Peridón

Peridon pertenece a la categoría de medicamentos que ayudan a estimular la peristalsis intestinal. Su principal elemento es la domperidona. Esta sustancia es un antagonista de la dopamina y tiene efectos antieméticos.

Se ha comprobado que tras la administración oral, la domperidona aumenta la duración de las contracciones duodenales y antrales, lo que permite incrementar la velocidad de vaciado intestinal. Al mismo tiempo, la domperidona no afecta los procesos de secreción gástrica. [1]

Indicaciones Peridón

Se utiliza para aliviar los signos de vómitos con náuseas , que duran al menos 2 días.

Forma de liberación

La liberación del medicamento se realiza en forma de tableta: 10 piezas dentro de la placa de la celda. Hay 1 o 3 placas de este tipo dentro de la caja.

Farmacodinámica

El principio del efecto terapéutico de las drogas está asociado con las características químicas y físicas del principal elemento activo: la domperidona. Puede superar la BBB en pequeños volúmenes.

El uso del fármaco ocasionalmente provoca la aparición de síntomas extrapiramidales negativos, especialmente en un adulto, pero al mismo tiempo, la domperidona puede estimular la secreción hipofisaria de prolactina. [2]

Existe información oficial de que pequeños volúmenes de una sustancia determinada dentro del cerebro muestran que la domperidona tiene un efecto predominantemente periférico sobre las terminaciones de la dopamina.

La actividad antiemética del fármaco se asocia con una combinación armoniosa de influencia periférica gastrocinética y antagonismo en relación con las terminaciones de dopamina, dentro de la región desencadenante de los quimiorreceptores ubicados fuera de la BHE en la región posterior.

Farmacocinética

Absorción.

La domperidona se absorbe a alta velocidad después de la administración oral con el estómago vacío, alcanzando la Cmáx plasmática después de 0,5 a 1 hora. La baja biodisponibilidad de la domperidona por vía oral (alrededor del 15%) se asocia con procesos metabólicos extensos durante el primer paso dentro del hígado y la pared intestinal. Dado que en una persona sana, el nivel de biodisponibilidad de la sustancia aumenta cuando se consume después de una comida, las personas con trastornos gastrointestinales deben inyectarse el medicamento entre 15 y 30 minutos antes de comer.

Un pH gástrico disminuido afecta la absorción de domperidona. El valor de biodisponibilidad después de la administración oral de medicamentos disminuye con el uso previo de cimetidina o bicarbonato de sodio.

La introducción del medicamento en el interior después de una comida reduce ligeramente la absorción máxima; al mismo tiempo, hay un ligero aumento en el indicador AUC.

Procesos de distribución.

Después de la ingestión, no hay acumulación de domperidona y la inducción de su propio metabolismo. La Cmax plasmática después de 1,5 horas (21 ng / ml) con una administración de 30 mg por día durante 2 semanas fue casi la misma que con la introducción de la primera porción (18 ng / ml).

La síntesis de proteínas de domperidona es del 91 al 93%. Las pruebas de distribución realizadas con animales (utilizando fármacos marcados con un isótopo de tipo radiactivo) revelaron una distribución tisular significativa y niveles bajos del componente en el interior del cerebro. Una pequeña cantidad del fármaco en los animales atraviesa la placenta.

Procesos de intercambio.

La domperidona participa extensa y rápidamente en los procesos metabólicos intrahepáticos a través de la hidroxilación y la N-desalquilación. Las pruebas in vitro de procesos metabólicos utilizando un inhibidor de diagnóstico revelaron que CYP3A4 es el tipo principal de hemoproteína P450 involucrada en la N-desalquilación; al mismo tiempo, CYP3A4 con CYP1A2, así como CYP2E1, participan en la hidroxilación aromática de la sustancia.

Excreción.

La excreción con heces y orina equivale al 66% y al 31% de la dosis por vía oral. La sustancia inalterada se excreta en pequeñas cantidades (10% con heces y aproximadamente 1% con orina).

El término vida media plasmática cuando se administra en una sola dosis en voluntarios es de 7-9 horas; en personas con insuficiencia hepática grave, se alarga.

Dosificación y administración

Para reducir la intensidad de las manifestaciones de vómitos con náuseas, Peridon se consume en 1 tableta 3 veces al día. Esta porción es el máximo permitido por día (30 mg).

Sin receta médica, la terapia con este medicamento puede durar un máximo de 2 días. En ausencia del efecto deseado al tomarlo, debe consultar a un médico. En general, el tratamiento no puede durar más de 1 semana.

• Solicitud para niños

Está prohibido recetar medicamentos a personas menores de 16 años.

Uso Peridón durante el embarazo

No se ha estudiado el efecto del fármaco en pacientes embarazadas, por lo que no existen datos sobre las posibles consecuencias de dicho uso. Por lo tanto, durante el embarazo, Peridon se prescribe solo en los casos en que los beneficios de tomarlo son más probables que los riesgos de complicaciones.

Si es necesario el uso de medicamentos durante la lactancia, se suspende durante el período de terapia.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• intolerancia severa a los elementos que componen la droga;
• neoplasia en la glándula pituitaria asociada con la liberación de prolactina (prolactinoma);
• disfunción renal o hepática;
• insuficiencia del hígado;
• prolongación diagnosticada del intervalo QT, que es la causa de la disfunción cardíaca;
• fenilcetonuria.

Tampoco se utiliza en los casos en que se produzcan vómitos con cinetosis, bloqueo mecánico o perforación, y también sangrado dentro del tracto gastrointestinal.

Está prohibido prescribir en combinación con medicamentos que prolongan el intervalo QT, itraconazol, telitromicina, ritonavir y eritromicina, y además con claritromicina, fluconazol, telaprevir y ketoconazol, así como con amiodarona, saquinavir y posazaconazol con voriconazol.

Efectos secundarios Peridón

Los principales signos laterales:

• una alergia que podría convertirse en anafilaxia;
• un aumento de los indicadores de prolactina;
• mareos, somnolencia, fatiga y nerviosismo, así como dolores de cabeza, sed, convulsiones, alteraciones extrapiramidales y depresión;
• taquicardia, edema, arritmia ventricular y muerte cardíaca súbita;
• espasmos de corta duración en la región intestinal, xerostomía, estreñimiento, diarrea, ardor de estómago y náuseas;
• erupciones, edema de Quincke, picazón y urticaria;
• hinchazón, dolor y agrandamiento de las glándulas mamarias, trastornos de la lactancia, amenorrea, cambios en el ciclo menstrual y ginecomastia;
• aumento de la frecuencia urinaria, disuria y astenia;
• estomatitis o conjuntivitis.

Si aparecen signos negativos atípicos después de usar el medicamento, debe consultar con su médico sobre un posible cambio en el régimen terapéutico.

Sobredosis

En caso de intoxicación por drogas, pueden producirse somnolencia y desorientación, agitación, convulsiones, alteraciones de la conciencia y síntomas extrapiramidales.

No hay antídoto. Se realiza lavado gástrico (en los primeros 60 minutos después de la intoxicación), uso de enterosorbentes y acciones sintomáticas.

Para controlar las manifestaciones extrapiramidales, se pueden utilizar medicamentos anticolinérgicos.

Interacciones con otras drogas

Las sustancias anticolinérgicas pueden neutralizar el efecto antidispéptico de la domperidona.

Está prohibido usar medicamentos antisecretores y antiácidos en combinación con un medicamento, porque reducen los valores de su biodisponibilidad.

Los procesos metabólicos de domperidona se realizan principalmente a través de CYP3A4. La información in vitro y la información obtenida durante las pruebas revelaron que la introducción de fármacos junto con fármacos que inhiben significativamente esta enzima puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de domperidona.

Pruebas separadas de interacciones farmacocinéticas / dinámicas in vivo en el caso de la administración oral combinada con eritromicina o ketoconazol en voluntarios confirmaron que estas sustancias inhiben significativamente los procesos metabólicos presistémicos de domperidona asociados con CYP3A4.

La introducción de 10 mg de domperidona por vía oral 4 veces al día, así como 0,2 g de ketoconazol (por vía oral, 2 veces al día) provocó una prolongación del intervalo QTc en 9,8 ms (promedio); al mismo tiempo, las marcas individuales variaron en el rango de 1.2-17.5 ms. Después de 4 veces al día el uso de 10 mg de domperidona con 3 veces al día de 0,5 g de eritromicina, el intervalo QTc se prolongó en 9,9 ms (valor medio), los intervalos de los indicadores individuales variaron de 1,6 a 14, 3 ms.

Los niveles de equilibrio de Cmax y AUC del fármaco aumentan aproximadamente tres veces durante cada una de estas pruebas de interacción. No se ha determinado qué parte del efecto del aumento de los valores de domperidona plasmática en relación con el efecto QTc observado. Durante estas pruebas, con la monoterapia con domperidona (4 veces la ingesta de 10 mg por día), el intervalo QTc se prolongó en 1,6 ms (administración de ketoconazol) o 2,5 ms (administración de eritromicina); al mismo tiempo, el uso exclusivo de ketoconazol (0,2 g 2 veces al día) o eritromicina (0,5 g 3 veces al día) provocó que el intervalo QTc se prolongara en 3,8 y 4,9 ms, respectivamente.

En teoría, debido a que el fármaco tiene un efecto procinético en el estómago, puede afectar la absorción de los fármacos que se toman por vía oral, por ejemplo, las formas de liberación prolongada o con recubrimiento entérico. Pero en las personas cuya condición volvió a la normalidad después de usar paracetamol o digoxina, la administración combinada de domperidona no cambió los valores sanguíneos de estos medicamentos.

Entre los potentes inhibidores del elemento CYP3A4, con los que está prohibido combinar Peridon:

• antimicóticos azoles: itraconazol, fluconazol * con ketoconazol * y voriconazol *;
• nefazodona;
• macrólidos - eritromicina * con claritromicina *;
• medicamentos que ralentizan la acción de la proteasa del VIH: ritonavir, amprenavir y nelfinavir con atazanavir, así como indinavir y fosamprenavir con saquinavir;
• amrepitant;
• Antagonistas de Ca: verapamilo con diltiazem;
• amiodarona *;
• telitromicina *.
• * también alarga el intervalo QTc.

El medicamento puede combinarse con antipsicóticos, cuya actividad potencia, así como con agonistas dopaminérgicos (bromocriptina o L-dopa), cuyo efecto negativo (náuseas, trastornos digestivos y vómitos) inhibe, sin neutralizar sus efectos principales.

Posibles interacciones con otros medicamentos.

La principal vía de los procesos metabólicos de domperidona está asociada con la acción de CYP3A4. La información obtenida de las pruebas in vitro, así como en humanos, muestra que una combinación de fármacos que inhiben significativamente esta enzima puede provocar un aumento en los valores plasmáticos de domperidona. Está prohibido administrar un medicamento con sustancias que ralentizan mucho la acción del CYP3A4 y pueden provocar una prolongación del intervalo QT.

Es necesario combinar cuidadosamente domperidona con medicamentos que ralentizan fuertemente la acción de CYP3A4 y no causan una prolongación del intervalo QT (por ejemplo, indinavir). Al mismo tiempo, se debe monitorear el estado de los pacientes para notar el desarrollo de síntomas secundarios.

También se requiere precaución cuando se usa con medicamentos que prolongan el intervalo QT, y también es necesario monitorear cuidadosamente la condición del paciente en el desarrollo de reacciones negativas asociadas con CVS. Entre esos:

• sustancias antiarrítmicas del subtipo IIA o III;
• ciertos antipsicóticos, antibióticos o antidepresivos;
• ciertos antimicóticos;
• ciertos medicamentos asociados con la exposición al tracto gastrointestinal o con efectos antipalúdicos;
• algunos medicamentos utilizados para patologías oncológicas;
• ciertas otras drogas.

Condiciones de almacenaje

El periodón debe mantenerse a temperaturas de hasta un máximo de 25 ° C.

Duracion

Peridon puede usarse dentro de un período de 5 años a partir de la fecha de fabricación de la sustancia farmacéutica.

Análogos

Los análogos de las drogas son los medicamentos Limser, Rabirid y Motinol con Brulium Lingvatabs, Motorix y Lancid con Gastropom-Apo, y además de este Perilium, Motorinorm con Domidon y Motoricum. Además, la lista incluye Domrid, Peridonium con Motilium, Cinnaridon con Nausilium.