotasemia y en pacientes - mujeres con signos androgenemii.
La confirmación de diagnóstico es para aumentar el contenido de cortisol y mineralocorticoides metabolitos en la esteroidogénesis en la sangre (bajo niveles normales o reducidas de aldosterona) o andrógenos suprarrenales (deshidroepiandrosterona o su sulfato, androstenediona, en conjunción con la testosterona). La característica principal es la presencia de hipercortisoloma en los familiares del probando. El ritmo circadiano normal y efecto supresor de la dexametasona en cortisol en suero, y si es necesario para llevar a cabo pruebas con insulina, CT y MRI permiten descartar otras enfermedades y condiciones que no se acompañan de signos clínicos de síndrome de Cushing (el síndrome de ACTH ectópico, que en el 60% de los casos no se acompaña de clínica síndrome de Cushing, tumores de la corteza suprarrenal, los receptores de cortisol glucocorticoides resistencia causada tratamiento usando 486) formulación Ru.
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Tratamiento de síndrome de resistencia primaria de los receptores a los glucocorticoides
El tratamiento del síndrome de resistencia primaria a la del receptor de glucocorticoides es diarias a dosis supresoras de admisión de la dexametasona, que puede variar de 1 a 3 mg dependiendo de la gravedad del grado de resistencia a los glucocorticoides.
El tratamiento con dexametasona ayuda a normalizar la ACTH, el suero y excretar al día el cortisol libre, evitando la posible hiperplasia de la glándula suprarrenal y la glándula pituitaria. La reducción a la norma de secreción de cortisol y ACTH elimina el exceso de producción de metabolitos de mineralocorticoides y andrógenos, que se expresa por la eliminación de la hipertensión arterial y las manifestaciones clínicas de hiperandrogenismo.