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Vero-fludarabina
Último revisado: 23.04.2024
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Vero-Fludarabine es un medicamento antineoplásico que es un análogo de purina estructural. El medicamento contiene fosfato de fludarabina. Es una forma fluorada de un análogo de nucleótido de la sustancia antiviral vidarabina (elemento 9-β-D-ara-A), que es relativamente resistente a la desaminación del componente ADA.
Dentro del cuerpo humano, el elemento activo de un fármaco a alta velocidad se desfosforila para formar 2-fluoro-ara-A, absorbido por las células. Además, se fosforila intracelularmente bajo la acción de la desoxicitidina quinasa con respecto al 3-fosfato (elemento 2-fluoro-ara-ATP).
Indicaciones Vero-fludarabina
Se utiliza en pacientes con leucemia linfocítica de células B en la etapa crónica, así como en el LNH con un bajo nivel de malignidad.
Farmacodinámica
Este componente metabólico ralentiza la ADN polimerasa con ribonucleótido reductasa, y además, α-, δ- con ε-ADN primasa, así como la ADN ligasa, lo que resulta en una desaceleración de la unión al ADN. Junto con esto, se lleva a cabo una inhibición parcial de la ARN polimerasa 2, así como, como resultado, una disminución en la unión de proteínas.
No hay información confirmada con respecto a una relación clara entre los parámetros farmacocinéticos de 2-fluoro-ara-A, así como la efectividad de la terapia del cáncer. Pero un cambio en el hematocrito y la aparición de neutropenia confirman la inhibición de la hematopoyesis dependiente de la dosis debido a las propiedades citotóxicas del fosfato de fludarabina.
Farmacocinética
La fludarabina es un profármaco de carácter soluble en agua (2-fluoro-ara-A), que se desfosforila a una alta tasa dentro del cuerpo humano, transformándose en un nucleósido (2-fluoro-ara-A). La unión a la proteína intlasma es bastante débil.
Con una infusión de 1 vez de un elemento 2-fluoro-ara-AMP en una dosis de 25 mg / m 2 para personas con CLL durante media hora, los valores de Cmax en plasma de 2F-ara-A son de 3.5–3.7 μm al final del procedimiento de infusión. Los valores correspondientes de 2-fluoro-ara-A después de la 5ta porción se acumulan moderadamente; los valores medios de la Cmax al final de la infusión son 4.4-4.8 micrones. Con la terapia de 5 días, los valores plasmáticos bajos de 2-fluoro-ara-A se duplican aproximadamente. La acumulación 2F-ara-A después de algunos cursos de tratamiento no se desarrolla.
Los índices post-máximos disminuyen en el período de 3 etapas farmacocinéticas con un período de semivida inicial de aproximadamente 5 minutos. La vida media a medio plazo es de aproximadamente 1-2 horas; final - unas 20 horas.
La excreción de 2-fluoro-ara-A se implementa principalmente a través de los riñones. Con la orina, se excreta el 40-60% de la porción aplicada a través de la inyección intravenosa.
En las personas con función renal debilitada, el aclaramiento sistémico disminuye, por lo que se debe reducir la dosis del medicamento.
El componente 2-fluoro-ara-A se mueve de manera activa dentro de las células leucémicas, experimentando refractarilación allí a monofosfato, y luego a 2- y 3-fosfato. Este último es el principal elemento metabólico intracelular (es el único que tiene un efecto citotóxico).
Los valores de Cmax de 2-fluoro-ara-ATP dentro de los linfocitos alterados de personas con CLL se observan en promedio después de 4 horas y se caracterizan por una variabilidad personal significativa. Los indicadores de 2-fluoro-ara-ATP dentro de las células leucémicas sobre una base permanente exceden sustancialmente la Cmax del nivel en plasma del componente 2-fluoro-ara-A, a partir del cual se puede concluir que la acumulación es específica.
La excreción de 2-fluoro-ara-ATP de los sitios de las células diana se realiza con un término medio de vida media de 15 y 23 horas.
Dosificación y administración
El medicamento se administra a través de un goteo intravenoso durante media hora. La terapia se realiza bajo la supervisión de un médico experimentado y calificado que ha realizado previamente un tratamiento antitumoral.
Se requiere usar 25 mg / m 2 de medicamento, todos los días durante 5 días; Dichos cursos deben realizarse con intervalos de 28 días. Los viales de liofilizado se diluyen en agua de inyección (2 ml). Cada 1 ml del líquido resultante contiene 25 mg del componente de fosfato de fludarabina.
La porción requerida (se calcula teniendo en cuenta el tamaño de la superficie del cuerpo humano) se dibuja dentro de la jeringa. Para las inyecciones de bolos, esta porción medicinal se disuelve en NaCl al 0,9% (10 ml). Para completar la infusión, la dosis ingresada en la jeringa debe diluirse en 0.1 L de la solución anterior.
La duración del ciclo terapéutico está determinada por la efectividad del tratamiento y el desarrollo de la tolerancia con respecto a Vero-Fludarabina.
Las personas con CLL deben usar el medicamento hasta que se obtenga la respuesta máxima (se observa una remisión parcial o total después de 6 ciclos). Después de eso, se cancela el uso de drogas.
Las personas con LNH de bajo grado deben continuar la terapia hasta que obtengan la máxima respuesta (remisión parcial o total). Cuando se obtiene el efecto deseado, se considera la opción de realizar otros 2 cursos de tratamiento consolidado. En las pruebas clínicas de individuos con la patología anterior, la mayoría de ellos se sometieron a un máximo de 8 cursos de tratamiento.
Los pacientes con trastornos renales necesitan ajustar la dosis de los medicamentos. Cuando el nivel de control de calidad en el rango de 30-70 ml por minuto, la porción se reduce al 50%. Para evaluar los indicadores de toxicidad, se debe realizar un cuidadoso monitoreo hematológico.
Vero-Fludarabine no debe administrarse con valores de control de calidad inferiores a 30 ml por minuto.
Uso Vero-fludarabina durante el embarazo
Durante el embarazo y la lactancia no se prescribe medicación.
Contraindicaciones
Las principales contraindicaciones:
- fuerte sensibilidad personal respecto a la droga y sus elementos constitutivos;
- insuficiencia renal (valores de CC inferiores a 30 ml por minuto);
- Anemia de naturaleza hemolítica en fase descompensada.
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Efectos secundarios Vero-fludarabina
Entre los principales efectos secundarios se encuentran:
- Lesiones de los órganos formadores de sangre: trombocito o neutropenia, así como anemia. El número de neutrófilos disminuye a un promedio de 13 días (dentro del día 3 al 25) desde el inicio de la terapia, y el recuento de plaquetas, en el día 16 (en el rango del día 2-32). En este caso, la mielosupresión puede ser de alta intensidad y forma acumulada. Una disminución en el número de linfocitos T, observada en el caso de uso prolongado de fludarabina, puede aumentar la probabilidad de infecciones oportunistas, incluidas las lesiones virales latentes que se desarrollan debido a la reactivación (por ejemplo, una leucoencefalopatía multifocal, que tiene un carácter progresivo);
- Trastornos metabólicos: debido a la lisis de la neoplasia, se puede producir hiperfosfatemia, kalemia o neuremia, y además hipocalcemia, acidosis metabólica, cristaluria de tipo urato, hematuria y trastornos renales. El primer síntoma de la lisis neoplásica se considera hematuria y la aparición de dolor agudo;
- Daño a la función de SNP y SNC: polineuropatía. La excitación o el coma rara vez se observan, así como la confusión y las convulsiones epileptoformas;
- problemas con el trabajo de los órganos sensoriales: el desarrollo de neuritis que afecta el nervio óptico, trastornos visuales o neuropatía, así como la ceguera;
- Infección respiratoria: la aparición de neumonía. Ocasionalmente hay neumonitis, infiltración pulmonar o fibrosis pulmonar, en cuyo contexto hay tos y disnea;
- Trastornos de la actividad digestiva: anorexia, estomatitis, náuseas, diarrea o vómitos. Ocasionalmente, la trombocitopenia causa sangrado en el área gastrointestinal y también aumenta la actividad de las enzimas pancreáticas y hepáticas;
- Trastornos de la función de la CVS: rara vez se observan arritmias o insuficiencia de la CVS;
- Problemas con el trabajo del tracto urogenital: ocasionalmente ocurre cistitis hemorrágica;
- Lesiones del tejido subcutáneo con la epidermis: erupción. Ocasionalmente aparece TEN o SSD;
- Manifestaciones autoinmunes: independientemente de la presencia o ausencia de antecedentes de procesos autoinmunes, y además de estos datos de la prueba de Coombs, existen informes de riesgo para la vida y, en algunos casos, el desarrollo de síntomas autoinmunes mortales (variedades autoinmunes de trombocitopenia o anemia de naturaleza hemolítica, vesícula, púrpura trombocitopénica y síndrome de Evans) con terapia con fludarabina o después de su finalización;
- Otros síntomas: escalofríos, malestar, fiebre y fatiga, infección, debilidad y edema periférico (síntomas típicos).
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Sobredosis
Con la introducción de porciones demasiado altas de Vero-Fludarabina, se produce un daño incurable en el SNC, que conduce a la ceguera y al coma. También se observan plaquetas y neutropenia en severas.
Falta el antídoto. Se requiere cancelar el uso de medicamentos y realizar procedimientos sintomáticos.
Interacciones con otras drogas
El uso de fludarabina en combinación con la sustancia pentostatina en el tratamiento de la CLL refractaria a menudo causa la muerte (porque esta combinación tiene un alto grado de toxicidad para los pulmones). Debido a esto, prescribir estos medicamentos juntos está prohibido.
La eficacia del fármaco de la fludarabina puede verse afectada con la administración de dipiridamol u otros inhibidores de la crisis de adenosina.
Vero-Fludarabina, líquido intravenoso, no debe mezclarse con otros medicamentos.
¡Atención!
Para simplificar la percepción de la información, esta instrucción para el uso del medicamento "Vero-fludarabina" se traduce y se presenta en una forma especial sobre la base de las instrucciones oficiales para el uso médico del medicamento. Antes de usar, lea la anotación que vino directamente al medicamento.
Descripción proporcionada con fines informativos y no es una guía para la autocuración. La necesidad de este medicamento, el propósito del régimen de tratamiento, los métodos y la dosis del medicamento están determinados únicamente por el médico tratante. La automedicación es peligrosa para su salud.