Propofol

El propofol es uno de los últimos introducidos en la práctica clínica en / en anestesia. Es un derivado de alquilfenol (2,6-diisopropilfenol), preparado como una emulsión al 1% que contiene 10% de aceite de soja, 2,25% de glicerol y 1,2% de fosfátido de huevo. Si bien el propofol no es un anestésico ideal, se ha ganado el merecido reconocimiento de anestesiólogos de todo el mundo debido a sus propiedades farmacocinéticas únicas. Su uso más amplio está limitado solo por el alto costo.

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Propofol: un lugar en la terapia

La búsqueda del anestésico ideal condujo a la creación de propofol. Se distingue por el inicio rápido y suave del efecto hipnótico, la creación de condiciones óptimas para la ventilación de la máscara, la laringoscopia y la instalación de una vía aérea laríngea. El propofol, a diferencia de los barbitúricos, DB, ketamina, oxibato de sodio, se administra solo IV en forma de un bolo (preferiblemente mediante titulación) o infusión (caída o infusión con una bomba). Al igual que con otros anestésicos, la elección de la dosis y la velocidad de inicio del sueño tras la administración de propofol está influenciada por factores tales como la presencia de premedicación, la velocidad de administración, edad avanzada, la gravedad de la condición del paciente, la combinación con otros fármacos. En los niños, la dosis de inducción de propofol es mayor que en los adultos, debido a las diferencias farmacocinéticas.

Para mantener la anestesia, el propofol se usa como un hipnótico básico en combinación con una inhalación u otro anestésico intravenoso (TBBA). Se administra en bolo en pequeñas porciones de 10-40 mg cada pocos minutos, dependiendo de las necesidades clínicas, o infusión, que es ciertamente preferible debido a la creación de una concentración estable de medicamentos en la sangre y más conveniente. Régimen clásico de 1980 b-10-8 mg / kg / h (después de un bolo de 1 mg / Kg de infusión durante 10 min a 10 mg / kg / h, el siguiente 10 min - 8 mg / kg / h, en lo sucesivo, - b mg / kg / hr) está ahora rara vez se utiliza, debido a que no pozvlolyaet rápidamente aumentar la concentración de propofol en la cantidad de bolo de sangre no siempre es fácil de determinar, y si es necesario para reducir la profundidad de la anestesia al detener la infusión; Es difícil determinar el momento apropiado para su reanudación.

En comparación con otros fármacos para la anestesia, la farmacocinética de propofol bien modelados. Este era un requisito previo para la práctica de la técnica de infusión de concentración diana de propofol en la sangre (ITSK) mediante la creación de una fiabilidad de la bomba de jeringa con microprocesadores embebidos. Tal sistema elimina el anestesiólogo de cálculos aritméticos complejos para crear la concentración deseada de fármaco en la sangre (es decir, la selección de infusión de velocidad) de administración permite una amplia gama de velocidades, demuestra el efecto de titulación y orienta el despertar de temporización en la terminación de la infusión, combina la facilidad de uso y control de profundidad anestesia.

El propofol se ha demostrado en cardioanestesiología debido a la estabilidad hemodinámica intra y postoperatoria, una reducción en la incidencia de episodios isquémicos. Con operaciones en el cerebro, la columna vertebral y la médula espinal, el uso de propofol permite, si es necesario, realizar una prueba de despertar, lo que la convierte en una alternativa a la anestesia por inhalación.

Propofol es el fármaco de primera elección para la anestesia en un contexto ambulatorio debido a la rapidez del despertar, orientación recuperación y características de activación comparables a las de los mejores representantes de los anestésicos de inhalación, así como una baja probabilidad de NVPO. La restauración rápida del reflejo de deglución promueve una alimentación segura anterior.

Otra área de aplicación en / en hipnóticos no barbitúricos es la sedación durante operaciones en condiciones de anestesia regional, con manipulaciones médicas y de diagnóstico a corto plazo, y en la UCI.

El propofol se considera uno de los mejores medicamentos para la sedación. Característica es la rápida consecución del nivel deseado de sedación mediante titulación y rápida recuperación de la conciencia, incluso con largos períodos de infusión. También se usa para la sedación controlada por el paciente, a la vez que tiene ventajas sobre el midazolam.

Propofol posee buenas cualidades de un agente de inducción, un hipnótico controlado en la etapa de mantenimiento y las mejores características de recuperación después de la anestesia. Sin embargo, su uso en pacientes con escasez de BCC y depresión de la circulación sanguínea es peligroso.

Mecanismo de acción y efectos farmacológicos

Se cree que el propofol estimula las subunidades beta del receptor GABA, activando los canales de iones cloruro. Además, también inhibe los receptores NMDA.

El principal mecanismo de acción del etomidato probablemente esté relacionado con el sistema GABA. En este particular sensibilidad detectar alfa-, gamma-, y la subunidad beta2 beta1 de receptor GABAA mecanismo sedante y steroiodov acción hipnótica también asociado con la modulación del receptor GABA.

Influencia en el sistema nervioso central

El propofol no tiene actividad analgésica y, por lo tanto, se lo ve principalmente como un hipnótico. En ausencia de otras drogas (opioides, relajantes), incluso en dosis relativamente altas, se pueden observar movimientos involuntarios de las extremidades, especialmente con cualquier estimulación traumática. La concentración de propofol, en la cual el 50% de los pacientes no reaccionan a la incisión de la piel, es muy alta y es de 16 μg / ml de sangre. Como comparación: en presencia del 66% del óxido de dinitrógeno, disminuye a 2,5 μg / ml, y con la premedicación con morfina, hasta 1,7 μg / ml.

Dependiendo de la dosis utilizada, el propofol causa sedación, amnesia y sueño. Dormir ocurre sin problemas, sin la etapa de excitación. Después del despertar, los pacientes tienden a sentirse satisfechos con la anestesia, son complacientes, a veces informan alucinaciones y sueños sexuales. Por la capacidad de causar amnesia, el propofol se aproxima al midazolam y excede el tiopental de sodio.

Efectos en el flujo sanguíneo cerebral

Después de la administración de propofol en pacientes con presión intracraneal normal, disminuye aproximadamente en un 30%, una ligera disminución en la DPC (en un 10%). En pacientes con aumento de la presión intracraneal, su disminución es más pronunciada (30-50%); Además, la disminución en CPD es más notable. Para evitar el aumento de estos parámetros durante la intubación de la tráquea, es necesaria la introducción de opioides o una dosis adicional de propofol. El propofol no altera la autorregulación de los vasos cerebrales en respuesta a los cambios en la presión arterial sistémica y el nivel de dióxido de carbono. Con la invariancia de las principales constantes metabólicas cerebrales (glucosa, lactato), PM02 disminuye en un promedio de 35%.

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Imagen electroencefalográfica

Cuando se usa propofol, el EEG se caracteriza por un aumento inicial en el ritmo, seguido de un predominio de y y actividad de 9 ondas. Con un aumento significativo en la concentración del fármaco en la sangre (más de 8 μg / ml), la amplitud de las ondas se reduce notablemente y periódicamente aparecen destellos supresivos. En general, los cambios en el EEG son similares a los de los barbitúricos.

La concentración de propofol en la sangre, la capacidad de responder a los estímulos y la presencia de recuerdos están bien correlacionados con los valores de BIS. Propofol causa una disminución en la amplitud de las respuestas corticales iniciales y de alguna manera aumenta la latencia de SSEP y MVP. El efecto sobre el propofol MVP es más pronunciado que el del etomidato. El propofol causa una disminución de la amplitud dependiente de la dosis y un aumento en la latencia de los SVP latentes a la mitad. Cabe señalar que es uno de esos medicamentos, cuando se utiliza el contenido de información de estas opciones para el procesamiento de señales de la actividad eléctrica del cerebro durante la anestesia es más alta.

La información sobre el efecto del propofol en la actividad EEG convulsiva y epileptiforme es en gran parte contradictoria. Varios investigadores lo atribuyeron a las propiedades anticonvulsivantes y, a la inversa, a la capacidad de causar grandes ataques epilépticos. En general, debe reconocerse que la probabilidad de actividad convulsiva en el contexto del uso de propofol es baja, incl. En pacientes con epilepsia.

Muchos estudios han confirmado las propiedades antieméticas de las dosis subhipnóticas de propofol, incluido. Al llevar a cabo la quimioterapia. Esto lo distingue de todos los anestésicos utilizados. El mecanismo del efecto antiemético del propofol no está completamente claro. Existen datos sobre la falta de su efecto sobre los receptores de B2-dopamina y la no participación de este efecto de emulsión de grasa. A diferencia de otros hipnóticos intravenosos (por ejemplo, tiopental sódico), el propofol deprime los centros subcorticales. Hay sugerencias de que el propofol cambia las conexiones subcorticales o directamente deprime el centro del vómito.

Por supuesto, con la anestesia multicomponente, especialmente con el uso de opioides, la capacidad del propofol para prevenir el POT se reduce. Mucho también lo determinan otros factores de riesgo para la ocurrencia de POTR (características del paciente, tipo de intervención quirúrgica). Ceteris paribus incidencia del síndrome de NVPO es significativamente menor al usar Propofol como base hipnótico, pero la prolongación de la anestesia elimina opioides propofol dijo ventaja sobre su anestesia con isoflurano tiopental.

Hay informes de debilitamiento del prurito en la colestasis y el uso de opioides en el contexto de dosis subhipnoticonas de propofol. Tal vez, este efecto se asocia con la capacidad de los medicamentos para suprimir la actividad de la médula espinal.

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Influencia en el sistema cardiovascular

Durante la inducción de la anestesia, el propofol causa vasodilatación y depresiones miocárdicas. Independientemente de la presencia de enfermedades cardiovasculares concomitantes durante la administración de propofol es una disminución significativa en la presión arterial (sistólica, diastólica y media), la reducción del volumen sistólico (SLD) (aproximadamente 20%), el índice cardíaco (SI) (aproximadamente 15%), OPSS (en un 15-25%), el índice de trabajo de choque del ventrículo izquierdo (IURLC) (aproximadamente 30%). En pacientes con cardiopatía valvular, reduce la carga previa y posterior. La relajación de las fibras musculares lisas de arteriolas y venas se debe a la depresión de la vasoconstricción simpática. El efecto inotrópico negativo puede asociarse con una disminución en el nivel de calcio intracelular.

La hipotensión puede ser más pronunciado en pacientes con hipovolemia, insuficiencia ventricular izquierda y en los ancianos, y también depende de la dosis administrada y la concentración de fármaco en plasma, la velocidad de administración, y la presencia de la premedicación uso concurrente de otros fármacos para coinduction. La concentración máxima de propofol en el plasma después de la dosis en bolo es significativamente más alta que con el método de administración en infusión, por lo que la disminución de la presión arterial es más pronunciada cuando se administra la dosis en bolo.

En respuesta a la laringoscopia directa y la intubación de la tráquea, la presión arterial aumenta, pero el grado de esta reacción presora es menor que cuando se utilizan barbitúricos. Propofol es el mejor en / en hipnóticos, advirtiendo la respuesta hemodinámica a la instalación de la máscara laríngea. Inmediatamente después de la inducción de la anestesia, la presión intraocular disminuye significativamente (en un 30-40%) y se normaliza después de la intubación de la tráquea.

Es característico que cuando se usa propofol, la opresión del barorreflejo protector se produce en respuesta a la hipotensión. El propofol inhibe de manera más significativa la actividad del sistema nervioso simpático, en lugar de parasimpático. No afecta la conductividad y la función del seno y los nódulos auriculoventriculares.

Se describen casos raros de bradicardia pronunciada y asistolia después del uso de propofol. Cabe señalar que se trataba de pacientes adultos sanos que se sometieron a profilaxis anticolinérgica. La letalidad asociada con la bradicardia es 1.4: 100 000 casos de propofol.

Durante el mantenimiento de la anestesia, la presión arterial permanece más baja que la línea de base en un 20-30%. Con el uso aislado de propofol, el OPSS se reduce al 30% de la inicial, mientras que el VOC y el SI no cambian. En el contexto de la aplicación combinada de óxido de dinitrógeno u opiáceos, por el contrario, redujo UOS y SI con un ligero cambio en OPSS. Por lo tanto, la supresión de la respuesta refleja simpática en respuesta a la hipotensión persiste. El propofol reduce el flujo sanguíneo coronario y el consumo de oxígeno en el miocardio, mientras que la relación de suministro / consumo permanece sin cambios.

Debido a la vasodilatación, el propofol suprime la posibilidad de termorregulación, lo que conduce a la hipotermia.

Influencia en el sistema respiratorio

Después de la administración de propofol, hay una disminución pronunciada de DO y un aumento de corta duración en BH. Propofol causa una parada respiratoria, cuya probabilidad y duración depende de la dosis, la tasa de administración y la presencia de premedicación. La apnea después de la introducción de una dosis de inducción ocurre en 25-35% de los casos y puede durar más de 30 segundos. La duración de la apnea aumenta cuando se agregan opioides a la premedicación o inducción.

El propofol ejerce un efecto más duradero sobre DO que sobre BH. Al igual que otros anestésicos, causa una disminución en la respuesta del centro respiratorio al nivel de dióxido de carbono. Pero, a diferencia de los anestésicos inhalatorios, duplicar la concentración de propofol en plasma no conduce a un aumento adicional del PaCOa. Al igual que con los barbitúricos, la PaO2 no cambia significativamente, pero la respuesta de la ventilación a la hipoxia se inhibe. El propofol no suprime la vasoconstricción hipóxica en la ventilación pulmonar individual. Con infusión prolongada, incl. En dosis sedantes, DO y BH permanecen reducidos.

Propofol tiene un cierto efecto broncodilatador, incl. En pacientes con EPOC. Pero en esto él es notablemente inferior al halotano. El laringoespasmo es poco probable.

Efectos sobre el tracto gastrointestinal y los riñones

El propofol no altera significativamente la motilidad del tracto gastrointestinal y la función del hígado. La reducción del flujo sanguíneo hepático se debe a una disminución de la presión arterial sistémica. Con la infusión prolongada, es posible cambiar el color de la orina (tinte verde debido a la presencia de fenoles) y su transparencia (nubosidad debido a los cristales de ácido úrico), pero esto no cambia la función de los riñones.

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Efecto en la respuesta endocrina

El propofol no afecta significativamente la producción de cortisol, aldosterona, renina, así como la respuesta a cambios en la concentración de ACTH.

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Efecto en la transmisión neuromuscular

Al igual que el tiopental sódico, el propofol no afecta la transmisión neuromuscular, bloqueado por relajantes musculares. No causa tensión muscular, suprime los reflejos faríngeos, lo que proporciona buenas condiciones para la instalación de una máscara laríngea y la intubación de la tráquea después de la administración de propofol solo. Sin embargo, esto aumenta la probabilidad de aspiración en pacientes con riesgo de vómitos y regurgitación.

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Otros efectos

Propofol tiene propiedades antioxidantes similares a la vitamina E. Este efecto puede estar parcialmente relacionado con la estructura fenólica de la droga. Los radicales fenólicos de propofol tienen un efecto retardante en los procesos de peroxidación de lípidos. El propofol limita el flujo de iones de calcio en las células, proporcionando así un efecto protector contra la apoptosis celular inducida por calcio.

El oxibato de sodio tiene propiedades antihipóxicas, radioprotectoras sistémicas pronunciadas, aumenta la resistencia a la acidosis y la hipotermia. El medicamento es eficaz para la hipoxia local, en particular con la hipoxia retiniana. Después de la introducción, entra activamente en el metabolismo de la célula, por lo que se denomina hipnótico metabólico.

Propofol no causa hipertermia maligna. El uso de propofol y etomidato en pacientes con porfiria hereditaria es seguro.

Tolerancia y dependencia

La tolerancia al propofol puede ocurrir con anestesia repetida o una infusión de varios días con el propósito de la sedación. Hay informes del desarrollo de la dependencia del propofol.

Farmacocinética

Propofol se administra por vía intravenosa, lo que le permite alcanzar rápidamente altas concentraciones en la sangre. Su extremadamente alta solubilidad en grasas determina la rápida penetración de las drogas en el cerebro y el logro de concentraciones de equilibrio. El inicio de acción corresponde a un círculo de circulación del antebrazo: el cerebro. Después de la dosis de inducción, el efecto máximo ocurre aproximadamente en 90 segundos, la anestesia dura de 5 a 10 minutos.

La duración del efecto de más I / hipnóticos depende en gran medida de la dosis administrada y determinado por la tasa de redistribución de la sangre cerebral y otros tejidos. Farmacocinética de propofol utilizando diferentes dosis descritas usando modelo de sector tres de dos o (de tres cámaras) independientemente de la magnitud del bolo. Cuando se usa un modelo de dos compartimentos, el T1 inicial / 2 de propofol en la fase de distribución es de 2 a 8 min, T1 / 2 de la fase de eliminación -. 1 a 3 horas tres modelo cinético sectored parece treheksponentsialnym ecuación e incluye una inicial rápida distribución lenta redistribución, distribución intersectorial, dadas las drogas de acumulación inevitables. Fase rápida distribución inicial T1 / 2 propofol varió de 1 a 8 minutos, la distribución de fase lenta - 30-70 minutos y en los intervalos de fase de eliminación de 4 a 23 horas después de un T1 más largo / 2 refleja con mayor precisión una fase de eliminación lenta. Medicamentos a partir de tejidos slaboperfuziruemyh volver en el sector central para su posterior eliminación. Pero esto no afecta a la velocidad de despertar. Cuando la infusión prolongada importante considerar la T1 2 drogas / sensible al contexto.

El volumen de distribución de propofol inmediatamente después de la inyección no es muy alto y es de aproximadamente 20-40 litros, pero en el estado de equilibrio aumenta y oscila entre 150 y 700 litros en voluntarios sanos, y en ancianos puede llegar a 1.900 litros. Los fármacos se caracterizan por una gran eliminación del sector central y un retorno lento de los tejidos mal perfundidos. El principal metabolismo se produce en el hígado, donde el propofol forma metabolitos inactivos solubles en agua (glucurónido y sulfato). En forma inalterada con las heces, hasta el 2% se excreta, en la orina, menos del 1% del medicamento. El propofol se caracteriza por un alto aclaramiento total (1.5-2.2 l / min), excediendo el flujo sanguíneo hepático, lo que indica rutas extrahepáticas del metabolismo (posiblemente a través de los pulmones).

Por lo tanto, el fin temprano del efecto hipnótico del propofol se debe a la rápida distribución de grandes tejidos farmacológicamente inactivos y a un metabolismo intensivo que sobrepasa su lenta entrada al sector central.

La farmacocinética del propofol está influenciada por factores como la edad, el sexo, las enfermedades concomitantes, el peso corporal y los medicamentos compartidos. En pacientes de edad avanzada, el volumen de la cámara central y el aclaramiento de propofol son más bajos que en adultos. En niños, por el contrario, el volumen de la cámara central es mayor (en un 50%) y el aclaramiento es mayor (en un 25%) cuando se calcula para el peso corporal. Por lo tanto, en pacientes de edad avanzada, las dosis de propofol deben reducirse, y en niños, aumentarse. Aunque debe tenerse en cuenta que los datos sobre el cambio en las dosis de inducción de propofol en los ancianos no son tan convincentes como en el caso de las benzodiazepinas. En las mujeres, el volumen de distribución y el aclaramiento es mayor, aunque T1 / 2 no difiere del de los hombres. Con las enfermedades hepáticas, el volumen de la cámara central y el volumen de distribución de propofol aumentan, mientras que T1 / 2 es ligeramente alargado, y la eliminación no se modifica. Al disminuir el flujo sanguíneo hepático, el propofol puede ralentizar su propio aclaramiento. Pero, lo que es más importante, su efecto sobre la propia redistribución entre los tejidos al reducir el CB. Se debe tener en cuenta que cuando se usa el aparato de IR, el volumen de la cámara central aumenta, y por lo tanto la dosis inicial requerida de la preparación.

El efecto de los opioides sobre la cinética del propofol es en gran parte contradictorio e individual. Existe evidencia de que un solo bolo de fentanilo no altera la farmacocinética del propofol. Según otros datos, el fentanilo puede reducir el volumen de distribución y el aclaramiento total de propofol, y también reducir el consumo de propofol por los pulmones.

El tiempo para reducir la concentración de propofol dos veces después de una infusión de 8 horas es de menos de 40 minutos. Y dado que las tasas de infusión utilizadas clínicamente para despertar generalmente requieren una disminución en la concentración de propofol en menos del 50% de las concentraciones necesarias para mantener la anestesia o la sedación, la recuperación de la conciencia ocurre rápidamente incluso después de una infusión prolongada. Por lo tanto, junto con el etomidato de propofol es mejor que otros hipnóticos adecuados para la infusión prolongada con el propósito de la anestesia o la sedación.

Contraindicaciones

La contraindicación absoluta para el uso de propofol es la intolerancia de este medicamento o sus componentes. La contraindicación relativa es hipovolemia de diferente génesis, arteriosclerosis coronaria y cerebral expresada, estados en los que se reduce indeseablemente la DPC. No se recomienda el uso de Propofol durante el embarazo ni para la anestesia en obstetricia (excepto el aborto).

Propofol no se usa para anestesia en niños menores de 3 años y para la sedación en la UCI en niños de todas las edades. Continúa estudiando su participación en varios resultados letales de esta categoría de edad. El uso de una nueva forma de dosificación de propofol, que contiene una mezcla de triglicéridos de cadena larga y media, se permite a partir del mes de vida del niño. El uso de etomidato está contraindicado en pacientes con insuficiencia suprarrenal. Debido a la inhibición de la producción de corticosteroides y mineralocorticoides, está contraindicado la sedación prolongada en la UCI. Se considera inoportuno usar etomidato en pacientes con alto riesgo de POT.

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Tolerancia y efectos secundarios

El propofol y el etomidato generalmente son bien tolerados por los pacientes. Sin embargo, en muchos casos, los pacientes experimentan debilidad y debilidad durante algún tiempo después de la anestesia con etomidato. La mayoría de los efectos indeseables del propofol están asociados con sobredosis e hipovolemia inicial.

Dolor cuando se administra

El propofol y la pregnenolona causan dolor moderado.

Con la administración de propofol, el dolor es menor que con la administración de etomidato, pero más que con la administración de tiopental sódico. El dolor se reduce mediante el uso de venas de mayor diámetro, la administración previa (20-30 segundos) 1% de lidocaína, y otros anestésicos locales (prilocaína, procaína) o opioides de acción rápida (alfentanilla, remifentanilla). Es posible mezclar propofol con lidocaína (0.1 mg / kg). Un efecto algo menor es la aplicación preliminar (por 1 h) de la crema de propofol que contiene 2,5% de lidocaína y 2,5% de prilocaína en la zona de presunta administración. Se muestra una disminución en el dolor con la administración preliminar de 10 mg de labetalol o 20 mg de ketamina. La tromboflebitis ocurre raramente (<1%). Los intentos de crear un solvente no lipídico para propofol hasta ahora no han tenido éxito debido a la alta frecuencia de tromboflebitis causada por el solvente (hasta 93%). La administración paravasal de medicamentos causa eritema, que pasa sin tratamiento. La administración intraarterial accidental de propofol se acompaña de dolor severo, pero no daña el endotelio del vaso.

Inhibición de la respiración

Cuando se usa propofol, la apnea ocurre con la misma frecuencia que después de los barbitúricos, pero con más frecuencia dura más de 30 segundos, especialmente cuando se combina con opiáceos.

Cambios hemodinámicos

Con la inducción de la anestesia con propofol, el mayor beneficio clínico es una disminución de la presión arterial, que es más alta en pacientes con hipovolemia, en los ancianos y en la administración combinada de opioides. Y la laringoscopia y la intubación posteriores no causan una respuesta hiperdinámica tan pronunciada, como la inducción por barbitúricos. La hipotensión se previene y elimina mediante una carga de infusión. En el caso de la prevención ineficaz de los efectos vagotónicos con fármacos anticolinérgicos, es necesario utilizar simpaticomiméticos como isoproterenol o epinefrina. Cuando la sedación prolongada con propofol en niños en la UCI se describe el desarrollo de acidosis metabólica, "plasma lipídico", bradicardia refractaria con insuficiencia cardíaca progresiva, que en algunos casos terminó en un desenlace fatal.

Reacciones alérgicas

Aunque se detectó el cambio de propofol después de la administración de los niveles de inmunoglobulinas, complemento y la histamina, PM es capaz de causar reacciones anafilactoides tales como enrojecimiento de la piel, hipotensión y broncoespasmo. Se informa que la frecuencia de tales reacciones es inferior a 1: 250 000. La probabilidad de anafilaxia es mayor en pacientes con reacciones alérgicas en la anamnesis, incluido. En relajantes musculares Los responsables de las reacciones alérgicas no son la emulsión grasa, sino el núcleo fenólico y la cadena lateral de diisopropilo del propofol. La anafilaxis en el primer uso es posible en pacientes sensibilizados al radical diisopropilo, que está presente en algunos fármacos dermatológicos (finalgon, zinerit). El núcleo de fenol también forma parte de la estructura de muchas drogas. Propofol no está contraindicado en pacientes con alergia a la clara de huevo, ya que se realiza a través de la fracción de albúmina.

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Síndrome de náuseas y vómitos postoperatorios

El propofol rara vez se asocia con la provocación de POT. Por el contrario, muchos investigadores lo consideran un hipnótico con propiedades antieméticas.

Reacción del despertar

Con anestesia con propofol, el despertar ocurre más rápidamente, con una orientación clara, una restauración clara de la conciencia y las funciones mentales. En casos raros, la excitación, los trastornos neurológicos y mentales, la astenia son posibles.

Influencia en la inmunidad

El propofol no modifica la quimiotaxis de los leucocitos polimorfonucleares, pero suprime la fagocitosis, en particular, con respecto a Staphylococcus aureus y Escherichia coli. Además, el medio graso creado por el solvente promueve el rápido crecimiento de la microflora patógena cuando no se observan las reglas asépticas. Estas circunstancias hacen que el propofol sea potencialmente responsable de infecciones sistémicas con administración prolongada.

Otros efectos

El propofol no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la hemostasia y la fibrinólisis, aunque en experimentos in vitro la agregación plaquetaria disminuye por la acción de una emulsión de grasa.

Interacción

El propofol se usa con más frecuencia como un hipnótico en combinación con otros medicamentos para anestesia (otros anestésicos intravenosos, opiáceos, anestésicos inhalatorios, relajantes musculares, medicamentos auxiliares). Las interacciones farmacocinéticas entre los anestésicos pueden ocurrir debido a cambios en la distribución y el aclaramiento causados por cambios hemodinámicos, cambios en la unión a proteínas o metabolismo debido a la activación o inhibición de las enzimas. Pero las interacciones farmacodinámicas de los anestésicos tienen una importancia clínica mucho mayor.

Las dosis calculadas recomendadas se reducen en pacientes con premedicación, con co-inducción. La combinación con ketamina permite evitar la depresión de propofol inherente de la hemodinámica y neutraliza sus influencias negativas hemodinámicas. La coinducción con midazolam también reduce la cantidad de propofol administrado, lo que reduce el efecto opresivo del propofol en la hemodinámica y no ralentiza el período de despertar. La combinación de propofol con DB previene la posible actividad muscular espontánea. Cuando se usa propofol con tiopental sódico o DB, se observa sinergia con respecto a los efectos sedantes, hipnóticos y amnésicos. Sin embargo, aparentemente, no es deseable compartir el propofol con medicamentos que tengan un efecto similar sobre la hemodinámica (barbitúricos).

El uso de óxido de dinitrógeno e isoflurano también reduce el consumo de propofol. Por ejemplo, en el contexto de la mezcla de inhalación con 60% de óxido de dinitrógeno, el propofol EC50 disminuye de 14,3 a 3,85 mkg / ml. Esto es importante desde un punto de vista económico, pero priva a TWVA de sus principales ventajas. La necesidad de propofol en la etapa de inducción también reduce el esmolol.

Los potentes opioides del grupo fentanilo (sufentanilo, remifentanilo), cuando se combinan, reducen la distribución y el aclaramiento del propofol. Esto requiere una combinación cuidadosa de ellos en pacientes con deficiencia de BCC debido al peligro de hipotensión grave y bradicardia. Por las mismas razones, el uso combinado de propofol y drogas vegetotabilizing (clonidina, droperidol) es limitado. Cuando se usa suxametonio durante la inducción, es necesario tener en cuenta el efecto vagotónico del propofol. El sinergismo de los opioides y el propofol permite reducir la cantidad de propofol administrado, lo que, con intervenciones cortas, no empeora los parámetros de recuperación después de la anestesia. Con la infusión continua, el despertar ocurre más rápido con remifentanil que con la combinación de propofol con alfentanil, sufentanil o fentanil. Esto permite el uso de tasas de infusión de propofol relativamente más bajas y tasas más altas de remifentanilo.

El propofol, dependiendo de la dosis, inhibe la actividad del citocromo P450, que puede reducir la tasa de biotransformación y mejorar los efectos de los fármacos metabolizados con la participación de este sistema enzimático.

Advertencias

A pesar de las obvias ventajas separadas y la seguridad relativa de los fármacos hipnóticos sedantes no barbitúricos, es necesario tener en cuenta los siguientes factores:

• edad Para garantizar la anestesia adecuada, los pacientes de edad avanzada requieren una concentración menor de propofol en la sangre (en un 25-50%). En los niños, las dosis de inducción y mantenimiento de propofol, basadas en el peso corporal, deberían ser más altas que en los adultos;
• duración de la intervención. Las características farmacocinéticas únicas del propofol hacen que sea posible usarlo como un componente hipnótico para mantener la anestesia a largo plazo con poco riesgo de depresión prolongada de la conciencia. Pero hasta cierto punto, la acumulación de drogas todavía ocurre. Esto explica la necesidad de reducir la tasa de infusión a medida que se extiende el tiempo de intervención. El uso de propofol para la sedación prolongada en pacientes en la UCI requiere un control periódico de los niveles de lípidos en la sangre;
• enfermedades cardiovasculares concomitantes. El uso de propofol en pacientes con enfermedades cardiovasculares y debilitantes requiere precaución en relación con su efecto deprimente sobre la hemodinámica. La frecuencia compensatoria de la frecuencia cardíaca puede no deberse a alguna actividad vagotónica de propofol. La reducción del grado de opresión de la hemodinámica con la administración de propofol puede ser de hidratación previa, administración lenta por titulación. No use propofol en pacientes en estado de shock y con supuesta pérdida masiva de sangre. Se debe tener precaución con el uso de propofol en niños durante la cirugía para la corrección del estrabismo en relación con la probabilidad de fortalecer el reflejo oculocárdico;
• las enfermedades concomitantes del sistema respiratorio no tienen un efecto significativo en el régimen de dosificación de propofol. El asma bronquial no es una contraindicación para el uso de propofol, pero sirve como una indicación para el uso de ketamina;
• enfermedad hepática concomitante. A pesar de que la cirrosis hepática no muestra cambios en la farmacocinética del propofol, la recuperación después de su uso en dichos pacientes es más lenta. La dependencia crónica del alcohol no siempre requiere mayores dosis de propofol. El alcoholismo crónico solo causa cambios menores en la farmacocinética del propofol, pero la recuperación también puede retrasarse;
• La enfermedad renal concomitante no altera significativamente la farmacocinética y el régimen de dosificación de propofol;
• la anestesia en el parto, el efecto sobre el feto, GHB es inofensivo para el feto, no deprime la contractilidad uterina, facilita la apertura de su cuello uterino, por lo que se puede utilizar para anestesiar el parto. El propofol reduce el tono basal del útero y su contractilidad, penetra en la barrera placentaria y puede causar depresión fetal. Por lo tanto, no debe usarse durante el embarazo y la anestesia durante el parto. Se puede usar para interrumpir el embarazo en el primer trimestre. Se desconoce la seguridad de los medicamentos para recién nacidos con lactancia materna;
• patología intracraneal. En general, el propofol se ha ganado la simpatía de los neuroanestesiólogos debido a su manejabilidad, propiedades cerebroprotectoras, la posibilidad de monitoreo neurofisiológico durante las operaciones. No se recomienda su uso en el tratamiento del Parkinsonismo, t. Puede distorsionar la efectividad de la cirugía estereotáctica;
• peligro de contaminación El uso de propofol, especialmente para operaciones prolongadas o para sedación (más de 8-12 horas), está asociado con un riesgo de infección, ya que el intralípido (disolvente de propofol graso) es un medio favorable para el crecimiento de cultivos de microorganismos. Los patógenos más frecuentes son epidermal y staphylococcus aureus, hongos de Candida albicans, con menor frecuencia el crecimiento de Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella y flora mixta. Por lo tanto, es necesario el estricto cumplimiento de las reglas de asepsia. Es inadmisible almacenar medicamentos en ampollas abiertas o en jeringas, así como el uso repetido de jeringas. Cada 12 horas, el sistema debe cambiarse para infusión y válvulas de tres vías. Con estricto cumplimiento de estos requisitos, la frecuencia de contaminación por el uso de propofol es baja.

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