Parnasan

Parnasan tiene propiedades antipsicóticas y antipsicóticas.

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Indicaciones Parnasana

Se utiliza para tratar las siguientes condiciones:

• esquizofrenia (con exacerbaciones, y también para el tratamiento a largo plazo y de apoyo para prevenir la recaída). También se prescribe para los trastornos psicóticos que ocurren en el fondo de la esquizofrenia y se acompañan de manifestaciones productivas (que incluyen síntomas como alucinaciones, delirios y automatismos) o negativos (deterioro de la actividad social, aplanamiento emocional y empobrecimiento del habla) y diversos trastornos afectivos;
• BAR (para monoterapia o combinación con ácido valproico o drogas de litio): con ataques maníacos de naturaleza aguda o episodios mixtos, acompañados (o no) de síntomas psicóticos, con un cambio rápido de etapas (o sin él);
• prevenir el desarrollo de recurrencia de manía en individuos con trastorno bipolar (si el fármaco demuestra eficacia en el tratamiento de la etapa maníaca).

Forma de liberación

La liberación del fármaco se realiza en tabletas con un volumen de 2.5, 5, así como 7.5, 10, 15 y 20 mg. Dentro del blister - 10 tabletas. En un paquete - 3 tales paquetes.

Farmacodinámica

El elemento olanzapina es un antipsicótico del grupo de neurolépticos y tiene una amplia gama de actividad farmacológica.

El efecto antipsicótico se desarrolla al bloquear las terminaciones D2 de los sistemas mesocortical y mesolímbico.

El efecto sedante se produce después del bloqueo de los receptores adrenérgicos de la formación del tronco cerebral.

Los efectos antieméticos se proporcionan bloqueando las terminaciones D2 de la región de activación del centro emético.

Propiedades hipotérmicas de las drogas: una consecuencia del bloqueo de las terminaciones de la dopamina en el hipotálamo.

Junto con esto, el fármaco tiene un efecto sobre adrenérgicos, muscarínicos, histamina H1 y ciertas subclases de terminaciones de serotonina.

Se sabe que la olanzapina debilita los signos productivos (alucinaciones con delirios) y negativos (sensación de sospecha y hostilidad, así como autismo de naturaleza social y emocional) de la psicosis. Ocasionalmente conduce a la aparición de trastornos extrapiramidales.

Farmacocinética

La absorción de olanzapina es bastante alta; Su grado no depende del uso de los alimentos. Tmax en administración oral es de 5-8 horas. Después de tomar dosis en el rango de 1 a 20 mg, los valores de los medicamentos en plasma cambian linealmente, de acuerdo con el tamaño de la porción. Con índices plasmáticos de 7-1000 ng / ml, la síntesis de proteínas es del 93% (la mayor parte de la sustancia está unida a la glucoproteína ácida α1, así como a la albúmina). El fármaco pasa a través de barreras histohematógenas, entre las que se encuentra el BBB.

Los procesos metabólicos tienen lugar en el hígado mediante oxidación con conjugación; sin embargo, no se observa la formación de productos metabólicos activos, el efecto terapéutico principal de los fármacos lo proporciona la olanzapina. El principal producto metabólico circulante es el glucurónido; La sustancia no pasa a través del BBB. Las isoenzimas del tipo CYP1A2, así como los sistemas del citocromo P450 del CYP2D6, están involucrados en la formación de productos metabólicos de N-desmetilo y 2-hidroximetil olanzapina.

El sexo, la edad y el hábito de fumar afectan los valores de la depuración de la sustancia dentro del plasma y su vida media:

• la categoría de no fumadores: la vida media es de 38,6 horas y el nivel de eliminación es de 18,6 l / h;
• categoría de fumadores - vida media - 30,4 horas, cifras de eliminación - 27,7 l / hora;
• mujeres - T1 / 2 - 36.7 horas, nivel de limpieza - 18.9 l / h;
• hombres - valores de limpieza - 27.3 l / h, vida media - 32.3 horas;
• Personas mayores de 65 años: la depuración es de 17.5 l / h, y la vida media es de 51.8 horas;
• Personas menores de 65 años: los valores de limpieza son de 18,2 l / h, y la vida media es de 33,8 horas.

Los valores de depuración dentro del plasma en personas con insuficiencia hepática, no fumadoras y mujeres son menores en comparación con las categorías correspondientes de pacientes.

La excreción del elemento ocurre principalmente a través de los riñones (60%) en forma de productos metabólicos.

Dosificación y administración

Las tabletas se toman por vía oral, sin hacer referencia a la ingesta de alimentos, se lavan con agua corriente.

Para el tratamiento de la esquizofrenia, el tamaño de la dosis inicial es de 10 mg por día.

Para los episodios maníacos causados por el trastorno bipolar, tome 15 mg de la sustancia (monoterapia) o 10 mg por día (cuando se combina con ácido valproico o medicamentos de litio). En la misma dosis prescrita y tratamiento de mantenimiento.

Para prevenir las recurrencias de ataques maníacos con BAR, primero debe tomar 10 mg por día durante la remisión. Las personas que previamente han usado Parnasan para el tratamiento de episodios maníacos, con tratamiento de mantenimiento, prescriben la misma dosis. Cuando se usan medicamentos para un nuevo episodio depresivo, maníaco o mixto, es necesario aumentar la dosis cuando sea necesario, además de realizar un tratamiento para los trastornos del estado de ánimo (teniendo en cuenta los síntomas clínicos).

El tamaño de la porción diaria del fármaco en el tratamiento de episodios de manía, esquizofrenia y para prevenir la recurrencia de BAR puede estar en el rango de 5 a 20 mg por día (teniendo en cuenta la condición clínica del paciente). Se permite un aumento en la porción a los valores por encima del tamaño inicial recomendado solo después de un examen clínico repetido del paciente realizado adecuadamente y generalmente se realiza en intervalos de al menos 24 horas.

Tratamiento del adulto mayor.

A menudo no se recomienda bajar la porción inicial (hasta 5 mg por día), aunque está permitido para personas mayores de 65 años si hay factores de riesgo.

Personas con enfermedad renal o hepática.

Se requiere reducir la dosis inicial a 5 mg por día. En el caso de una forma moderada de insuficiencia hepática, una porción de 5 mg por día se convierte en la inicial. Más tarde se puede aumentar, pero con extrema precaución.

Si el paciente tiene más del primer factor que puede afectar la absorción del fármaco (ancianos, mujeres, no fumadores), puede ser necesario reducir su porción inicial. Con la necesidad, la dosis puede aumentar aún más, pero con mucho cuidado.

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Uso Parnasana durante el embarazo

Dado que existe muy poca información sobre el uso del medicamento durante el embarazo, se recomienda aplicarlo solo en los casos en que el beneficio para la mujer sea más probable que el daño para el feto. Una mujer debe notificar al médico de un embarazo planificado o que ya esté ocurriendo durante el tratamiento con Parnasan. Se informó un solo informe sobre la aparición de somnolencia, temblores, el desarrollo de un estado letárgico y un aumento de la presión arterial en los bebés que nacieron de mujeres que habían tomado olanzapina durante el tercer trimestre.

Las pruebas han demostrado que el medicamento pasa a la leche materna. El tamaño promedio de la porción (mg / kg) que recibe un bebé después de alcanzar los valores de Css en una mujer es el 1.8% de la dosis materna de medicamentos. Está prohibido amamantar durante el tratamiento.

Contraindicaciones

Contraindicaciones principales:

• la presencia de intolerancia en relación con el elemento fármaco activo y sus otros componentes;
• hipolactasia o falta de lactasa, y además esta malabsorción de glucosa-galactosa.

Se debe tener precaución al usar el medicamento en tales casos:

• falta de función renal o hepática;
• Hiperplasia prostática, de carácter benigno.
• glaucoma de un ángulo cerrado;
• Obstrucción intestinal, que tiene una forma paralítica;
• convulsiones epilépticas;
• historia de síndrome de convulsiones;
• leuco o neutropenia, de diferente origen;
• mielosupresión de diferente naturaleza (esto incluye patologías mieloproliferativas);
• síndrome hipereosinofílico;
• enfermedades cerebrales o cardiovasculares u otras afecciones que aumentan la probabilidad de valores más bajos de presión arterial;
• fenilcetonuria;
• la naturaleza innata de un aumento en el intervalo QT en las indicaciones de ECG (prolongación del intervalo QT corregido (QTc)) o la presencia de factores que en teoría pueden conducir a un aumento en el intervalo QT (por ejemplo, combinación con fármacos que prolongan el nivel del intervalo QT);
• hipomagnesemia o kalialiemia;
• CHF;
• los ancianos
• Combinación con medicamentos que tienen un tipo de exposición central;
• Estado fijo.

Efectos secundarios Parnasana

El uso del medicamento puede causar algunos efectos secundarios:

• Trastornos que afectan el trabajo de la Asamblea Nacional: a menudo hay una sensación de somnolencia. A menudo, también aparecen acatisia, disquinesia, mareos y astenia con parkinsonismo. En ocasiones, se observa un síndrome convulsivo (principalmente en aquellos que tienen esta violación en la historia). La distonía es singular (esto incluye la curvatura ocular), ZNS y la discinesia en la etapa tardía. El cese abrupto de la ingesta de drogas solo conduce al desarrollo de manifestaciones como vómitos, hiperhidrosis, temblor, insomnio, náuseas y ansiedad;
• Disfunción del sistema cardiovascular: a menudo se observa una disminución del nivel de presión arterial (también se incluye el colapso ortostático). A veces aparece bradicardia (puede ir acompañada de colapso o no). Una sola prolongación del intervalo QTc se produce en las indicaciones de ECG, fibrilación o taquicardia de los ventrículos y muerte súbita, y también tromboembolismo (esto incluye TVP y PEH);
• problemas con la actividad digestiva: a menudo se desarrollan síntomas anticolinérgicos transitorios, incluida la sequedad de la mucosa oral y el estreñimiento, así como un aumento transitorio asintomático de la actividad de la transaminasa hepática (AST con ALT, especialmente en la etapa inicial del tratamiento). Ocasionalmente, aparece hepatitis (esto incluye lesiones hepáticas con formas colestásicas, hepatocelulares o mixtas). La pancreatitis ocurre sola;
• Trastornos metabólicos: a menudo aumentan de peso. La hipertrigliceridemia a menudo se desarrolla o aumenta el apetito. Hiperglucemia o descompensación de la diabetes mellitus, que a veces se manifiesta en forma de cetoacidosis o estado comatoso (que puede conducir a la muerte), y además la hipotermia y la hipercolesterolemia se distinguen individualmente;
• Disfunción hematopoyética: la eosinofilia suele estar marcada. Ocasionalmente aparece leucopenia. La trombocito o neutropenia se desarrolla individualmente;
• Lesiones de la estructura de la AOD: rara vez se observa rabdomiolisis;
• trastornos en el sistema urogenital: se produce un priapismo único o retrasos en los procesos de micción;
• Síntomas de la epidermis: erupciones de vez en cuando. A veces hay signos de fotosensibilidad. La alopecia se desarrolla individualmente;
• Manifestaciones de alergias: ocasionalmente se observa erupción. Unidad: angioedema, urticaria, síntomas anafilactoides o picazón;
• Otros: a menudo se producen hinchazón periférica o astenia. El síndrome de abstinencia se manifiesta singularmente;
• datos de pruebas de laboratorio: a menudo se produce hiperprolactinemia, aunque sus signos clínicos (entre ellos la galactorrea con ginecomastia, así como un aumento en el tamaño de las glándulas mamarias), ocurren raramente. En muchos pacientes, los niveles de prolactina se estabilizaron independientemente, sin interrumpir el tratamiento. Raramente se observa un aumento transitorio asintomático en la actividad de AST con ALT. A veces se desarrolla un aumento en la actividad de CPK. Los valores de bilirrubina o fosfato alcalino aumentan individualmente y el nivel de azúcar en plasma aumenta (a indicadores por encima de 200 mg / dl, que es un factor en la posible presencia de diabetes mellitus, o a valores de 160-200 mg / dl, que se considera un posible síntoma del desarrollo de hiperglucemia) en personas con Valores basales de glucosa inferiores a 140 mg / dl. También hubo casos de un aumento en los triglicéridos (+20 mg / dL a los valores de referencia) o colesterol (+0.4 mg / dL) y el desarrollo de eosinofilia asintomática.

En las personas de edad avanzada que padecen demencia, se registró una mayor incidencia de muerte y trastornos cerebrovasculares (AIT o accidente cerebrovascular) durante las pruebas. Es extremadamente común que este grupo de pacientes experimente caídas y trastornos de la marcha. También se informaron con frecuencia neumonía, eritema, incontinencia urinaria, letargo, fiebre y alucinaciones visuales.

En las personas con psicosis inducida por drogas (debido al uso de agonistas de la dopamina), en el fondo de temblor de la parálisis, a menudo se han registrado alucinaciones y empeoramiento de las manifestaciones parkinsonianas.

Existe información sobre la aparición de neutropenia (4,1%) en el caso del uso combinado de fármacos con ácido valproico en personas con manía bipolar. La combinación con litio o ácido valproico lleva a un aumento en la frecuencia (más del 10%) de casos de sequedad de la mucosa oral, temblor, aumento de peso y aumento del apetito. Además, también se observaron trastornos del habla (1-10%).

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Sobredosis

Signos de envenenamiento: a menudo hay una sensación de agresión o excitación, taquicardia, disartria, deterioro del nivel de conciencia (comenzando con una sensación de letargo y llegando a un estado de coma) y varios trastornos extrapiramidales. En ocasiones, pueden producirse convulsiones, SNS, delirio, aspiración, coma, disminución o aumento de los valores de la presión arterial, supresión del trabajo respiratorio y arritmias. La falla de la función cardiopulmonar se desarrolla individualmente.

En el caso de intoxicación fatal aguda, el tamaño de la porción mínima de Parnasan es de 0,45 g. La dosis máxima para envenenamiento seguida de la supervivencia del paciente fue de 1,5 g.

El medicamento no tiene un antídoto. Está prohibido inducir el vómito. La irrigación gástrica, el uso de carbón activado (reduce la biodisponibilidad de los medicamentos en un 60%) y la implementación de procedimientos sintomáticos mientras se monitorea simultáneamente el trabajo de los sistemas vitales (esto incluye mantener la actividad respiratoria, tratar el colapso ortostático y aumentar la presión sanguínea).

Está prohibido usar dopamina, epinefrina y otros simpaticomiméticos con propiedades adrenomiméticas β, ya que estos últimos pueden aumentar la disminución de los valores de la presión arterial. Para determinar la presencia de arritmias, debe realizar un seguimiento del trabajo del CAS. La víctima debe permanecer bajo supervisión médica constante hasta que se produzca la recuperación completa.

Interacciones con otras drogas

Dado que la olanzapina se metaboliza utilizando la isoenzima CYP1A2, las sustancias que inducen o disminuyen la actividad de las isoenzimas del citocromo P450, además de exhibir un efecto específico sobre la función de la CYP1A2, pueden cambiar la farmacocinética del fármaco.

Medicamentos que inducen la actividad de CYP1A2.

Los valores de depuración de medicamentos pueden aumentar en los fumadores cuando se combinan con carbamazepina, lo que resulta en niveles más bajos de olanzapina en plasma. Se requiere control clínico, porque en algunos casos puede ser necesario aumentar la dosis de Parnasan.

Significa que ralentiza la actividad del CYP1A2.

Fluvoxamine es un inhibidor específico del elemento CYP1A2 y reduce significativamente el nivel de aclaramiento de olanzapina. En mujeres que no fuman, el aumento promedio en los valores de Cmax de la droga después de usar fluvoxamina fue de 54%, y en hombres que fuman, 77%. Al mismo tiempo, el aumento promedio en los valores de AUC de los fármacos en estos grupos de pacientes es de 52 y 108%, respectivamente.

Las personas que usan fluvoxamina u otro inhibidor de la actividad de la isoenzima CYP1A2 (por ejemplo, ciprofloxacina), se requiere que el tratamiento con Parnasan comience con porciones reducidas. Puede ser necesario reducir la dosis de olanzapina cuando se agrega al tratamiento de sustancias que disminuyen la actividad de la isoenzima CYP1A2.

Otras interacciones.

El carbón activado reduce la absorción de olanzapina en un 50 a 60% después del uso oral, que puede tomarse al menos 2 horas antes o después de consumir el medicamento.

La fluoxetina disminuye la acción de la isoenzima CYP1A2 (una dosis única de 60 mg o una dosis múltiple similar durante 8 días) aumenta el nivel de Cmax en un 16% y reduce el aclaramiento de olanzapina en un 16%. Estos cambios no tienen valor clínico, por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis del medicamento.

El medicamento es capaz de reducir la efectividad de los agonistas de la dopamina (tipo directo o indirecto).

En pruebas in vitro, el principio activo de los fármacos no inhibe las principales isoenzimas del citocromo P450 (entre ellas 1A2 y 2D6, así como 2C9 de 2C19 y 3A4). En estudios in vivo, no se registró la supresión de los procesos metabólicos de tales elementos activos: teofilina (CYP1A2), tricíclicos (CYP2D6) con warfarina (CYP2C9) y diazepam (componentes de CYP3A4 y 2C19).

Es necesario combinar muy cuidadosamente el medicamento con otros medicamentos con un tipo de influencia central. Si bien una dosis única de bebidas alcohólicas (45 mg / 70 kg) no tiene un efecto farmacocinético, si toma alcohol al mismo tiempo que el medicamento, puede observarse una potenciación del efecto sedante en el sistema nervioso central.

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Condiciones de almacenaje

Se requiere que Parnasan se mantenga en un lugar cerrado para el acceso de niños pequeños. El nivel de temperatura está dentro de los 25ºC.

Duracion

Parnasan puede usarse dentro de los 36 meses posteriores a la liberación del agente terapéutico.

Solicitud para niños

El uso de Parnasan en pediatría (hasta 18 años de edad) está prohibido, ya que no hay datos sobre la seguridad y la eficacia terapéutica del medicamento.

Análogos

Los análogos de la droga son Egolanza, Olanzapine y Zalasta.