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Irinotecán
Último revisado: 10.08.2022
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El irinotecán tiene un efecto farmacológico citostático y antitumoral. El fármaco ralentiza específicamente la actividad de la topoisomerasa I, ejerciendo un efecto principalmente durante la etapa S del ciclo celular.
El fármaco es un precursor del producto de degradación lipófilo SN-38 (tipo soluble en agua). El elemento SN-38 es aproximadamente 1000 veces más potente que el irinotecán; inhibe la actividad de la topoisomerasa I secretada por líneas celulares neoplásicas en roedores o humanos. [1]
Indicaciones Irinotecán
Se utiliza en el tratamiento de formas metastásicas o localmente avanzadas de carcinoma de recto y colon: en combinación con folinato de calcio y fluorouracilo en personas que no han recibido previamente quimioterapia.
Se prescribe en monoterapia para personas con progresión de la patología después de realizar procedimientos estándar de tratamiento antitumoral.
Forma de liberación
La liberación del fármaco se realiza en forma de concentrado para líquido de infusión (0,04, 0,1 y 0,3 g), dentro de una botella de 2 ml. Dentro del paquete: 1 botella de este tipo.
Farmacodinámica
El fármaco participa en los procesos metabólicos con la formación de un producto metabólico activo SN-38, que es más potente que el irinotecán. Estos componentes normalizan la unión del ADN y la topoisomerasa I, evitando así la replicación. El irinotecán tiene un efecto anticolinesterasa.
Las pruebas de citotoxicidad in vitro revelaron que SN-38 es más activo que el irinotecán (2-2000 veces). En este caso, el valor AUC para el metabolito SN-38 está dentro del 2-8% del mismo nivel de irinotecan; La síntesis de proteínas (principalmente con albúmina) es del 95% para SN-38 en comparación con 30-68% para irinotecán. Debido a esto, es imposible determinar la contribución exacta del elemento SN-38 a la exposición sistémica al fármaco. [2]
Ambos componentes tienen una forma de lactancia activa y también existen en la forma inactiva de un anión hidroxiácido. Ambas formas están en un equilibrio dependiente de la acidez (un aumento en el pH promueve la formación de lactona, mientras que un medio alcalino se convierte en un factor en la formación de un anión hidroxiácido). [3]
Farmacocinética
Con la infusión intravenosa, el valor de la eliminación plasmática de irinotecán es multiexponencial; la vida media en la etapa terminal es de 6 a 12 horas. SN-38 tiene una vida media terminal de 10 a 20 horas.
Cuando se usan porciones de 0.05-0.35 g / m2, el valor AUC del irinotecan aumenta linealmente; El AUC SN - 38 con el aumento de la dosis no aumenta proporcionalmente. El nivel plasmático Cmax del componente SN-38 a menudo se observa dentro de la hora siguiente a la finalización de una infusión de fármaco de 1,5 horas.
Los procesos de metabolismo de los fármacos tienen lugar principalmente en el interior del hígado bajo la influencia de la enzima carboxilesterasa con la formación de SN-38. Este metabolito participa además en la conjugación para formar glucurónido, que no es tan activo. El nivel de actividad glucurónido del elemento SN-38 fue 1 / 50-1 / 100 de los valores de SN-38 durante las pruebas citotóxicas in vitro utilizando 2 líneas celulares.
La excreción a través de los riñones es del 11-20% para el irinotecán inalterado, menos del 1% para el SN-38 y del 3% para el glucurónido SN-38. La excreción sistémica biliar y renal del fármaco durante un período de 48 horas después de su uso en 2 pacientes fue de aproximadamente el 25% (0,1 g / m2) y el 50% (0,3 g / m2).
El índice Vd en la etapa terminal de la excreción de irinotecán es de 110 l / m2. Los valores generales del aclaramiento de irinotecán son 13,3 l / h / m2.
Dosificación y administración
El medicamento debe administrarse a través de una infusión intravenosa, que dura entre 0,5 y 1,5 horas. Para la selección de un régimen personal de uso y tamaño de dosis, es necesario utilizar literatura especial.
En monoterapia, el tamaño de la porción de irinotecán es de 0,125 g / m2, cada semana durante un período de 1 mes en forma de perfusión intravenosa de 1,5 horas a intervalos de 2 semanas. También se puede utilizar una dosis de 0,35 g / m2 a intervalos de 3 semanas, en forma de infusión intravenosa de 60 minutos.
En caso de quimioterapia compleja, junto con folinato de Ca y fluorouracilo, la dosis del fármaco por semana es de 0,125 g / m2. Para infusión continua, 1 vez en intervalos de 2 semanas, el tamaño de la porción es de 0,18 g / m2.
- Solicitud para niños
No se utiliza en pediatría (no hay información sobre la eficacia terapéutica y la seguridad del fármaco en esta categoría).
Uso Irinotecán durante el embarazo
Está prohibido prescribir irinotecán durante la lactancia y el embarazo.
Contraindicaciones
Entre las contraindicaciones:
- intolerancia severa al irinotecan;
- inflamación en la región intestinal, que es de naturaleza crónica, o bloqueo intestinal;
- fuerte supresión de procesos hematopoyéticos dentro de la médula ósea;
- bilirrubina sérica, que es más de tres veces superior al LSN;
- el estado de salud del paciente, según la calificación ECOG, es> 2;
- utilizar junto con la vacuna contra la amarillosis.
Efectos secundarios Irinotecán
Los principales síntomas secundarios:
- problemas con la función hematopoyética: a menudo hay leuco, neutro o trombocitopenia y anemia. Además, hay informes del desarrollo de complicaciones tromboembólicas en las venas y arterias (entre ellas, infarto de miocardio, trombosis (también arterial), angina de pecho, isquemia del músculo cardíaco, tromboflebitis (también TVP de las piernas) y accidente cerebrovascular; circulatorio también son posibles trastornos dentro del cerebro o vasos periféricos, EP o tromboembolismo de los vasos de las piernas, muerte súbita, paro cardíaco y trastornos vasculares);
- alteraciones en el tracto gastrointestinal: diarrea, anorexia, náuseas, hipo, dolor abdominal, mucositis, vómitos, estreñimiento y candidiasis en el tracto gastrointestinal. Ocasionalmente se observó obstrucción intestinal, perforación intestinal, colitis de tipo pseudomembranosa, sangrado dentro del tracto gastrointestinal, aumento de la actividad de la lipasa o amilasa. La diarrea que se desarrolla más de 24 horas después de usar el medicamento (retardada) es el síntoma tóxico que limita la dosis;
- trastornos de la actividad de NA: convulsiones o espasmos musculares de naturaleza involuntaria, astenia, cefalea, parestesia, confusión y trastornos de la marcha;
- lesiones en los órganos respiratorios: infiltrados dentro de los pulmones, disnea y secreción nasal;
- signos de alergia: ocasionalmente aparecen síntomas epidérmicos, erupciones, manifestaciones anafilactoides y anafilaxia;
- otros: fiebre, síntomas locales, alopecia, trastorno transitorio del habla y deshidratación. Además, se desarrolla un aumento temporal en la actividad de la fosfatasa alcalina, transaminasas y GGT, creatinina, bilirrubina y nitrógeno ureico sérico, dolor, sepsis, hiponatremia, -volemia, -calemia o -magnesemia, alteraciones en el trabajo del CVS, peso pérdida y desmayo. También pueden producirse dolor en el esternón, infección del sistema urogenital y síndrome de degradación tumoral. En raras ocasiones, se produce insuficiencia renal aguda y disfunción renal, flujo sanguíneo insuficiente o hipotensión en personas que han experimentado deshidratación causada por vómitos o diarrea, o en personas con sepsis.
Sobredosis
En caso de sobredosis, pueden aparecer diarrea y neutropenia.
Se requiere hospitalización, medidas sintomáticas y una cuidadosa observación del trabajo de los sistemas vitales del cuerpo. La droga no tiene antídoto.
Interacciones con otras drogas
Dado que el fármaco tiene un efecto anticolinesterasa, cuando se usa junto con sales de suxametonio, el bloqueo neuromuscular puede prolongarse; en el caso de uso en combinación con relajantes musculares de tipo no despolarizante, puede desarrollarse un efecto antagonista con respecto al bloqueo neuromuscular.
El uso en combinación con radioterapia y mielosupresores aumenta el efecto tóxico sobre la médula ósea (trombocitosis, leucopenia).
La combinación de fármacos con corticosteroides (por ejemplo, dexametasona) aumenta la probabilidad de hiperglucemia (especialmente en diabéticos o personas con baja tolerancia a la glucosa) y linfocitopenia.
La introducción junto con diuréticos aumenta la deshidratación, que se desarrolla debido a los vómitos y la diarrea. El uso de laxantes en combinación con irinotecán puede aumentar la gravedad y la frecuencia de la diarrea.
El uso en combinación con proclorperazina aumenta el riesgo de síntomas de acatisia.
La combinación del fármaco con sustancias vegetales que contienen Hypericum perforatum, y además con anticonvulsivos que inducen la isoenzima CYP3A (como fenobarbital, carbamazepina o fenitoína), provoca una disminución del nivel plasmático del producto de degradación activo SN-38.
El fármaco y su metabolito activo SN-38 están involucrados en procesos metabólicos utilizando las isoenzimas CYP3A4 y UDP-GT1A1. La introducción de fármacos con sustancias que ralentizan la acción de la isoenzima CYP3A4 o UDP-HT1A1 puede provocar un aumento de la exposición total de la sustancia activa y el producto de descomposición de SN-38. Este punto debe tenerse en cuenta al usar una combinación de dichos medicamentos.
La administración simultánea con atazanavir, ketoconazol y, además de fármacos que inhiben las isoenzimas CYP3A y UGT1A1, puede conducir a un aumento del índice plasmático del producto de degradación de SN-38.
El medicamento no se puede mezclar con otros medicamentos dentro del mismo frasco.
El uso de una vacuna atenuada o viva en personas que son tratadas con medicamentos contra el cáncer (entre ellos el irinotecán) puede provocar infecciones graves o fatales. Es necesario negarse a administrar una vacuna viva a las personas que usan irinotecan. Se puede administrar una vacuna inactivada o muerta, pero la respuesta a ella puede debilitarse.
La combinación de un medicamento con bevacizumab puede provocar un aumento mutuo de los efectos tóxicos.
Condiciones de almacenaje
El irinotecán debe almacenarse a temperaturas que no superen los 25 ° C. A una temperatura dentro de la marca de 15-25 ° C, el medicamento se puede contener durante no más de 24 horas, y en el caso de dilución con dextrosa al 5%, a una temperatura dentro de 2-8 ° C, dentro de las 48 horas.
Duracion
El irinotecán se puede utilizar durante un período de 24 meses a partir del momento en que se comercializa la sustancia terapéutica.
¡Atención!
Para simplificar la percepción de la información, esta instrucción para el uso del medicamento "Irinotecán" se traduce y se presenta en una forma especial sobre la base de las instrucciones oficiales para el uso médico del medicamento. Antes de usar, lea la anotación que vino directamente al medicamento.
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