Espíritus

Azarga es una droga oftálmica. Incluido en la categoría de β-bloqueantes. Usado como un medicamento myotic y antiglaucoma.

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Indicaciones Espíritus

Se ha demostrado que reduce el nivel de presión intraocular: para pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, el uso de monoterapia en el que no fue posible reducir la presión intraocular al valor requerido.

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Forma de liberación

Emitido en forma de gotas para los ojos en botellas-goteros (los llamados drop-teiners) con un volumen de 5 ml.

Farmacodinámica

En gotas para los ojos de Azarga contiene 2 ingredientes activos: es la brinzolamida, así como el maleato de timethol. Ayudan a reducir el alto nivel de presión intraocular. Este efecto se desarrolla al reducir la secreción de líquido intraocular; este proceso se lleva a cabo por medio de diferentes mecanismos de acción. Al combinar las propiedades de estas sustancias, se produce una reducción más efectiva de la OMC (en comparación con el efecto que se logra al utilizar estos elementos por separado).

Brinzolamide es un inhibidor potente de CA-II, considerado la enzima ocular dominante. Cuando la anhidrasa carbónica se inhibe dentro del ojo ciliar, la secreción del líquido disminuye. Esto ocurre, principalmente al inhibir la formación de iones de bicarbonato, y ralentizar aún más el proceso de transferencia de sodio con el líquido.

Timolol es un bloqueador indiscriminado de receptores β-adrenérgicos. No posee simpaticomiméticos internos, ni actividad estabilizadora de membrana, y además no tiene un efecto supresor directo sobre el miocardio. Fluorofotometricheskie llevó a cabo la prueba y procedimiento tonografía confirmó que el impacto de este elemento se debe principalmente a la desaceleración en la producción de líquido intraocular, y además, con una ligera aceleración del proceso de su flujo de salida.

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Farmacocinética

Después del uso local, los componentes activos se absorben en el flujo sanguíneo sistémico a través de la córnea ocular.

En el proceso del estudio de farmacocinética farmacológica, los voluntarios sanos usaron oralmente en una dosis de 1 mg 2 veces al día durante 2 semanas; esto fue necesario para reducir el período de concentración estable antes de comenzar a usar el medicamento. Después de usar gotas para los ojos dos veces al día durante 13 semanas, el índice promedio de brinzolamida dentro de los glóbulos rojos fue de 18.8 ± 3.29 μM, y además de 18.1 ± 2.68 μM, así como de 18.4 ± 3 , 01 μM más tarde, respectivamente, 4 y 10, así como 15 semanas. Esto indica que dentro de la CGT el nivel de este componente permanece estable.

Cuando la concentración estable de los principios activos después de su uso gotas mediana C max de timolol en el plasma sanguíneo, así como indicadores de AUC-tiempo (0-12 horas) la inferior (27 y 28%) y son, respectivamente: Cmax 0.824 ± 0.453 ng / ml; AUC 0-12 horas 4,71 ± 4,29 ng.h / mL en comparación con el uso de timolol en el volumen de 5 mg / ml (C max es igual a 1,13 ± 0,494 ng / ml y la AUC 0-12 horas figura 6 , 58 ± 3.18 ng · h / ml).

La débil acción sistémica del timolol después del uso del medicamento no es clínicamente importante. El valor medio de Cmax en el plasma sanguíneo después de la instilación de gotitas de timolol alcanza aproximadamente 0,79 ± 0,45 horas.

Brinzolamide se sintetiza con proteína plasmática en cantidades moderadas (aproximadamente 60%). Una alta afinidad con el elemento CA-II, y además menos fuerte con el elemento CA-I, ayuda a Brinzolamide a pasar al CTP. El producto activo de la descomposición de esta sustancia es N-desetilbenzenamida, que también se acumula dentro de la CGT, principalmente asociada con CA-I. Debido a la afinidad de Brinzolamide y su metabolito con los tejidos CKT y CA, se forma un bajo índice de concentración plasmática.

La información sobre la distribución dentro de los tejidos del ojo de conejo muestra que el timolol se puede cuantificar en el líquido intraocular dentro de las 48 horas posteriores al uso de gotas. Después de alcanzar una concentración estable, el componente se determina en el plasma sanguíneo humano durante 12 horas después de usar el fármaco.

Los procesos metabólicos de brinzolamida incluyen N-, así como O-desalquilación, y además la oxidación de su cadena lateral de N-propilo. Cuando las pruebas in vitro revelaron que el proceso metabólico brinzolamida se relaciona principalmente con elemento de CYP3A4, y además con al menos 4 otras isoenzimas (estos son elementos de CYP2A6 y CYP2B6, CYP2C8 y además de CYP2C9).

El metabolismo de la sustancia de timolol se lleva a cabo en 2 etapas. Durante una primera cadena lateral etanolamina tiodiazolnom anillo formado, y está formada en la segunda morfolinazota cadena lateral etanólico interior y otro circuito similar de conexión a un grupo carbonilo que está adyacente al nitrógeno. Los procesos metabólicos de este componente activo están principalmente asociados con el elemento CYP2D6.

La eliminación de brincolamida es principalmente a través de los riñones (aproximadamente 60%). Aproximadamente el 20% de la dosificación puede determinarse en la orina (como un producto de descomposición). Brinzolamide con N-desethylbenzenamide son los principales elementos que se encuentran en la orina. También contiene trazas de productos de descomposición de N-demetoxipropilo y, además, O-desmetilo (menos del 1%).

Timolol junto con sus productos de descomposición se excretan principalmente a través de los riñones. Aproximadamente el 20% de la dosis de timolol se excreta sin cambios junto con la orina. La eliminación de los restos del componente también se lleva a cabo junto con la orina en forma de productos de desintegración.

La vida media de timolol en el plasma sanguíneo ocurre 4,8 horas después del uso de la droga.

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Dosificación y administración

Dosis para pacientes adultos (también ancianos): 1 gota en el saco conjuntival del ojo dos veces por día.

Reduzca la absorción sistémica presionando sobre el sitio del orificio nasolagrimal o cerrando los párpados durante 2 minutos. Este método ayuda a reducir el riesgo de desarrollar efectos secundarios sistémicos y también aumenta la actividad local de los medicamentos.

Cuando se olvida una dosis, es necesario continuar el tratamiento de acuerdo con el esquema de aplicación. La dosis diaria puede ser de no más de 2 gotas en una bolsa para los ojos.

En caso de que Azarga reemplazara otro medicamento oftálmico antiglaucoma, el uso de este último debería cancelarse. Comenzar la aplicación de Azarga es necesario desde el día siguiente.

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Uso Espíritus durante el embarazo

No hay información relevante sobre el uso de los componentes de timolol y brinzolamida durante el embarazo. Al probar la brinzolamida en animales, se reveló un efecto tóxico en el sistema reproductivo. Por lo tanto, a las mujeres embarazadas no se les recomienda usar el medicamento de Azarg.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• presencia de asma bronquial (también en anamnesis);
• patologías pulmonares obstructivas severas en forma crónica;
• choque cardiogénico;
• forma sinusal de bradicardia;
• hipermétrope bronquial;
• Bloqueo AV de 2-3 grados;
• insuficiencia cardíaca grave;
• forma alérgica del frío en grado severo;
• insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min);
• tipo de glaucoma de ángulo cerrado;
• compuesto con inhibidores ingeridos de anhidrasa carbónica;
• período de lactancia;
• edad menor de 18 años;
• intolerancia a elementos de la categoría de β-adrenobloqueadores, y además acidosis de tipo hiperclorémico;
• hipersensibilidad a las drogas sulfanilamida, pero además de las sustancias activas de la droga.

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Efectos secundarios Espíritus

El uso de este medicamento puede causar las siguientes reacciones secundarias:

• local: en 1-10% de los casos, se produce visión borrosa, irritación o dolor en el área de los ojos y, además, sensación de presencia de un objeto extraño. Aproximadamente en 0.1-1% de todas las situaciones, se desarrollan los siguientes trastornos: erosión corneal, queratitis de Thyesson, queratoconjuntivitis seca, y además picazón o secreción de los globos oculares; Además, puede desarrollarse blefaritis (incluso alérgica) o una forma alérgica de conjuntivitis, enrojecimiento de la mucosa ocular, flujo de salida hacia la cámara ocular anterior; también se pueden formar costras en los bordes de los párpados, incomodidad en el área de los ojos, desarrollar eritema de los párpados o fatiga visual;
• sistémico: alrededor del 1 al 10% de todos los casos desarrollan disgeusia. Acerca de 0,1-1% de todos los casos - el desarrollo de insomnio, enfermedad pulmonar obstructiva en la forma crónica, la caída de la presión sanguínea, dolor en la orofaringe y la tos, y además de una violación de los planus proceso de crecimiento de pelo, rinorrea, y el liquen.

Las reacciones locales para efectuar brinzolamida: queratitis queratopatía o desarrollo, diplopía, fotofobia, meybomita, fotopsias, queratoconjuntivitis seca, y además midriasis, pterigión y conjuntivitis. También puede aumentar la PIO aumenta excavación de la papila óptica, hipoestesia observado ojo, y además, quiste subconjuntival, y la pigmentación de la esclerótica. Posibles efectos tales como la visión borrosa, alergias oculares o edema (ojo o párpados), aumento del lagrimeo, y alteraciones visuales. Las reacciones a la córnea - la aparición de defectos en ella y en su epitelio, el desarrollo de edema, así como la aparición de su deposición.

Reacciones sistémicas: un estado de depresión o apatía, una sensación de somnolencia o nerviosismo, la aparición de pesadillas y, además, disfunciones motoras. La memoria también puede empeorar y la amnesia o la frustración se desarrollan en el sistema nervioso central y, además, la libido puede disminuir.

Como tratamiento: es necesario enjuagar los ojos inmediatamente con agua. Además, se requiere tratamiento de apoyo y terapia dirigida a eliminar los síntomas. Es necesario controlar el pH de la sangre y los electrolitos. El procedimiento de hemodiálisis no da el resultado necesario.

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Sobredosis

Debido a la ingesta oral ocasional de los contenidos del frasco, puede producirse una sobredosis de β-bloqueantes, como insuficiencia cardíaca, hipotensión, espasmo bronquial y bradicardia.

La terapia de apoyo y sintomática se prescribe para eliminar estos síntomas. Como el medicamento contiene brinzolamida, es posible alterar el equilibrio de electrolitos, el desarrollo del estado de acidosis y también el efecto negativo sobre el sistema nervioso central. Se requiere controlar de cerca el índice de electrolitos en el suero sanguíneo (especialmente el potasio), así como el valor de pH de la sangre. Según los estudios, se observa que es bastante difícil eliminar el timolol del cuerpo con diálisis.

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Interacciones con otras drogas

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas con otras drogas. Está prohibido combinarlo con inhibidores internos del elemento anhidrasa carbónico, porque existe el riesgo de intensificar las manifestaciones de reacciones negativas sistémicas.

Procesos metabólicos brinzolamida son realizadas por las isoenzimas P450 hemoprotein: se CYP3A4 (más a menudo), pero aparte de eso CYP2A6 y CYP2B6, CYP2C8 y junto con ellos el CYP2C9. Se debe tener cuidado en combinación con fármacos Azargoy que inhiben CYP3A4 isoenzima (es itraconazol, ketoconazol, ritonavir y troleandomicina con clotrimazol), ya que pueden retrasar el proceso del metabolismo de brinzolamida. También se necesita precaución cuando se combina el fármaco con inhibidores de la isoenzima CYP3A4. La probabilidad de acumulación de brenzolamida en el cuerpo es bastante baja, ya que se excreta a través de los riñones. Este componente no es un inhibidor de iso-esmaltes de la hemoproteína P450.

Hay un riesgo de aumentar el efecto hipotensor, y la adición de bradicardia (forma grave) en caso de bloqueadores de los canales de timolol y toma por vía oral Ca, y además, guanetidina, beta-bloqueantes, antiarrítmicos, parasimpaticomiméticos, y glucósidos cardiacos.

En caso de un cese abrupto del uso de clonidina en el contexto del uso de β-adrenobloqueantes, puede desarrollar hipertensión.

Es posible un aumento en el efecto sistémico de los β-bloqueantes (ralentización de la frecuencia de las contracciones cardíacas) debido a la combinación de timolol con inhibidores del elemento CYP2D6 (como cimetidina o quinidina).

Los β-adrenobloqueadores pueden aumentar las propiedades hipoglucémicas de los fármacos antidiabéticos. Además, estos elementos tienen la capacidad de enmascarar las manifestaciones de la hipoglucemia.

Cuando se combina con otras drogas oftálmicas locales, la brecha entre el uso de estas drogas debe durar al menos 15 minutos.

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Condiciones de almacenaje

Para almacenar drogas no requieren condiciones especiales. Mantener fuera del alcance de los niños pequeños. Los índices de temperatura están dentro de 2-30 ° С.

Duracion

Azarga se puede usar durante 2 años desde la fabricación de las drogas. En este caso, después de abrir la botella, la medicina puede usarse por un máximo de 1 mes.

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