Oncaspar

Onkaspar es una sustancia antitumoral que contiene el componente pegaspargazu, que se forma como resultado de la síntesis covalente de L-asparaginasa natural, que aparece bajo la acción de Escherichia coli y monometoxi polietilenglicol.

En la mayoría de las personas con una etapa aguda de leucemia (especialmente linfática), la supervivencia de las células malignas está determinada por la actividad de la fuente externa del elemento L-asparagina. Las propias células sanas pueden sintetizar el componente de L-asparagina, y el efecto ejercido por la rápida eliminación con la ayuda de la enzima L-asparaginasa es más débil en su proporción. Es este principio terapéutico único el que usa el medicamento, basado en un defecto de intercambio durante la unión de la L-asparagina con ciertos tipos de células malignas.

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Indicaciones Oncaspara

Se utiliza en combinación con otras sustancias anticancerígenas para el tratamiento de reinducción en la etapa aguda de la leucemia de naturaleza linfoblástica, si el paciente desarrolla intolerancia a las formas naturales del componente L-asparaginasa.

Forma de liberación

La liberación del componente es en forma de líquido para inyección IV e IM; Dentro de la caja hay 1 botella de líquido.

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Farmacodinámica

Pagaspargaza actúa como una L-asparaginasa natural: destruye enzimáticamente el aminoácido L-asparagina, que se encuentra dentro del plasma sanguíneo.

Existe la opinión de que este aminoácido es indispensable para la actividad de los neoplasmas tumorales linfoblastos (esto los distingue de las células normales), ya que no pueden unirse a la L-asparagina, lo que requieren para una actividad de vida estable. Cuando se destruye por la acción de pegasparga de este aminoácido dentro del plasma sanguíneo, se desarrolla la falta de L-asparagina dentro de los linfoblastos del tumor. El resultado es la destrucción de neoplasias de unión a proteínas y muerte celular.

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Farmacocinética

Los parámetros plasmáticos de Cmax de pegaspargazy con inyección iv se correlacionan con el tamaño de la porción utilizada. Los valores del volumen de distribución de fármacos son equivalentes a su nivel plasmático.

El término vida media plasmática de pegaspargazy es de 5.73 ± 3.24 días y es más prolongado que la vida media de la asparaginasa natural: alrededor de 1.28 ± 0.35 días.

Después de completar la infusión de 60 minutos (p / p) de la medicación con L-asparagina dentro del plasma sanguíneo no se observa; Los indicadores de plasma de L-asparaginasa disponibles para el registro continúan persistiendo durante al menos 15 días desde el momento de la primera administración de pegaspargase.

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Dosificación y administración

A menudo, el fármaco se utiliza junto con otros citostáticos. El fármaco se puede utilizar en procedimientos de consolidación, inducción y apoyo.

En monoterapia, la sustancia se usa para inducción solo en ausencia de la posibilidad de usar otros fármacos quimioterapéuticos incluidos en regímenes de tratamiento complejos (por ejemplo, metotrexato, doxorubicina con vincristina, daunorubicina y citarabina), debido a su toxicidad o debido a otros factores causados por características el paciente

La terapia es realizada por un médico con experiencia en la realización de quimioterapia, que es consciente de todos los riesgos y efectos que se desarrollan durante los procedimientos terapéuticos.

En ausencia de otras instrucciones médicas, se utilizan los siguientes regímenes de dosificación y regímenes de tratamiento.

El tamaño de la porción recomendada es igual a 2500 ME (aproximadamente 3.3 ml de medicamento) / m ², con intervalos de 14 días.

Los niños cuya superficie corporal es superior a 0,6 m ² también se utilizan 2500 UI / m ² con un intervalo de 14 días.

Para los niños cuyo tamaño corporal es inferior a 0,6 m ², se utilizan 82,5 ME cada uno (0,11 ml de sustancia) / kg. Después de lograr la remisión, se llevan a cabo procedimientos de soporte, habiendo considerado previamente el problema relacionado con el uso de Onkaspar en este tratamiento.

El medicamento debe inyectarse en / m o en / en el método.

Se recomienda usar inyecciones intramusculares para reducir la probabilidad de coagulopatía, hepatotoxicidad y trastornos asociados con los riñones y la actividad digestiva, en comparación con la inyección intravenosa.

El uso del medicamento se administra con un gotero, el procedimiento dura de 1 a 2 horas. La sustancia se disuelve en un 5% de líquido de dextrosa o un 0,9% de NaCl (0,1 l).

Para las inyecciones de i / m, la cantidad de sustancia administrada a la vez no debe ser más de 2 (niños) o 3 ml (adultos). Si necesita usar una porción más alta, se aplica a través de varias inyecciones en diferentes áreas.

En caso de precipitación o turbiedad del líquido medicinal, está prohibido utilizarlo. Además, no agite la sustancia.

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Uso Oncaspara durante el embarazo

No puede prescribir Onkaspar durante la lactancia o el embarazo.

No hay datos sobre si la sustancia puede pasar a la leche materna, por lo que cuando se requiere la introducción del medicamento, es necesario rechazar la lactancia durante la terapia.

Contraindicaciones

Las principales contraindicaciones:

• la presencia de pancreatitis en el momento del inicio de la terapia o su historia;
• complicaciones hemorrágicas graves derivadas del tratamiento con L-asparaginasa, presente en la historia;
• historial de síntomas de alergia (grave) con respecto al ingrediente activo o elementos auxiliares de la medicación (hinchazón laríngea, forma generalizada de urticaria, disminución de la presión arterial y espasmo bronquial), así como otros eventos adversos asociados con el medicamento y que tienen gravedad severa.

Efectos secundarios Oncaspara

Entre los efectos secundarios:

• cambios en los datos de las pruebas de laboratorio: los valores de amilasa en la sangre a menudo aumentan;
• Trastornos asociados con la hemostasia, la linfa y el sistema circulatorio: a menudo se produce mielosupresión, que afecta a los 3 brotes de hemopoyesis (de intensidad leve a moderada), sangrado, trastorno de la coagulación sanguínea debido a cambios en la unión de proteínas, trombosis y CID. Alrededor de la mitad de la trombosis y el sangrado severo se desarrollan en el área de los vasos cerebrales y pueden causar convulsiones, además de este derrame cerebral con dolores de cabeza y pérdida de conciencia. La anemia, que tiene una naturaleza hemolítica, ocurre singularmente;
• manifestaciones que afectan el trabajo de NA: a menudo hay un trastorno de la actividad del SNC: un estado de depresión, un sentimiento de excitación o confusión, también alucinaciones o somnolencia (trastornos leves de la conciencia) y, además, un cambio en los valores de EEG (una disminución en la actividad de las ondas α y un aumento en la eficiencia de y - Ondas) - probablemente debido al desarrollo de hiperamonemia. En ocasiones, se producen convulsiones y trastornos graves de la conciencia (por ejemplo, coma) o TDAH. Un solo temblor afecta a los dedos;
• Lesiones en el tracto gastrointestinal: desarrollan principalmente trastornos del tracto gastrointestinal (leve o moderado): náuseas, diarrea, anorexia, dolor espástico en el área abdominal, vómitos y pérdida de peso. A menudo, también hay trastornos de la actividad pancreática exocrina (diarrea en el fondo) y pancreatitis aguda. Las paperas se observa a veces. Ocasionalmente, se desarrolla pancreatitis, que tiene una naturaleza necrótica o hemorrágica. La pancreatitis con desenlace fatal o acompañada de la etapa aguda de parotitis, así como la pseudokistía en la región pancreática, se observa de forma individual;
• Trastornos que afectan el tracto urogenital: ocasionalmente se producen pararrayos;
• Lesiones de los tejidos subcutáneos y la epidermis: a menudo se desarrollan síntomas de alergia. TEN se observa individualmente;
• problemas con la función endocrina: a menudo hay trastornos de la actividad pancreática endocrina, en los que se desarrolla una cetoacidosis de naturaleza diabética, y además existe una hiperglucemia de tipo hiperosmolar;
• Trastornos metabólicos: principalmente cambios en los valores de lípidos en la sangre (un aumento o disminución en el colesterol, un aumento en VLDL y triglicéridos, y además un aumento en la actividad de la lipoproteína lipasa y una disminución en los valores de LDL). Normalmente, estos trastornos no causan el desarrollo de síntomas clínicos. Además, debido a trastornos metabólicos extrarrenales, los valores de urea en sangre aumentan (a menudo) (independientemente del tamaño de la porción). A veces se produce hiperuricemia o amoníaco;
• Trastornos infecciosos o invasivos: posible aparición de infecciones;
• Trastornos y signos sistémicos en el área de la inyección: generalmente hinchazón y dolor. A menudo hay dolor en las articulaciones, la espalda y el abdomen, así como un aumento de la temperatura. Ocasionalmente, la hiperpirexia es potencialmente mortal;
• manifestaciones inmunitarias: a menudo hay signos de alergia (hipertermia, urticaria, mialgia, eritema local, prurito, falta de aliento y angioedema), taquicardia, anafilaxia, espasmos bronquiales y disminución de la presión arterial;
• problemas asociados con la función hepatobiliar: hay principalmente un cambio en la actividad de las enzimas hepáticas (que no depende del tamaño de la porción, un aumento en la actividad de las transaminasas séricas, bilirrubina, fosfatasa alcalina y LDH) y el desarrollo de la infiltración grasa hepática o hipoalbuminemia, que puede causar varios síntomas, incluido edema. Ocasionalmente, aparecen ictericia, colestasis, necrosis que afecta a las células hepáticas e insuficiencia hepática, que puede causar la muerte.

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Sobredosis

La droga no tiene antídoto. Cuando aparecen los síntomas de la anafilaxia, deben administrarse inmediatamente GCS, epinefrina y antihistamínicos, y debe usarse oxígeno.

A tres mil pacientes de UI se les inyectaron 10.000 UI / m2 ^de medicamento por vía intravenosa. Uno tuvo un ligero aumento en los valores séricos de transaminasas hepáticas, el segundo después de 10 minutos después de la infusión, aparecieron erupciones, desapareciendo después de reducir la velocidad del procedimiento y el uso de antihistamínicos. El tercero de los participantes no tuvo síntomas negativos.

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Interacciones con otras drogas

Debido a la disminución de los indicadores séricos de proteínas bajo la influencia de la pegasparida, es posible aumentar la toxicidad de otros agentes sintetizados con proteínas.

Al mismo tiempo, la inhibición de la unión de proteínas y la replicación celular conduce al hecho de que el phegaspargaz puede alterar la actividad del metotrexato, cuyas propiedades terapéuticas están asociadas con los procesos de replicación celular.

Pagaspargaza puede potenciar el efecto tóxico de otros medicamentos que afectan la actividad hepática.

Pagaspargaza puede afectar los procesos metabólicos de otros fármacos, especialmente los intrahepáticos.

El uso de pegaspargazy contribuye a un cambio en los indicadores de los factores de coagulación de la sangre, lo que aumenta la probabilidad de trombosis o sangrado. En este sentido, Onkaspar debe utilizarse con extrema precaución en combinación con sustancias que afectan la agregación plaquetaria y la coagulación sanguínea (dipiridamol, cumarina con aspirina, AINE y heparina).

La introducción de vincristina antes de usar pagaspargazy o junto con ella provoca un aumento de la actividad tóxica y aumenta la probabilidad de desarrollo de manifestaciones anafilácticas.

El uso de prednisolona junto con el fármaco aumenta la probabilidad de trastornos en el sistema de coagulación de la sangre (entre ellos, una disminución de la antitrombina-3, así como el fibrinógeno en el interior del suero sanguíneo).

Tsitarbin con metotrexato puede desarrollar la interacción con pegaspargaza de varias maneras: con el uso previo de estos medicamentos, el efecto de pegasparga se potencia; si se usa después de la medicación, puede producirse una disminución antagónica de la exposición.

Al realizar la vacunación con vacunas vivas, la realización de sesiones complejas de quimioterapia aumenta la probabilidad de infecciones pronunciadas, lo que también puede deberse al efecto de la enfermedad en sí. Debido a esto, la inmunización con el uso de vacunas vivas debe ser al menos 3 meses después del final del ciclo de tratamiento contra el cáncer.

Durante la terapia con el uso de Onkaspar está prohibido beber alcohol.

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Condiciones de almacenaje

Se requiere que Onkaspar se mantenga en un lugar oscuro, cerrado por la penetración de los niños. Está prohibido congelar el líquido. Valores de temperatura - en el rango de marcas 2-8 ° C.

Duracion

Onkaspar puede utilizarse durante un período de 2 años desde el momento en que se fabrica el agente terapéutico.

Análogos

Los análogos de la medicación son drogas Segidrin, Glytsifon con Boramlanom y Refnot.

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