Causas y patogénesis de la disfunción congénita de la corteza suprarrenal

El síndrome adrenogenital congénito - está genéticamente condicionado, expresado en la insuficiencia de los sistemas enzimáticos que proporcionan la síntesis de glucocorticoides; causa aumento de la excreción de adenohipófisis ACTH, que estimula la corteza suprarrenal, secretando esta enfermedad principalmente andrógenos.

En el síndrome adrenogenital congénito, como resultado del gen recesivo, una de las enzimas se ve afectada. Debido a la naturaleza hereditaria de la enfermedad, la interrupción de la biosíntesis de los corticosteroides comienza en el período intrauterino, y el cuadro clínico se forma dependiendo del defecto genético del sistema enzimático.

Cuando se rompe el defecto de la enzima 20,22-desmolasa, no se forma la síntesis de hormonas esteroides desde el colesterol hasta los esteroides activos ( aldosterona, cortisol y andrógenos ). Esto conduce a un síndrome de pérdida de sal, insuficiencia de glucocorticoides y un desarrollo sexual masculinizante insuficiente en los fetos masculinos. Si las pacientes femeninas tienen una estructura normal de genitales internos y externos, entonces los niños tienen al nacer genitales externos femeninos, se observan fenómenos de pseudohermafroditismo. Desarrolla la llamada hiperplasia lipoidea congénita de la corteza suprarrenal. Los pacientes mueren en la primera infancia.

Esta forma de la enfermedad es el síndrome de Prader-idéntica Gartner, o "hiperplasia adrenal feminizar", que describe el B. E. Hartemann y I. Gotton como una forma especial de la hiperplasia suprarrenal congénita, el cuadro clínico de un varón dominado síntomas de masculinización incompletas.

La deficiencia de 3b-ol-deshidrogenasa conduce a una alteración en la síntesis de cortisol y aldosterona en las primeras etapas de su formación. Los pacientes desarrollan un cuadro clínico del síndrome de pérdida de sal. Debido a la formación parcial de DHEA, la virilización del cuerpo en las niñas está poco expresada. En los niños, debido a una violación de la síntesis de andrógenos activos, se observa una masculinización incompleta de los genitales externos (características del hermafroditismo externo). Muy a menudo, los niños recién nacidos tienen hipospadias y criptorquidia, lo que indica una violación de las enzimas, no solo en la glándula suprarrenal, sino también en los testículos. El nivel en la orina de 17-CS se incrementa principalmente debido a la DHEA. La enfermedad es severa Hay un gran porcentaje de muertes en la primera infancia.

La deficiencia de 17a-hidroxilasa causa una violación de la síntesis de hormonas sexuales (andrógenos y estrógenos) y cortisol, que conduce al subdesarrollo sexual, hipertensión, alcalosis hipopotasémica. Con esta patología, se secreta una gran cantidad de corticosterona y 11-deoxicorticosterona, lo que causa hipertensión y alcalosis hipopotasémica.

La deficiencia moderada de la enzima 21-hidroxilasa se manifiesta clínicamente por el síndrome viral, la denominada forma viral (o no complicada) de la enfermedad. Dado que la corteza suprarrenal hiperplásica es capaz de sintetizar una cantidad adecuada de aldosterona y cortisol, se previene la pérdida de sal y no se desarrollan crisis adrenales. El aumento de la producción de andrógenos a partir de la corteza hiperplásica reticular de la corteza suprarrenal conduce al desarrollo de masculinización en mujeres y macrogensisomía en hombres, independientemente de la presencia o ausencia de una forma de pérdida de sal de la enfermedad. La virilización en mujeres enfermas es muy pronunciada.

Con un bloqueo completo de la enzima 21-hidroxilasa junto con la virilización del cuerpo del paciente se desarrolla un síndrome de pérdida de sal: una fuerte pérdida de sodio y cloruro en la orina. El contenido de potasio generalmente aumenta en suero. El síndrome de soltería se manifiesta con mayor frecuencia en los primeros meses de la vida del niño y adquiere un papel de liderazgo en el cuadro clínico de la enfermedad. En casos severos, se desarrolla insuficiencia suprarrenal aguda. Los vómitos y la diarrea conducen a la exicosis. Sin tratamiento, tales niños, como regla, mueren en la primera infancia.

El defecto de la enzima 11b-hidroxilasa conduce a un aumento en la cantidad de 11-deoxicorticosterona, que tiene una alta actividad mineralocorticoide, lo que provoca un retraso en el sodio y el cloruro. Por lo tanto, junto con la virilización, se observa presión arterial alta. Con esta forma de la enfermedad, la excreción urinaria de 11-deoxycortisol aumenta significativamente ("S" de Reichstein). La retención de sal es la misma que para la 17a-hidroxilación, y se debe a la síntesis de MRL.

Cuando un defecto de la enzima 18-oxidasa, que es necesario solo para la síntesis de aldosterona, desarrolla un síndrome de pérdida de sal. Dado que la síntesis de cortisol no se viola, no hay ningún incentivo para aumentar la producción de progesterona y, en consecuencia, la síntesis de DOC. En este caso, no hay hiperplasia de la zona reticular de la corteza suprarrenal y, en consecuencia, un aumento en la producción de andrógenos suprarrenales. Por lo tanto, la ausencia de la enzima 18-oxidasa solo puede conducir a la deficiencia de aldosterona. Clínicamente, esto se manifiesta por un síndrome de insuficiencia grave, en el que los pacientes mueren en la primera infancia.

Se describen otras formas muy raras: una forma con episodios de hipoglucemia y una forma con fiebres periódicas de etiocolanol.

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Necropsia

En la mayor parte de los pacientes con el síndrome adrenal congénita se produce hipertrofia de la corteza suprarrenal, la gravedad de los cuales depende del sexo del paciente, la gravedad de la deficiencia de enzima congénita y la edad, cuando apareció.

El peso medio de los niños con versión clásica síndrome congénito adrenogenital adrenal desde el nacimiento hasta la pubertad es 5-10 veces más que la norma, y llega a más de 60, en la aparición de las glándulas suprarrenales se asemejan a la corteza cerebral, el corte de la sustancia marrón. Microscópicamente, todo el espesor de la corteza, hasta zona glomerular formó células compactas con citoplasma eosinofílico con pequeñas gotitas de lípidos. Algunas células contienen lipofuscina. A veces, las células compactas se separan del glomérulo mediante una capa delgada de espongiócitos, rica en lípidos. Forman la parte exterior de la zona del haz. El grado de su expresión depende del nivel de ACTH circulante: cuanto mayor es su concentración, menos pronunciada es la parte exterior de la zona del haz. Zona cortical glomerular mientras se mantiene virilnoe forman el síndrome adrenogenital congénito (bajo una ligera deficiencia de la enzima) y hiperplásico en defecto grave, especialmente bruscamente (junto con el área del haz) en forma solteryayuschey síndrome adrenogenital congénito. Por lo tanto, en la hiperplasia adrenal congénita debida a la deficiencia de 21-hidroxilasa, hay una hiperplasia en forma de red y las regiones glomerulares de la corteza adrenal, la zona del haz en su mayoría hipoplásico. En una serie de casos, se forman adenomas y ganglios en la glándula suprarrenal.

Se observan cambios similares en ellos en pacientes con forma hipertensiva del síndrome adrenogenital congénito, causado por la deficiencia de 11b-hidroxilasa. El defecto del sistema enzimático Zb-hidroxiesteroide deshidrogenasa es bastante raro, pero a menudo fatal. Con él, tanto las glándulas suprarrenales como las gónadas se ven afectadas. La deficiencia aislada de As-isomerasa en las glándulas suprarrenales también es posible. Las glándulas suprarrenales de estos pacientes también se caracterizan por una hiperplasia pronunciada de sus elementos con pérdida de los espongiócitos.

Los cambios en las glándulas suprarrenales con un defecto de 20,22-desmolasa se reducen a la hiperplasia y al desbordamiento celular de todas las zonas por los lípidos, principalmente el colesterol y sus éteres. Esta es la llamada hiperplasia "lipoide" congénita de la corteza suprarrenal, o síndrome de Prader. En el proceso patológico, los testículos también están involucrados. Incluso durante el período de desarrollo fetal, la síntesis de testosterona se interrumpe, y como resultado, la masculinización de los genitales externos se ve afectada.

En la actualidad, existe la opinión de que los tumores virilizantes y feminizantes de la corteza suprarrenal son una manifestación del síndrome adrenogenital congénito.

En forma hipertensiva del cambio enfermedad marcada en los órganos internos que son típicos de la hipertensión: hipertrofia ventricular izquierda, los cambios arteriolares retina, riñón, cerebro. Hay un caso de desarrollo de tumor pituitario secretor de ACTH en un paciente con síndrome adrenogenital congénito en suelos con deficiencia de 21-hidroxilasa. Cuando solteryayuschey forman corteza suprarrenal congénita cambios específicos se producen en el riñón: yuxtaglomerular hipertrofia aparato debido a la hiperplasia y la hipertrofia de las células que lo forman, lo que aumenta el número de gránulos de renina. Paralelamente, el mesangio se expande debido a un aumento en el número de células y la acumulación de material granular en el citoplasma. Además, la granularidad de las células intersticiales, que es el sitio de la síntesis de prostaglandinas, aumenta. En los niños con una forma de sal del síndrome adrenogenital congénito, se forman tumores en testículos que pesan de varios gramos a varios cientos de gramos (en hombres adultos).

Cuando la enfermedad está involucrada en el proceso patológico, los ovarios también están involucrados. Por lo general, sufren los mismos cambios estructurales, independientemente de si los pacientes tuvieron menstruación espontánea o no. Característica es el engrosamiento y esclerosamiento de la capa del vientre y el adelgazamiento de su capa cortical. Los cambios en los ovarios son secundarios, están asociados con un exceso de andrógenos en el cuerpo y con una violación de la función gonadotrópica de la glándula pituitaria.