Azalegulold

Azaleptol tiene propiedades sedantes y antipsicóticas. Casi no provoca el desarrollo de trastornos extrapiramidales, por lo que está incluido en la categoría de fármacos neurolépticos "atípicos".

Indicaciones Azalegulold

Las indicaciones para prescribir drogas son la esquizofrenia (en ausencia de resultados de la terapia con neurolépticos estándar o la hipersensibilidad de un paciente a ellos).

Forma de liberación

Producido en forma de tabletas en un volumen de 25 o 100 mg. Una ampolla contiene 10 tabletas, un paquete contiene 5 placas blíster. También se puede producir en contenedores de 50 tabletas (1 contenedor en un paquete). 

Farmacodinámica

Si bien no fue posible establecer definitivamente el mecanismo de acción antipsicótica de la sustancia activa LS. Es más activo en relación con los receptores de dopamina ubicados en la región cefálica límbica. Aquí la clozapina evita la síntesis de dopamina con sus receptores (como D1 y D2). Esta propiedad no es tan pronunciado como en los neurolépticos estándar - la sustancia se sintetiza principalmente en los sitios nedofaminergicheskih (donde hay receptores de la histamina y la serotonina, los receptores colinérgicos, y los receptores alfa-adrenérgicos).

La clozapina tiene poco o ningún efecto sobre la concentración de prolactina dentro del plasma, ya que no se une a los receptores de dopamina dentro del tracto tuberoinfundibular.

Entre las propiedades farmacológicas típicas del componente activo - la supresión de la respuesta de activación de la mitad debido a la estimulación eléctrica de la formación reticular, y además expresado efectos centrales y periféricos holinoliticheskoe y efectos adrenolíticos periféricos. La droga no tiene propiedades cataleptogénicas. Existe evidencia de que puede ralentizar la liberación de dopamina a partir de las raíces nerviosas presinápticas.

Propiedades clínicas: un poderoso efecto antipsicótico, que se combina con propiedades calmantes. Además, el fármaco no tiene reacciones secundarias extrapiramidales inherentes a otros fármacos neurolépticos (es posible que esta propiedad se deba a la presencia de un efecto anticolinérgico central en el medicamento). No tiene un fuerte efecto inhibitorio general sobre el sistema nervioso central, en contraste con la aminazina y otras fenotiazinas alifáticas.

Farmacocinética

El índice de absorción de Azaleptol después de la ingestión es del 90-95%. El grado de absorción y su velocidad no dependen de la ingesta de alimentos. Durante el primer pase, el medicamento se metaboliza moderadamente. Las cifras del nivel de la bioaccesibilidad - 50-60%.

En un estado estable después de un uso de dos veces de drogas, el pico de concentración en sangre ocurre en promedio 2.1 horas (dentro de 0.4-4.2 horas). El volumen de distribución es 1.6 l / kg. La síntesis del componente activo con una proteína plasmática es aproximadamente del 95%.

Antes del proceso de excreción del componente activo, se metaboliza casi por completo. Al mismo tiempo, solo uno de los principales productos de descomposición de la sustancia, la desmetil clozapina, es farmacológicamente activo. Las propiedades de este metabolito son similares a las de la clozapina, pero son leves y su efecto es menos prolongado.

La eliminación del componente activo se lleva a cabo en 2 etapas (la vida media promedio es de 12 horas (6-26 horas)). Cuando se usa una dosis única (75 mg), la vida media de eliminación es de 7,9 horas. Este indicador aumenta a 14.2 horas si el medicamento alcanza un estado estable debido a tomar una sola dosis diaria durante al menos 1 semana. Una pequeña parte de la medicación sin cambios se determina en las heces con orina. Alrededor del 50% de la dosis se excreta bajo la apariencia de productos de descomposición junto con la orina, y otro 30%, junto con las heces.

Se hace notar que en el período de concentración de equilibrio en caso de aumentar la dosificación del fármaco con el índice de 37,5 a 75/150 mg 2 veces al día - hay un aumento lineal (dependiente de la dosis) en el AUC, y además, el mínimo y el máximo rendimiento en el plasma sanguíneo.

Dosificación y administración

El uso debe tomarse por vía oral después de las comidas, 2-3 veces al día. Una dosis única para un paciente adulto es de 50 a 200 mg. En un día se permite consumir 200-400 mg de la droga. El proceso de tratamiento generalmente comienza con una dosis de 25-50 mg, y luego se aumenta gradualmente (todos los días durante 25-50 mg) a una velocidad diaria de 200-300 mg durante 1-2 semanas.

Con el tratamiento de mantenimiento, así como los pacientes ambulatorios deben tomar 25-200 mg por día (se permite una sola dosis por la noche).

En caso de cancelación del medicamento, debe reducir gradualmente la dosis durante 1-2 semanas. Se permite que un día no tome más de 600 mg.

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Uso Azalegulold durante el embarazo

Durante el embarazo, debe tener cuidado con los medicamentos. Asignarlo solo en los casos en que los beneficios del uso de drogas sean más altos que el desarrollo de efectos negativos para el feto.

Neonatal efecto de los antipsicóticos (incluyendo clozapina y) durante el 3er trimestre de gestación puede aumentar el riesgo de reacciones adversas (incluyendo el trastorno extrapiramidal o síndrome de abstinencia), que se desarrollan después del nacimiento y pueden variar en duración y gravedad. Hubo síntomas de aumento de la presión arterial, excitación, somnolencia, dificultad respiratoria o nutrición. Por lo tanto, la condición del recién nacido requiere un monitoreo cuidadoso.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• cuando hay cambios en los niveles en sangre (desarrollo de agranulocitosis o granulocitopenia);
• Alcohol y otras psicosis causadas por toxinas;
• tetania de los niños;
• epilepsia;
• formas severas de enfermedades del sistema cardiovascular, y además de este riñón o hígado;
• patología del sistema de hematopoyesis;
• tipo de glaucoma de ángulo cerrado;
• hipertrofia de la próstata;
• atonía intestinal;
• estado de coma;
• colapso vascular o supresión de la función del sistema nervioso central de cualquier origen;
• forma paralítica de obstrucción intestinal.

Efectos secundarios Azalegulold

La posibilidad de desarrollar o aumentar las reacciones adversas aumenta cuando el medicamento se administra a una dosis superior a 450 mg (por día). Entre ellos:

• agranulocitosis o granulocitopenia, que aparecen principalmente durante las primeras 18 semanas del curso de tratamiento;
• puede desarrollar leucocitosis o eosinofilia de origen desconocido (especialmente durante las primeras semanas de tratamiento);
• a menudo desarrollan fatiga severa o una sensación de somnolencia. Puede haber dolores de cabeza, mareos, convulsiones de epilepsia y, además, espasmos convulsivos. Es raro que se desarrolle un trastorno extrapiramidal, generalmente en forma leve. También hay datos sobre la aparición de temblores, rigidez y además de esta acatisia. Se desarrolla una forma maligna de síndrome neuroléptico;
• sequedad en la cavidad oral, violación de la sudoración, acomodación o termorregulación. También el desarrollo de hipertermia o ptimalismo;
• puede desarrollar taquicardia o colapso ortostático. En casos más raros, desmayos (especialmente durante las primeras semanas de terapia). El aumento de la presión arterial no se observa a menudo. Ocasionalmente hay un colapso, que se acompaña de la inhibición del proceso respiratorio o su parada. Se producen cambios en las indicaciones del ECG, se desarrolla miocarditis, arritmia, tromboembolismo o pericarditis;
• puede desarrollar estreñimiento o vómitos junto con náuseas. La actividad única de las enzimas hepáticas aumenta. Rara vez hay pancreatitis, colestasis intrahepática o colestasis común, así como disfagia;
• hay información sobre el desarrollo de la incontinencia urinaria, o viceversa, su retraso. Se puede observar priapismo, nefritis tubulointersticial, así como el nivel de creatina fosfoquinasa;
• aumento de peso. Hay una alergia en la piel.

Existe información sobre muertes súbitas de pacientes, que se producen con la misma frecuencia con pacientes que padecen trastornos mentales y que tratan antipsicóticos, así como con pacientes que no han sido tratados.

Entre otras reacciones:

• el desarrollo de diabetes y una disminución en la tolerancia a la glucosa;
• el desarrollo del delirio o la apariencia de confusión;
• miocardiopatía, anemia, trombocitopenia de la libido;
• discinesia tardía;
• necrosis rápidamente progresiva del hígado;
• desarrollo de cetoacidosis, forma aguda de hiperglucemia, y además de hipertrigliceridemia o hipercolesterolemia, así como el estado de coma no cetónico;
• opresión del proceso respiratorio o su detención.

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Sobredosis

Entre las manifestaciones de una sobredosis:

• una sensación de somnolencia, agitación o confusión;
• la aparición de alucinaciones, convulsiones o disnea;
• el desarrollo de taquicardia, midriasis, arritmia, trastornos extrapiramidales, colapso, forma de aspiración de neumonía y además de este birdism;
• un estado de delirio, letargo o coma;
• areflexión o viceversa hiperreflexia;
• pérdida de agudeza visual;
• bajar la presión sanguínea;
• cambios en la temperatura corporal;
• problemas con la conducción dentro del miocardio;
• inhibición de la función respiratoria o su detención.

Para eliminar tales manifestaciones, se debe realizar un lavado gástrico y, si es necesario, administrar al paciente carbón activado. También se realiza una terapia sintomática con control de los sistemas respiratorio y cardiovascular; Además, es necesario controlar el agua-electrolito, así como el equilibrio ácido-base.

Si se reduce el nivel de presión arterial, la adrenalina y sus derivados no se pueden prescribir al paciente.

Durante un mínimo de 4 días, debe consultar a un médico para descartar el riesgo de reacciones tardías.

La hemodiálisis con diálisis peritoneal no produce el efecto deseado.

Interacciones con otras drogas

La clozapina puede mejorar el efecto central del alcohol etílico, las drogas, la supresión del sistema nervioso central (como los derivados de las benzodiazepinas, los antihistamínicos y los opiáceos) y también los inhibidores de la MAO. En el caso de fármacos compuestos con las benzodiazepinas, y además, cuando se utiliza Azaleptola poco después de la terapia con benzodiazepinas aumenta la posibilidad de reacciones de hipotensión, y además el desarrollo del proceso de la depresión y colapso respiratorio o detenerlo.

Cuando se combinan, el efecto del Azaleptol y los fármacos con efectos antihipertensivos y colinolíticos, así como los fármacos que suprimen la función respiratoria, pueden reforzarse mutuamente.

Al acoplar clozapina con drogas efectivamente sintetizadas con una proteína plasmática (p. Ej., Warfarina), la fracción libre de cualquiera de los componentes activos puede aumentar en la sangre, lo que puede provocar reacciones secundarias.

Está prohibido combinar Azaleptol con medicamentos que supriman la función medular.

Debido a la administración combinada de grandes dosis de Azaleptol y eritromicina o cimetidina, la concentración plasmática de clozapina aumenta y también se desarrollan los efectos secundarios.

Hay información individual sobre el aumento de los indicadores de clozapina en el suero sanguíneo compuesto con fluvoxamina o de otros inhibidores selectivos de la serotonina-captación inversa resultante (esto es sertralina o fluoxetina y paroxetina o citalopram).

Los fármacos que aumentan la actividad de las enzimas del sistema de hemoproteína P450 pueden reducir la concentración plasmática del componente activo de Azaleptol. Debido a la cancelación de la carbamazepina utilizada simultáneamente, el índice plasmático de clozapina aumentó. El compuesto con fenitoína reduce los índices plasmáticos de clozapina y la eficacia del fármaco se debilita.

La combinación con medicamentos de litio, así como con medicamentos que afectan el funcionamiento del sistema nervioso central, puede aumentar la posibilidad de manifestar una forma maligna del síndrome neuroléptico.

Dado que Azaleptol tiene propiedades adrenolíticas, es capaz de reducir el efecto hipertensivo de la norepinefrina y, además, otros fármacos que tienen propiedades α-adrenérgicas predominantes. También puede eliminar el efecto presor de la adrenalina.

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Condiciones de almacenaje

Se requiere mantener el medicamento en las condiciones habituales para los medicamentos, fuera del sol, los niños y la humedad. La temperatura es de un máximo de 25 grados.

Duracion

Azaleptol es adecuado para su uso dentro de los 3 años a partir de la fecha de fabricación de este medicamento.