Contabilizado

El tratamiento con Singlon mejora los síntomas del asma diurnos y nocturnos, complementa los efectos clínicos de los corticosteroides inhalados y reduce la frecuencia anual de episodios de exacerbación del asma y la necesidad de uso de betaagonistas.

Indicaciones Contabilizado

Singlon, comprimidos masticables de 4 mg cada uno, está indicado para niños de 2 a 5 años de edad.

Singlon, comprimidos masticables de 5 mg cada uno, está indicado para niños de 6 a 14 años.

Tratamiento del asma bronquial.

• Como tratamiento complementario en el asma bronquial en pacientes con asma persistente leve a moderada no controlada adecuadamente con corticosteroides inhalados, así como en pacientes con control clínico inadecuado del asma con agonistas de los receptores adrenérgicos β de acción corta utilizados según sea necesario.
• Como tratamiento alternativo a los corticosteroides inhalados en dosis bajas para pacientes con asma leve persistente que no han tenido un ataque de asma bronquial grave reciente que requiera corticosteroides orales y no pueden usar corticosteroides inhalados, ver "dosis").

Prevención del asma.

Prevención del asma, cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio, en pacientes de 2 años o más.

Alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y anual.

Los riesgos de síntomas neuropsiquiátricos en pacientes con rinitis alérgica pueden exceder los beneficios de Singlon, por lo que Singlon debe usarse como fármaco de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a terapias alternativas.

Forma de liberación

1 comprimido masticable de 4 mg contiene 4 mg de montelukast (en forma de montelukast sódico - 4,16 mg);

1 comprimido masticable de 5 mg contiene 5 mg de montelukast (en forma de montelukast sódico - 5,2 mg);

otros ingredientes: manitol (E 421), celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, aroma de cereza (maltodextrina, almidón modificado, maltol), aspartamo (E 951), óxido de hierro amarillo (E 172).

Tabletas masticables.

Propiedades fisicoquímicas básicas:

• Singlon®, comprimidos masticables, 4 mg: comprimidos masticables biconvexos, ovalados, de color crema, con la inscripción en relieve "R 13" en una cara; aproximadamente 11 mm de largo, aproximadamente 8 mm de ancho;
• Singlon®, comprimidos masticables, 5 mg: comprimidos masticables, redondos, biconvexos, de color crema, con inscripción en relieve "R 14" en una cara; con posible presencia de escasas motas de colores más oscuros; aproximadamente 10 mm de diámetro.

Farmacodinámica

Los cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides de la inflamación secretados por varias células, incluidos los mastocitos y los eosinófilos. Estos importantes mediadores proasmáticos se unen a los receptores de cisteinil leucotrienos (CysLT) presentes en las vías respiratorias humanas y provocan reacciones como broncoespasmo, secreción de moco, permeabilidad vascular y aumento del recuento de eosinófilos.

El montelukast administrado por vía oral es un compuesto activo que se une a los receptores CysLT1 con alta selectividad y afinidad química. Se sabe que montelukast inhibe el broncoespasmo después de la inhalación de LTD4 en una dosis de 5 mg. La broncodilatación se observa dentro de las 2 h posteriores a la administración oral; este efecto se suma a la broncodilatación inducida por agonistas β. El tratamiento con montelukast inhibió las fases temprana y tardía de la broncoconstricción causada por la estimulación antigénica. Montelukast redujo los recuentos de eosinófilos en sangre periférica en pacientes adultos y niños en comparación con placebo. Se sabe que la administración de montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (mediante análisis de esputo) y en sangre periférica, al tiempo que mejoró el control clínico del asma bronquial.

Farmacocinética

Absorción

Montelukast se absorbe rápidamente después de la administración oral. Después de la administración oral de comprimidos recubiertos con película de 10 mg en adultos con el estómago vacío, la concentración máxima media (Cmax ) en plasma se alcanzó después de 3 h (Tmax ). La biodisponibilidad oral media fue del 64%. El consumo de alimentos habituales no afectó la biodisponibilidad ni la Cmax durante la administración oral del fármaco. La seguridad y eficacia se confirmaron durante estudios clínicos realizados con comprimidos recubiertos con película de 10 mg independientemente de la hora de la comida.

Para los comprimidos masticables de 5 mg, la C máx en adultos se alcanzó 2 horas después de la administración oral con el estómago vacío. La biodisponibilidad promedio para la administración oral es del 73% y disminuye al 63% cuando se administra con alimentos habituales.

Después de la ingestión de comprimidos masticables de 4 mg con el estómago vacío en niños de 2 a 5 años, el valor de C máx se alcanza 2 horas después de la administración del fármaco. El valor medio de Cmax es un 66% mayor y el valor medio de Cmin es menor que en adultos después de la ingestión de comprimidos de 10 mg.

Distribución

Más del 99% del montelukast se une a las proteínas del plasma sanguíneo. El volumen de distribución de montelukast en estado de equilibrio es en promedio de 8 a 11 litros. En estudios con ratas que utilizaron montelukast marcado radiactivamente, la penetración a través de la barrera hematoencefálica fue mínima. Además, las concentraciones de material marcado con radioisótopos en todos los demás tejidos 24 horas después de la administración también fueron mínimas.

Metabolismo

Montelukast se metaboliza activamente. En estudios con dosis terapéuticas, los metabolitos de montelukast no son detectables en plasma (en equilibrio) en adultos y niños pediátricos.

El citocromo P450 2C8 es la enzima principal en el metabolismo de montelukast. Además, los citocromos CYP ZA4 y 2C9 desempeñan un papel menor en el metabolismo de montelukast, aunque el itraconazol (un inhibidor de CYP ZA4) no alteró los parámetros farmacocinéticos de montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de montelukast. Según los resultados de estudios in vitro En estudios que utilizan microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica de montelukast es mínima.

Conclusión

El aclaramiento de montelukast del plasma sanguíneo en voluntarios adultos sanos es en promedio de 45 ml/min. Después de la administración oral de montelukast marcado con isótopos, el 86% de la sustancia se excreta con las heces en 5 días y menos del 0,2% con la orina. Este hecho, combinado con datos sobre la biodisponibilidad de montelukast cuando se administra por vía oral, indica que montelukast y sus metabolitos se excretan casi por completo con la bilis.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada ni en pacientes de edad avanzada. No se han realizado estudios con pacientes con insuficiencia renal. Dado que montelukast y sus metabolitos se excretan con la bilis, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No se dispone de datos sobre la farmacocinética de montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la clasificación de Child-Pugh).

Al tomar dosis altas de montelukast (20 y 60 veces la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución en la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó al tomar la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Dosificación y administración

Metodo de APLICACION

Para administración oral. Los comprimidos deben masticarse antes de tragarlos.

Los pacientes con asma bronquial y rinitis alérgica (estacional y anual) deben tomar 1 comprimido masticable de 4 mg una vez al día. Para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica, el momento de administración debe ajustarse individualmente.

Singlon®, comprimidos masticables de 4 mg

El medicamento debe usarse en niños bajo la supervisión de un adulto. Los niños que tienen problemas para usar las tabletas masticables no deben recibir este medicamento.

Singlon, comprimidos masticables de 4 mg, no debe utilizarse en niños menores de 2 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Singlon, comprimidos masticables de 4 mg, para niños menores de 2 años.

La dosis recomendada para niños de 2 a 5 años es de 4 mg (1 comprimido masticable) al día, por la noche. Administración con las comidas: Singlon, comprimidos masticables de 4 mg, debe administrarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No es necesario ajustar la dosis para este grupo de edad.

Singlon®, comprimidos masticables de 5 mg

Singlon, comprimidos masticables de 5 mg, no debe utilizarse en niños menores de 6 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Singlon, comprimidos masticables de 5 mg, en niños menores de 6 años.

La dosis recomendada para niños de 6 a 14 años es de 5 mg (1 comprimido masticable) al día, por la noche. Administración con las comidas: Singlon, comprimidos masticables de 5 mg, debe utilizarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No es necesario ajustar la dosis para este grupo de edad.

Los comprimidos recubiertos con película que contienen 10 mg de montelukast están indicados para adultos y adolescentes a partir de 15 años.

Consejo general: El efecto terapéutico de Singlon sobre el control del asma bronquial se produce en 1 día. Se debe aconsejar a los pacientes que continúen tomando Singlon incluso si se logra el control del asma y durante los períodos de exacerbación del asma.

Grupos especiales de pacientes : No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática de leve a moderada. No se dispone de datos sobre pacientes con insuficiencia hepática grave. Se utilizan las mismas dosis para niños y niñas.

El uso de Singlon como tratamiento alternativo a los corticosteroides inhalados en dosis bajas para el asma bronquial leve persistente. Montelukast no se recomienda como monoterapia para pacientes con asma moderada persistente. El uso de montelukast como alternativa a los corticosteroides inhalados en dosis bajas para niños con asma bronquial leve persistente debe considerarse sólo en pacientes que no hayan tenido antecedentes recientes de asma bronquial grave. Ataques que requirieron corticosteroides orales y no son elegibles. El asma bronquial leve persistente se define como la aparición de síntomas de asma más de una vez a la semana pero menos de una vez al día, la aparición de síntomas nocturnos más de dos veces al mes pero menos de una vez a la semana. Y función pulmonar normal en los períodos entre episodios de asma bronquial. Si no se logra un control adecuado del asma, se debe determinar la necesidad de una terapia antiinflamatoria adicional o diferente en un momento posterior (generalmente dentro de 1 mes) según el manejo constante de la enfermedad bronquial. Síntomas de asma. Los pacientes deben ser evaluados periódicamente para controlar el asma bronquial.

Uso de Singlon®, comprimidos masticables de 4 mg para la prevención del asma bronquial en pacientes de 2 a 5 años, en los que el principal componente del asma bronquial es el broncoespasmo inducido por el ejercicio. Singlon® se recomienda en pacientes de 2 a 5 años para la Prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio, que puede ser una manifestación importante del asma bronquial persistente que requiere corticosteroides inhalados. Los pacientes deben ser evaluados después de 2 a 4 semanas de tratamiento con montelukast. Si no se logra una respuesta adecuada, se debe considerar una terapia adicional o diferente.

Tratamiento con Singlon en dependencia de otros tratamientos para el asma bronquial. Si Singlon se utiliza como tratamiento complementario de los corticosteroides inhalados, Singlon no debe reemplazar drásticamente los corticosteroides inhalados (consulte "Detalles de administración").

Niños.

No se recomienda el uso del medicamento Singlon, tabletas masticables, en niños menores de 2 años, ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia.

El medicamento Singlon, comprimidos masticables de 4 mg, para uso en niños de 2 a 5 años.

El medicamento Singlon, comprimidos masticables de 5 mg, para uso en niños de 6 a 14 años.

Uso Contabilizado durante el embarazo

Embarazo: Los estudios en animales no muestran efectos nocivos sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.

Los datos disponibles de estudios de cohortes prospectivos y retrospectivos publicados que involucran el uso de montelukast por mujeres embarazadas que evalúan malformaciones congénitas significativas en niños no han establecido un riesgo asociado con el uso del medicamento. Los estudios disponibles tienen limitaciones metodológicas, incluidos tamaños de muestra pequeños, en algunos casos recopilación de datos retrospectivos y grupos de comparación incompatibles.

El medicamento Singlon debe usarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

Lactancia materna. Los estudios en ratas han demostrado que montelukast pasa a la leche. No se sabe si montelukast se excreta con la leche materna en las mujeres.

Singlon puede utilizarse durante la lactancia sólo si se considera absolutamente necesario.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al montelukast o cualquiera de los excipientes del fármaco.
• Niños menores de 2 años.

Efectos secundarios Contabilizado

Tabla de frecuencia de reacciones adversas.

Clase de sistemas de órganos.	Reacciones adversas	Frecuencia*
Infecciones e infestaciones	Infecciones del tracto respiratorio superior	Muy frecuente
Trastornos de la sangre y del sistema linfático.	Mayor tendencia a sangrar.	Individual
	Trombocitopenia	Extraño
Sistema inmunitario	Reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia.	Infrecuente
	Infiltración eosinofílica del hígado.	Extraño
En el lado mental	Trastornos del sueño, incluidas pesadillas, insomnio, sonambulismo, ansiedad, agitación, incluido comportamiento agresivo u hostilidad, depresión, hiperactividad psicomotora (incluida irritabilidad, inquietud, temblor ).	Infrecuente
	Trastorno por déficit de atención, deterioro de la memoria, tics.	Individual
	Alucinaciones, desorientación, pensamientos y conductas suicidas (tendencias suicidas), trastorno obsesivo-compulsivo, disfemia	Extraño
Sistema nervioso	Dolor de cabeza	Frecuente
	Mareos, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones	Infrecuente
Del lado del corazón	Palpitaciones del corazón	Individual
Sistema respiratorio, tórax y órganos mediastínicos.	Hemorragia nasal	Infrecuente
	Síndrome de Churg-Strauss (ver sección "Datos específicos de uso")	Extraño
	Eosinofilia pulmonar	Extraño
Lado gastrointestinal	Diarrea , náuseas , vómitos , dolor abdominal.	Frecuente
	Boca seca, dispepsia.	Infrecuente
Sistema hepatobiliar	Transaminasas séricas elevadas SGPT(ALT), SGOT(AST).	Frecuente
	Hepatitis (incluidas enfermedades hepáticas colestásicas, hepatocelulares y mixtas)	Extraño
Piel y tejidos subcutáneos.	Erupción ‡	Frecuente
	Tendencia a hematomas, urticaria, picor.	Infrecuente
	Angioedema	Individual
	Eritema nodular, eritema multiforme	Extraño
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo	Artralgia, mialgia, incluidos espasmos musculares.	Infrecuente
Trastornos del riñón y del tracto urinario	Enuresis en niños	Infrecuente
Trastornos generales y reacciones adversas causadas por la toma del medicamento.	Hipertermia ‡, sed	Frecuente
	Astenia/aumento de la fatiga, malestar general, edema	Infrecuente

*La frecuencia se definió según la frecuencia de los informes en la base de datos de ensayos clínicos: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a <1/10), poco frecuente (≥1/1000 a <1/100), único (≥1/10.000 a <1/1.000), raro (<1/10.000).

†Esta reacción adversa se informó con una frecuencia de "muy común" en pacientes que usaron montelukast y en pacientes que recibieron placebo durante los ensayos clínicos.

‡Esta reacción adversa se informó con una frecuencia de "frecuente" en pacientes que usaron montelukast así como en pacientes que recibieron placebo durante los ensayos clínicos.

§Frecuencia de "singular".

Sobredosis

No existe información específica sobre la sobredosis de Singlon. En estudios de asma bronquial crónica, montelukast se administró en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas y en estudios a corto plazo en dosis de hasta 900 mg/día durante aproximadamente 1 semana; estas dosis no causaron ninguna reacción adversa clínicamente importante.

Se han notificado sobredosis agudas de montelukast durante el uso posterior al registro y durante los ensayos clínicos. Estos incluyeron la administración del fármaco en adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los hallazgos clínicos y de laboratorio fueron consistentes con el perfil de seguridad en pacientes adultos y niños. No se informaron reacciones adversas en la mayoría de los casos de sobredosis. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia compatibles con el perfil de seguridad de montelukast incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómitos e hiperactividad psicomotora.

No se sabe si montelukast se excreta mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Interacciones con otras drogas

Singlon se puede administrar junto con otros fármacos utilizados habitualmente para la profilaxis o el tratamiento a largo plazo del asma bronquial. En estudios de interacción farmacológica, la dosis clínica de montelukast no tuvo ningún efecto clínico importante sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona, prednisolona, ​​anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban concomitantemente fenobarbital, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de montelukast se redujo en aproximadamente un 40%. Dado que montelukast se metaboliza por CYP ZA4, 2C8 y 2C9, se debe tener precaución, especialmente en niños, si montelukast se administra concomitantemente con inductores de CYP ZA4, 2C8 y 2C9, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Los estudios in vitro han demostrado que montelukast es un potente inhibidor del CYP 2C8. Sin embargo, los datos de un estudio clínico de interacción farmacológica con montelukast y rosiglitazona (sustrato marcador; fármaco metabolizado por CYP 2C8) mostraron que montelukast no es un inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, montelukast no afecta significativamente el metabolismo de los fármacos metabolizados por este enzima (p. Ej., paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Durante los estudios in vitro se encontró que montelukast es un sustrato de CYP 2C8 y, en menor medida, de 2C9 y ZA4. Durante el estudio clínico de interacción farmacológica con montelukast y gemfibrozilo (inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), gemfibrozilo aumentó el efecto sistémico de montelukast en 4,4 veces. En caso de uso concomitante con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, no es necesario ajustar la dosis de montelukast, pero el médico debe tener en cuenta el mayor riesgo de reacciones adversas.

Según los resultados de los estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente importantes con inhibidores menos potentes del CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprima). La administración concomitante de montelukast con itraconazol, un potente inhibidor de CYP ZA4, no aumentó significativamente la exposición sistémica de montelukast.

Condiciones de almacenaje

Conservar a una temperatura no superior a 25 C en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Instrucciones especiales

Se debe advertir a los pacientes que Singlon para uso oral nunca debe usarse para el tratamiento de ataques agudos de asma bronquial y que siempre deben llevar consigo una medicación de emergencia adecuada. En caso de un ataque agudo, se deben utilizar β-agonistas de acción corta inhalados. Los pacientes deben consultar a su médico lo antes posible si necesitan más agonistas β de acción corta de lo habitual.

El tratamiento con corticosteroides inhalados u orales no debe sustituirse bruscamente por montelukast.

No hay datos que respalden que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse con el uso concomitante de montelukast.

En casos aislados, se puede observar eosinofilia sistémica, a veces acompañada de manifestaciones clínicas de vasculitis (el llamado síndrome de Churg-Strauss) tratada con terapia con corticosteroides sistémicos, en pacientes que reciben antiasmáticos, incluido montelukast. Estos casos generalmente (pero no siempre) se han asociado con una reducción de la dosis o la interrupción de la medicación con corticosteroides orales. La posible relación entre los antagonistas de los receptores de leucotrienos y la aparición del síndrome de Churg-Strauss no se puede refutar ni confirmar. Los médicos deben ser conscientes de la posibilidad de que los pacientes experimenten eosinofilia, erupción vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y/o neuropatía. Los pacientes que experimenten tales síntomas deben ser reexaminados y se debe revisar su régimen de tratamiento.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma bronquial sensible al ácido acetilsalicílico utilicen ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios no esteroides.

Se han notificado reacciones neuropsiquiátricas en adultos, niños y adolescentes que toman Singlon (ver sección "Reacciones adversas"). Los médicos y los pacientes deben ser conscientes de la posibilidad de reacciones neuropsiquiátricas. Se debe indicar a los pacientes y/u observadores que informen a su médico si se producen tales cambios. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con Singlon si se desarrollan tales reacciones.

Singlon, comprimidos masticables de 4 mg, contiene 1,2 mg de aspartamo en cada comprimido, equivalente a 0,674 mg de fenilalanina por dosis.

Singlon, comprimidos masticables de 5 mg, contiene 1,5 mg de aspartamo en cada comprimido, equivalente a 0,842 mg de fenilalanina por dosis.

El aspartame se hidroliza en el tracto gastrointestinal cuando se toma por vía oral. Uno de los principales productos de la hidrólisis es la fenilalanina, que puede ser perjudicial para los pacientes con fenilcetonuria.

Estos medicamentos contienen menos de 1 mmol (23 mg) por tableta masticable de sodio, lo que significa que prácticamente no contienen sodio.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos motorizados u otros mecanismos.

No se espera ningún efecto de montelukast sobre la capacidad para conducir un automóvil u otros mecanismos. Sin embargo, en pacientes individuales pueden producirse somnolencia y mareos; dichos pacientes deben abstenerse de conducir un automóvil u otros mecanismos mientras toman el medicamento Singlon.

Duracion

2 años.