Timoma en adultos y niños

Entre las neoplasias bastante raras, los especialistas distinguen el timoma, que es un tumor del tejido epitelial del timo, uno de los principales órganos linfoide-glandulares del sistema inmunológico.

Epidemiología

Entre todos los cánceres, la proporción de tumores de timo es inferior al 1 %. La OMS estima que la incidencia de timoma es de 0,15 casos por cada 100 000 personas. Por ejemplo, en China, la incidencia general de timoma maligno es de 6,3 casos por cada 100 000 personas. [ 1 ]

El timoma del mediastino anterior, que representa el 90% de todos los tumores de la glándula del timo, representa el 20% de los tumores en esta localización: en la parte superior del tórax, debajo del esternón.

En otros casos (no más del 4%) el tumor puede presentarse en otras zonas, tratándose de un timoma mediastínico.

Causas timomas

La biología y la clasificación de las neoplasias relacionadas con el timo son cuestiones médicas complejas, y aún se desconocen las causas exactas del timoma tímico. Este tumor se presenta por igual en hombres y mujeres, y es más frecuente en adultos maduros.

Sin embargo, un tumor del timo en jóvenes, así como un timoma en niños, es poco frecuente. Si bien el timo es más activo en la infancia, ya que el sistema inmunitario en desarrollo requiere una gran cantidad de linfocitos T, que produce esta glándula.

La glándula del timo, que alcanza su mayor tamaño durante la pubertad, involuciona gradualmente (disminuye de tamaño) en los adultos y su actividad funcional es mínima.

Más información en el material - Fisiología de la glándula del timo (timo)

Factores de riesgo

Tampoco se han identificado factores de riesgo hereditarios o ambientales que predispongan al desarrollo del timoma. Actualmente, la edad y la etnia se consideran factores de riesgo, confirmados por las estadísticas clínicas.

El riesgo de este tipo de neoplasia aumenta con la edad: los timomas se observan con mayor frecuencia en adultos de 40-50 años, así como después de los 70 años.

Según los oncólogos estadounidenses, en Estados Unidos este tumor es más común entre los asiáticos, los afroamericanos y los isleños del Pacífico; el timoma es menos común entre los blancos y los hispanos. [ 2 ]

Patogenesia

Al igual que las causas, la patogenia del timoma sigue siendo un misterio, pero los investigadores no pierden la esperanza de resolverlo y barajan varias versiones, incluida la irradiación UV y la radiación.

El timo produce linfocitos T, asegura su migración a los órganos linfoides periféricos e induce la producción de anticuerpos por parte de los linfocitos B. Además, este órgano linfoide-glandular secreta hormonas que regulan la diferenciación de los linfocitos y las interacciones complejas de los linfocitos T en el timo y en los tejidos de otros órganos.

El timoma es un tumor epitelial de crecimiento lento, con la proliferación de células epiteliales medulares normales o modificadas (similares a las normales). Los expertos señalan que las células epiteliales que componen un timoma maligno pueden no presentar los signos típicos de malignidad, lo que determina las características citológicas de este tumor. Su comportamiento maligno, observado en el 30-40% de los casos, consiste en la invasión de órganos y estructuras circundantes.

El análisis de la relación entre el timoma y otras enfermedades ha demostrado que casi todas son de naturaleza autoinmune, lo que puede indicar una tolerancia reducida de las células inmunocompetentes y la formación de una reacción autoinmune persistente (autorreactividad celular). La afección asociada más común (en un tercio de los pacientes) es la miastenia con timoma. La miastenia gravis se asocia con la presencia de autoanticuerpos contra los receptores de acetilcolina de las sinapsis neuromusculares o contra la enzima tirosina quinasa muscular.

También se ha establecido una correlación entre tumores de este tipo y enfermedades autoinmunes que ocurren simultáneamente como: polimiositis y dermatomiositis, lupus eritematoso sistémico, aplasia eritrocitaria (en la mitad de los pacientes), hipogammaglobulinemia (en el 10% de los pacientes), dermatosis ampollosas (pénfigo), anemia perniciosa o megaloblástica (enfermedad de Addison), colitis ulcerosa no específica, enfermedad de Cushing, esclerodermia, bocio tóxico difuso, tiroiditis de Hashimoto, aortoarteritis no específica (síndrome de Takayasu), síndrome de Sjögren, hiperparatiroidismo (exceso de hormona paratiroidea), enfermedad de Simmonds (panhipopituitarismo), síndrome de Good (inmunodeficiencia combinada de células B y T).

Síntomas timomas

En el 30-50% de los casos no hay síntomas de crecimiento del tumor en el tejido epitelial del timo y, como señalan los radiólogos, un timoma se descubre accidentalmente en una radiografía de tórax (o tomografía computarizada) durante un examen realizado por otro motivo.

Si el tumor se manifiesta, los primeros signos se sienten en forma de malestar y presión en el pecho y el espacio retroesternal, que pueden ir acompañados de dificultad para respirar, tos persistente, dolor en el pecho de naturaleza no especificada y otros signos del síndrome de la vena cava superior.

Los pacientes con miastenia gravis con timoma se quejan de fatiga y debilidad (por ejemplo, dificultad para levantar el brazo para peinarse), visión doble (diplopía), dificultad para tragar (disfagia) y caída de los párpados superiores (ptosis). [ 3 ], [ 4 ]

Etapa

El crecimiento del timoma y el grado de su invasividad se determinan por etapas:

I – el tumor está completamente encapsulado y no crece hacia el tejido graso del mediastino;

IIA – presencia de células tumorales fuera de la cápsula – penetración microscópica a través de la cápsula hacia el tejido adiposo circundante;

IIB – invasión macroscópica a través de la cápsula;

III – invasión macroscópica de órganos adyacentes;

IVA – hay metástasis pleurales o pericárdicas;

IVB – presencia de metástasis linfáticas o hematógenas en áreas extratorácicas.

Formas

El comportamiento de estos tumores es impredecible, y la mayoría puede convertirse en cáncer y extenderse más allá de la glándula. Por lo tanto, los timomas pueden ser benignos o malignos; el timoma maligno (o invasivo) es un tumor de comportamiento agresivo. La mayoría de los expertos occidentales clasifican el timoma como una neoplasia maligna. [ 5 ]

Después de combinar y sistematizar las clasificaciones previamente existentes de los tumores del timo, los expertos de la OMS dividieron todos los tipos de timomas en función de su tipo histológico.

El tipo A es un timoma medular constituido por células epiteliales neoplásicas del timo (sin atipia nuclear); en la mayoría de los casos, el tumor está encapsulado y tiene forma ovalada.

El tipo AB es un timoma mixto, que tiene una mezcla de células epiteliales fusiformes y redondas o componentes linfocíticos y epiteliales.

El tipo B1 es un timoma cortical, constituido por células similares a las células epiteliales de la glándula y su corteza, así como áreas similares a la médula del timo.

El tipo B2 es un timoma cortical, cuyo tejido neoformado presenta células reticulares epiteliales inflamadas con núcleos vesiculares y conjuntos de células T y folículos de células B. Las células tumorales pueden acumularse cerca de los vasos del timo.

Tipo B3: timoma epitelial o escamoso; consiste en células epiteliales poligonales de crecimiento lamelar con o sin atipia, así como linfocitos no neoplásicos. Se considera un carcinoma tímico bien diferenciado.

Tipo C – carcinoma tímico con atipia histológica de células.

Cuando un timoma se comporta de forma agresiva e invasiva, a veces se le denomina maligno.

Complicaciones y consecuencias

Las consecuencias y complicaciones del timoma se deben a la capacidad de estas neoplasias de crecer hacia órganos cercanos, lo que conduce a la alteración de sus funciones.

Las metástasis generalmente se limitan a los ganglios linfáticos, la pleura, el pericardio o el diafragma, y las metástasis extratorácicas (fuera del pecho) (a huesos, músculos esqueléticos, hígado y pared abdominal) son raras.

En presencia de timoma, los pacientes tienen un riesgo casi cuatro veces mayor de desarrollar cáncer y se pueden encontrar neoplasias malignas secundarias en los pulmones, la glándula tiroides y los ganglios linfáticos.

Además, el timoma, incluso después de una resección completa, puede reaparecer. Como demuestra la práctica clínica, las recurrencias del timoma ocurren en el 10-30% de los casos 10 años después de la extirpación.

Diagnostico timomas

Además de la anamnesis y la exploración física, el diagnóstico del timoma incluye una amplia gama de exámenes. Las pruebas prescritas tienen como objetivo identificar enfermedades asociadas y la presencia de síndrome paraneoplásico, así como determinar la posible diseminación del tumor. Se trata de un análisis de sangre clínico general y completo, un análisis de anticuerpos, la determinación de los niveles de hormonas tiroideas, hormona paratiroidea, ACTH, etc. [ 6 ]

El diagnóstico instrumental implica la visualización mediante radiografía de tórax obligatoria (en proyección directa y lateral), ecografía y tomografía computarizada. También puede ser necesario realizar una resonancia magnética torácica o una tomografía por emisión de positrones (PET).

En una radiografía, un timoma aparece como una sombra ovalada, con un contorno uniforme o ligeramente ondulado: una densidad lobular de tejido blando, ligeramente desplazada hacia un lado con respecto a la mitad del pecho.

En la TC, el timoma aparece como una gran acumulación de tejido neoplásico en la región mediastínica.

Mediante biopsia por aspiración con aguja fina (bajo control por TC), se obtiene una muestra de tejido tumoral para su examen histológico. Si bien la determinación más precisa del tipo de neoplasia solo es posible mediante la histología postoperatoria, tras su extirpación, debido a la heterogeneidad histológica de los timomas, lo que dificulta su clasificación en un tipo específico.

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial debe tener en cuenta la posibilidad de que el paciente presente: timomegalia, hiperplasia tímica, timolipoma, linfoma, forma nodular de bocio retroesternal, quiste pericárdico o tuberculosis de los ganglios linfáticos intratorácicos.

Tratamiento timomas

Como regla general, el tratamiento del tumor tímico epitelial en estadio I comienza con cirugía para extirpar el timoma (mediante esternotomía media completa) con resección simultánea del timo: timectomía. [ 7 ]

El tratamiento quirúrgico de los tumores en estadio II también implica la extirpación completa del timo con posible radioterapia adyuvante (para tumores de alto riesgo).

En los estadios IIIA-IIIB y IVA, se combinan las siguientes opciones: cirugía (incluida la extirpación de metástasis en la cavidad pleural o los pulmones), antes o después de un ciclo de quimioterapia o radioterapia. La quimioterapia de perfusión, la terapia dirigida y la radioterapia pueden utilizarse en casos en los que la extirpación del tumor no produce el efecto esperado o el tumor es particularmente invasivo. [ 8 ]

La quimioterapia utiliza doxorrubicina, cisplatino, vincristina, sunitinib, ciclofosfamida y otros fármacos anticancerígenos. Se administra a todos los pacientes inoperables. [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

El tratamiento del timoma en estadio IVB se realiza según un plan individual, ya que no se han desarrollado recomendaciones generales.

Pronóstico

Los timomas crecen lentamente y las posibilidades de curación exitosa son mucho mayores cuando el tumor se detecta en las primeras etapas.

Es evidente que, en comparación con los tumores en estadios III-IV, el pronóstico es menos favorable. Según las estadísticas de la Sociedad Americana del Cáncer, si la tasa de supervivencia a cinco años para el estadio I se estima en un 100 %, para el estadio II en un 90 %, para los timomas en estadio III es del 74 % y para el estadio IV, inferior al 25 %.