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Último revisado: 23.04.2024
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Zemplar es un regulador de los procesos de intercambio de calcio con fósforo.
Indicaciones Zombies
Está indicado para el tratamiento, y además de la prevención de formas secundarias hiperparatiroidismo que se desarrolla en el tercero o cuarto grado de patologías renales (forma crónica), y además, en el quinto grado patologías renales crónicas en pacientes sometidos a diálisis peritoneal o hemodiálisis .
Farmacodinámica
Paricalcitol es un análogo artificial de calciferol bioactivo - calcitrol. En su estructura hay modificaciones del anillo tipo A (19-nor), y también del tipo de cadena lateral D2, que son la causa del órgano, así como la selectividad tisular de la sustancia. Paricalcitol activa selectivamente los receptores de calciferol (PBD) dentro de las glándulas paratiroides, sin aumentar la actividad intestinal de PBD, ni tampoco influye activamente en el proceso de resorción dentro de los tejidos óseos.
Por otra parte, el componente activo activa los receptores efectos mensurables de calcio dentro de las glándulas paratiroides, lo que reduce posteriormente indicadores PTH (utilizando la supresión de la proliferación de células paratiroideas y la atenuación de la secreción de PTH y de unión). Débilmente afecta los parámetros de fósforo con calcio, y con ello afecta directamente las células dentro del tejido óseo. Estabiliza la homeostasis de calcio y fósforo y corrige las cifras de PTH anormales - esto permite paricalcitol prevenir el desarrollo de enfermedades de los huesos (que surgen debido al trastorno del metabolismo que ocurre en la enfermedad renal crónica), así como para tratarlos.
En la forma secundaria de hiperparatiroidismo, se observa un aumento de la PTH debido a un nivel inadecuado de la forma activa de calciferol. Esta vitamina se sintetiza dentro de la piel y entra al cuerpo con comida. Calciferol hidroxilación secuencial pasa por el interior del hígado del riñón, y luego se convierte en una forma activa que interactúa con los receptores de calciferol. Su forma activa es 1.25 (OH) 2D3. Se activa los receptores de la vitamina en el intestino, junto con paratiroidea, y además, el riñón hueso (todo lo que le permite mantener el funcionamiento de las glándulas paratiroides, y también procesa la homeostasis del calcio y fósforo), así como dentro de una pluralidad de otros tejidos, incluyendo las células inmunes con endotelio y próstata. Los receptores deben activarse para que la formación de tejido óseo sea adecuada. En caso de patologías renales calciferol activación es inhibida, lo que aumenta la tasa de PTH se produce fósforo trastorno con la homeostasis del calcio, así como el desarrollo de la forma hiperparatiroidismo secundario.
Disminución en el índice 1.25 (OH) 2D3 se produce en las etapas iniciales de la forma crónica de la patología renal. Esta característica, junto con el aumento de los índices de actividad de PTH (que son a menudo precursores a los cambios en los índices de fósforo con el calcio en suero) provoca un cambio en la tasa de metabolismo de los huesos y puede causar la aparición de la osteodistrofia renal.
En personas con patologías renales crónicas, la disminución en los índices de PTH afecta positivamente el funcionamiento de la glándula ósea, y además de la displasia fibrótica y el metabolismo óseo. En este tratamiento con calciferol activo puede aumentar los niveles de fósforo junto con el calcio. La acción selectiva de la sustancia activa con respecto a los receptores de calciferol permite reducir eficazmente el índice de PTH y estabilizar el metabolismo óseo. Como resultado, se previenen los efectos de la activación insuficiente de la función del receptor de calciferol, sin afectar significativamente los valores de fósforo y calcio.
Farmacocinética
Paricalcitol tiene buena absorción - después de la medicación oral usada para voluntarios sanos en la cantidad de 0,24 mg / kg de la biodisponibilidad absoluta media era igual a aproximadamente 72%, y las concentraciones plasmáticas pico - 0,63 ng / ml, que se produce después de 3 h. El valor de AUC0-∞ es 5.25 ng · h / ml.
La biodisponibilidad absoluta promedio del componente activo en pacientes en diálisis peritoneal o hemodiálisis es del 86% y del 79%, respectivamente. Además, los voluntarios examinaron el efecto de los alimentos en los indicadores anteriores: se observó que permanecen sin cambios, lo que le permite tomar el medicamento independientemente de las comidas.
La concentración máxima y AUC0-∞ en voluntarios aumentó proporcionalmente en casos de uso de drogas a dosis de 0.06-0.48 μg / kg. Como resultado del uso repetido todos los días o tres veces a la semana, el logro del índice de concentración de equilibrio ocurre dentro de los 7 días, luego no cambia. Junto con esto, en caso de uso diario repetido por personas con patologías renales crónicas de la 4ª etapa, el índice AUC0-decreas disminuye ligeramente en comparación con una ingesta única de medicamentos.
El ingrediente activo se sintetiza activamente con una proteína plasmática (> 99%). Después de usar una dosis de 0,24 μg / kg, el volumen de distribución de los voluntarios evaluados fue de 34 litros. El promedio en personas con patología renal en estadio crónico cuando toman medicamentos a una tasa de 4 μg (3ra etapa) y 3 μg (etapa 4 de la enfermedad) es de aproximadamente 44-46 litros.
Después de la administración oral de una dosis de 0.48 μg / kg, la mayoría de la sustancia se metaboliza y solo el 2% se excreta sin cambios a través del intestino. Los restos de la droga no se observan en la orina. Alrededor del 70% de los productos de descomposición son excretados por el intestino y otro 18% por los riñones.
El efecto sistémico se debe en gran parte a la droga inicial. Dentro del plasma, se detectan dos productos secundarios de la descomposición de paricylcytol (24 (R) - hydroxyparicalcitol, y otro que no se pudo identificar). El componente 24 (R) -hidroxiparacarcitol no es tan activo con respecto a los procesos de supresión de PTH como el paricalcitol.
En las pruebas in vitro demostraron que el metabolismo paricalcitol lleva a cabo con la participación de numerosas enzimas extrahepáticos y hepáticos, incluyendo CYP24 mitocondrial y, además, - elementos CYP3A4 UGT1A4. Los productos de descomposición identificados son sustancias formadas después de la 24 (R) -hidroxilación, y además de la glucuronización directa y 24.26-, así como de la 24,28-dihidroxilación.
La excreción del componente activo, por regla general, se lleva a cabo mediante el método de eliminación hepatobiliar. La vida media de los voluntarios fue de 5-7 horas con el uso de drogas a una dosis de 0.06-0.48 μg / kg.
Dosificación y administración
Aplicar por vía oral, independientemente de comer.
En patologías renales en forma crónica en la 3ª o 4ª etapa.
El medicamento debe tomarse una vez al día o tres veces a la semana.
Cuando usa drogas tres veces a la semana, debe beberla no más de un día. En promedio, los tamaños de las dosis semanales con el uso del medicamento serán los mismos diariamente o tres veces en 7 días. Aunque los regímenes son muy similares en su perfil médico, el régimen diario es preferible, ya que es más adecuado para los pacientes, ya que reduce el riesgo de una interrupción accidental del régimen de prescripción prescrito por el médico.
Con patologías renales (forma crónica) de la quinta etapa.
La cita en el régimen tres veces durante 7 días: una cápsula por día.
Uso Zombies durante el embarazo
No hubo pruebas del uso de la droga por parte de mujeres embarazadas. Tampoco hay información sobre el paso del principio activo a la leche materna.
En el embarazo, el uso de drogas solo se permite en situaciones donde el beneficio potencial del tratamiento excede la posibilidad de desarrollar reacciones adversas fetales.
Si necesita tomar el medicamento durante el período de lactancia, debe dejar de amamantar durante el tratamiento.
Contraindicaciones
Entre las contraindicaciones de las drogas:
- intolerancia a cualquiera de los componentes de la droga;
- presencia de hipervitaminosis tipo D en el paciente;
- hipercalcemia;
- uso combinado con fosfatos o derivados del grupo de vitamina D;
- Niños menores de 18 años (porque no hay experiencia de uso en la categoría anterior de pacientes).
Se requiere precaución cuando se combina con glucósidos cardíacos.
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Efectos secundarios Zombies
La reacción adversa más frecuente a un medicamento en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 3 o estadio 4 es una erupción en la piel.
Los ensayos clínicos han demostrado que el grupo de pacientes mencionado anteriormente también puede tener tales efectos negativos:
- general: con poca frecuencia se desarrollan alergias;
- órganos de la Asamblea Nacional: aparecen mareos infrecuentes;
- órganos del sistema digestivo: con poca frecuencia hay sequedad en la cavidad oral, gastritis y, además, dispepsia, estreñimiento, desequilibrio en los parámetros de las transaminasas hepáticas;
- piel: a menudo hay erupciones, más raramente - urticaria y picazón;
- sistema de músculos y huesos: aparecen calambres infrecuentes en la musculatura de las piernas;
- Órganos sensoriales: el trastorno de los receptores del gusto rara vez se desarrolla.
Las pruebas clínicas de la 3ª fase mostraron que en personas con 5º grado de patología renal crónica tales efectos secundarios son posibles:
- órganos del sistema digestivo: a menudo desarrollan diarrea, anorexia y además de este trastorno del tracto gastrointestinal;
- trastornos de la alimentación, así como del metabolismo: a menudo se manifiesta hipo o hipercalcemia;
- piel: a menudo hay acné;
- órganos de la Asamblea Nacional: a menudo se producen mareos;
- otros: a menudo desarrollan dolor en las glándulas mamarias.
Sobredosis
En caso de sobredosis de drogas, es posible desarrollar hipercalciuria, hipercalcemia o hiperfosfatemia y, además, una disminución significativa en la secreción de PTH. Cuando se usa fósforo y calcio en altas dosis junto con el uso de paricalcitol, pueden desarrollarse trastornos similares.
En caso de una sobredosis aguda repentina, es necesaria una atención de emergencia. Si se detecta una gran dosis de drogas después de un corto período de tiempo, se permite inducir el vómito o realizar un lavado gástrico, esto evitará una mayor absorción del componente activo del fármaco. En el caso de pasar el medicamento a través del estómago, es posible excretarlo rápidamente desde el intestino con la ayuda de aceite de vaselina. Además de esto, es necesario averiguar la concentración de electrolitos en suero (especialmente calcio), así como la tasa de excreción de calcio en la orina, y con ello un cambio de control en las lecturas de ECG, debido a que puede ser debido a la hipercalcemia. Tal monitoreo es extremadamente necesario para las personas que toman medicamentos digitálicos.
También en tales situaciones es necesario abolir el uso de aditivos alimentarios que contienen calcio y seguir una dieta con el consumo de productos con un bajo porcentaje de calcio. Como el paricalcitol tiene una duración relativamente corta, los métodos anteriores pueden ser suficientes para eliminar el trastorno. Pero para eliminar la forma grave de hipercalcemia, es posible que necesite medicamentos como GCS y sales de ácido ortofosfórico y, además, un procedimiento de diuresis forzada.
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Interacciones con otras drogas
Por indicaciones en ensayos in vitro muestra que cuando la concentración de ingrediente activo PM a 50 nM (21a ng / ml) (que es casi 20 veces mayor que la observada después del consumo PM máximo estudió dosis), no ralentizar la actividad de los elementos CYP3A y CYP1A2, CYP2A6 y además de CYP2B6 y CYP2C8 y CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y o CYP2E1. Las pruebas en cultivo de hepatocitos fresco (cifras de hasta 50 nM) aumentó la actividad de los elementos de CYP2B6 CYP2C9 y CYP3A de aproximadamente el doble, y bajo la influencia de estas isoenzimas inductores se incrementa a 6-19 veces más. Por lo tanto, el componente activo de los medicamentos no debe causar o suprimir el aclaramiento de los fármacos metabolizados por las enzimas anteriores.
Se realizaron pruebas transversales en voluntarios sanos para identificar la interacción entre Zemplar (16 μg) y omeprazol (40 mg por vía oral). No se observan cambios en la farmacocinética de la medicación con esta combinación.
Cuando se combinan con ketonazol, los voluntarios tienen cambios mínimos en la concentración máxima de paricalcitol, y el índice AUC0-is es aproximadamente 2 veces mayor. El indicador promedio de la vida media de paricalcitol es de 9.8 horas, y en el caso de la combinación con ketoconazol, 17 horas. Es necesario combinar cuidadosamente Zemplar con este medicamento y otros inhibidores del elemento CYP3A4.
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Condiciones de almacenaje
El medicamento está incluido en el estándar para las condiciones de los medicamentos, no disponible para niños pequeños. No congelar La temperatura está dentro de 15-25 ° C.
Duracion
Zemplar es adecuado para su uso durante 2 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.
¡Atención!
Para simplificar la percepción de la información, esta instrucción para el uso del medicamento "Zombies" se traduce y se presenta en una forma especial sobre la base de las instrucciones oficiales para el uso médico del medicamento. Antes de usar, lea la anotación que vino directamente al medicamento.
Descripción proporcionada con fines informativos y no es una guía para la autocuración. La necesidad de este medicamento, el propósito del régimen de tratamiento, los métodos y la dosis del medicamento están determinados únicamente por el médico tratante. La automedicación es peligrosa para su salud.