Ácido valproico

El ácido valproico es un anticonvulsivo y se usa para tratar varios tipos de trastornos convulsivos, incluida la epilepsia. También se utiliza en algunos casos para tratar el trastorno bipolar y prevenir las migrañas. El ácido valproico pertenece a una clase de medicamentos conocidos como derivados del valproato y puede estar disponible en diversas formas, incluidas tabletas, cápsulas, líquidos orales y soluciones inyectables.

Indicaciones Ácido valproico

El ácido valproico (o sus sales, como el valproato de sodio) es un medicamento que se usa para tratar una variedad de afecciones médicas. Estas son algunas de las principales indicaciones del ácido valproico:

1. Epilepsia : el ácido valproico se utiliza a menudo para controlar las crisis epilépticas en pacientes con diversas formas de epilepsia, incluidas las crisis generalizadas y parciales.
2. Migraña : El valproato de sodio se puede utilizar para prevenir las migrañas en pacientes que sufren ataques frecuentes y graves.
3. Trastorno bipolar : el valproato de sodio se puede utilizar como estabilizador del estado de ánimo para tratar el trastorno afectivo bipolar.
4. Prevención de efectos secundarios durante el tratamiento del trastorno bipolar con litio: el valproato de sodio se puede utilizar como fármaco adicional para reducir el riesgo de efectos secundarios durante el tratamiento del trastorno bipolar con litio.
5. Lesiones del sistema nervioso central: el ácido valproico a veces se puede usar para tratar lesiones del sistema nervioso central, como la neuralgia y el dolor neuropático .

Forma de liberación

El ácido valproico está disponible en una variedad de formas de dosificación, lo que facilita su administración según las necesidades individuales del paciente y las recomendaciones del médico.

Las principales formas farmacéuticas de ácido valproico incluyen:

1. Comprimidos : que suelen contener valproato de sodio o valpromida, son una de las formas más comunes. Las tabletas pueden ser de liberación inmediata o de liberación prolongada (liberación prolongada).
2. Cápsulas : a menudo contienen microgránulos de liberación prolongada, lo que ayuda a mantener un nivel más estable de la sustancia en la sangre durante todo el día. Las cápsulas pueden llenarse con microgránulos sólidos o líquidos.
3. Jarabe o solución : la forma líquida del ácido valproico facilita la toma del medicamento a niños y adultos que tienen dificultades para tragar comprimidos o cápsulas. La dosis en esta forma le permite regular con precisión la cantidad que se toma.
4. Inyección : la solución para administración intravenosa se usa clínicamente, a menudo para el control rápido de una afección cuando la administración oral no es posible o es ineficaz.

Farmacodinámica

La farmacodinamia del ácido valproico incluye varios mecanismos de acción clave a través de los cuales ejerce efectos terapéuticos sobre el sistema nervioso central, especialmente en el tratamiento de la epilepsia, el trastorno bipolar y, en algunos casos, para la profilaxis de la migraña.

Mecanismos de acción del ácido valproico:

1. Aumento de los niveles de GABA : el ácido valproico aumenta la concentración de ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el cerebro. GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central. El ácido valproico aumenta la síntesis de GABA y/o disminuye su descomposición y puede mejorar la acción de GABA en los receptores postsinápticos. Esto da como resultado una disminución de la excitabilidad nerviosa y ayuda a controlar las convulsiones.
2. Inhibición de los canales de sodio: el ácido valproico modula los canales iónicos, en particular bloquea los canales de sodio, retardando la repolarización de las neuronas. Esto reduce la capacidad de las neuronas para generar impulsos repetitivos de alta frecuencia, que es el mecanismo subyacente a la actividad convulsiva.
3. Efecto sobre los canales de calcio : el ácido valproico también puede tener un efecto sobre los canales de calcio de tipo T en las neuronas, lo que contribuye a una disminución de la excitabilidad neuronal.
4. Efectos sobre las vías de señalización : se cree que el ácido valproico afecta varias vías de señalización en las neuronas, incluidas las vías reguladas por proteínas como GSK-3 (glucógeno sintasa-3). Esto puede influir en sus efectos antimaníacos y estabilizadores del estado de ánimo.

Farmacocinética

La farmacocinética del ácido valproico describe cómo se absorbe, metaboliza y excreta del cuerpo. Estos son los aspectos principales de la farmacocinética del ácido valproico:

1. Absorción : El ácido valproico suele absorberse bien en el tracto gastrointestinal después de la administración oral. Sin embargo, la absorción puede variar según la forma del fármaco y factores asociados, como la presencia de alimentos en el estómago.
2. Metabolismo : el ácido valproico se metaboliza en el hígado. Las principales vías del metabolismo son la glucuronidación, la betaoxidación y la hidrólisis cíclica. El principal metabolito es el ácido 4-en-valproico.
3. Biodisponibilidad : La biodisponibilidad del ácido valproico cuando se toma por vía oral puede ser de aproximadamente el 80-90%. Esto puede variar según las características individuales del paciente y las condiciones concomitantes.
4. Distribución : El ácido valproico se distribuye ampliamente por los tejidos del cuerpo. Tiene baja unión a las proteínas plasmáticas, lo que favorece su distribución en los tejidos.
5. Eliminación : La eliminación del ácido valproico se produce principalmente a través de los riñones en forma de metabolitos conjugados, así como a través de los pulmones y en pequeña medida a través del intestino. En pacientes con función renal normal, la vida media de eliminación del ácido valproico es de aproximadamente 9 a 16 horas.

Dosificación y administración

El método de administración y la dosis de ácido valproico dependen de la enfermedad específica, la edad, el peso del paciente y la respuesta individual al tratamiento. Es importante seguir estrictamente las instrucciones y recomendaciones del médico especificadas en las instrucciones de uso del medicamento. Las siguientes son recomendaciones generales para el uso y la dosis de ácido valproico, pero recuerde que solo su médico puede determinar la dosis óptima según su afección.

Para el tratamiento de la epilepsia:

• Adultos y niños que pesen más de 20 kg : la dosis inicial suele ser de 10 a 15 mg/kg de peso corporal al día, y la dosis se aumenta gradualmente hasta lograr el efecto deseado. La dosis máxima diaria puede ser de hasta 60 mg/kg de peso corporal, dependiendo de la respuesta al tratamiento y la tolerabilidad del fármaco.
• Niños menores de 20 kg : La dosis la calcula el médico individualmente, con especial cuidado para minimizar el riesgo de efectos secundarios.

Para el tratamiento del trastorno bipolar:

• La dosis inicial para adultos suele ser de 750 mg al día, dividida en varias tomas. Un médico puede ajustar la dosis según la respuesta clínica y la tolerabilidad.

Para la prevención de la migraña:

• La dosis recomendada para adultos comienza con 250 mg dos veces al día y un médico puede ajustarla hasta lograr el efecto óptimo.

Pautas generales de aplicación:

• El ácido valproico se puede tomar independientemente de las comidas, pero tomarlo con alimentos puede ayudar a reducir la irritación del estómago.
• Se debe evitar la interrupción brusca del ácido valproico sin consultar a un médico, ya que esto puede provocar un empeoramiento de la afección.
• La supervisión médica periódica es importante para controlar la eficacia del tratamiento y detectar posibles efectos secundarios.

Uso Ácido valproico durante el embarazo

El ácido valproico durante el embarazo es una preocupación importante debido al alto riesgo de defectos congénitos y efectos adversos sobre el desarrollo fetal. Los estudios han demostrado que el uso de ácido valproico durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, aumenta significativamente el riesgo de defectos congénitos como defectos del tubo neural (p. Ej., espina bífida ), anomalías faciales, defectos cardiovasculares y deterioro cognitivo y retraso en el desarrollo en el niño.

Debido a estos riesgos, el ácido valproico generalmente no se recomienda para mujeres en edad fértil y especialmente para mujeres embarazadas, a menos que los beneficios potenciales del medicamento superen los riesgos para el feto. Si una mujer está planeando un embarazo o ya está embarazada, debe discutir posibles alternativas al ácido valproico con su médico.

Para las mujeres que reciben tratamiento con ácido valproico y que están planeando un embarazo, los médicos pueden recomendar:

1. Reevaluación del régimen de tratamiento : Cambiar la medicación a una opción más segura o ajustar la dosis de ácido valproico si no es posible suspender el tratamiento.
2. Suplementos adicionales de ácido fólico : tomar antes y durante el embarazo para reducir el riesgo de defectos del tubo neural, aunque el ácido fólico no garantiza una protección completa contra los defectos congénitos relacionados con el ácido valproico.
3. Exámenes médicos periódicos y seguimiento del embarazo : Incluyendo ecografía para la detección precoz de posibles anomalías fetales.

El uso de ácido valproico durante el embarazo requiere sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios, y las decisiones de tratamiento deben tomarse en conjunto con un profesional médico calificado que se especialice en el manejo del embarazo y el tratamiento de la epilepsia o el trastorno bipolar.

Contraindicaciones

El ácido valproico tiene varias contraindicaciones y su uso debe realizarse bajo estricta supervisión de un médico. Las principales contraindicaciones para el uso de ácido valproico se enumeran a continuación:

1. Hipersensibilidad o reacción alérgica : los pacientes con alergia conocida al ácido valproico o cualquier otro ingrediente del medicamento no deben usar este medicamento.
2. Insuficiencia hepática : El ácido valproico se metaboliza en el hígado, por lo que su uso puede estar contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave o en pacientes con función hepática alterada.
3. Enfermedad porfirina : el uso de ácido valproico puede estar contraindicado en pacientes con trastornos porfirínicos, ya que puede provocar una exacerbación de la enfermedad.
4. Embarazo : El uso de ácido valproico durante el embarazo puede estar asociado con un mayor riesgo de defectos congénitos en el feto, por lo que su uso debe limitarse estrictamente en mujeres embarazadas, especialmente en el primer trimestre.
5. Pancreatitis : el fármaco puede estar contraindicado en presencia o predisposición a padecer pancreatitis.
6. Diabetes Mellitus : El ácido valproico puede aumentar el riesgo de desarrollar diabetes mellitus o empeorar su curso en pacientes con diabetes existente.
7. Niños menores de 2 años : El uso de ácido valproico en niños menores de dos años puede estar contraindicado por riesgo de insuficiencia hepática.

Efectos secundarios Ácido valproico

Éstos son algunos de los efectos secundarios más comunes:

Efectos secundarios comunes:

• Náuseas y vómitos : algunos de los efectos secundarios más comunes, especialmente durante la fase inicial del tratamiento.
• Aumento de peso : Puede ocurrir debido a cambios en el apetito o el metabolismo.
• Temblor (apretón de manos) : A menudo ocurre en dosis altas.
• Alopecia (pérdida del cabello) : Generalmente temporal y reversible.
• Somnolencia y fatiga : Especialmente al inicio del tratamiento.

Efectos secundarios graves:

• Hepatotoxicidad (daño hepático) : puede ser grave y potencialmente mortal. Requiere un control regular de la función hepática.
• Pancreatitis : Inflamación del páncreas, que puede ser grave y requerir intervención inmediata.
• Trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas) : puede aumentar el riesgo de hemorragia.
• Hiperamonemia : Los niveles elevados de amoníaco en la sangre, pueden provocar cambios en el estado mental.
• Teratogenicidad : Puede causar defectos de nacimiento si se toma durante el embarazo, por lo que es importante hablar sobre anticoncepción y planificación familiar con su médico.

Efectos secundarios raros pero graves:

• Encefalopatía : Puede manifestarse como confusión, deterioro cognitivo.
• Síndrome DRESS (reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos) : una afección rara pero grave que requiere la interrupción inmediata del fármaco.

Sobredosis

La sobredosis de ácido valproico puede tener consecuencias graves y potencialmente peligrosas. Los síntomas de una sobredosis pueden variar según el nivel de exceso de fármaco en el cuerpo y las características individuales del paciente. Éstos son algunos de los posibles síntomas de una sobredosis de ácido valproico:

1. Somnolencia y disminución de la vigilia.
2. Mareos y pérdida de coordinación.
3. Calambres y temblores.
4. Hinchazón y problemas respiratorios.
5. Vómitos y náuseas.
6. Un aumento o disminución de la presión arterial.
7. Trastornos mentales, incluyendo agitación, ansiedad o alucinaciones.
8. Aumento de los niveles de amoníaco en la sangre (hiperamonemia).

Si se sospecha una sobredosis de ácido valproico, se debe buscar atención médica de inmediato. El tratamiento de una sobredosis incluye mantener las funciones vitales, controlar el sistema cardiovascular y la respiración y tomar medidas para reducir el nivel del fármaco en el cuerpo, como lavado gástrico, , administración de carbón activado y terapia sintomática.

Interacciones con otras drogas

El ácido valproico puede interactuar con otros medicamentos, lo que puede alterar su eficacia o aumentar el riesgo de efectos secundarios. Estas son algunas de las interacciones más importantes con otros medicamentos:

1. Medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia : medicamentos como la aspirina, los anticoagulantes (por ejemplo, warfarina) o los antiagregantes plaquetarios (por ejemplo, clofibrato) pueden aumentar el riesgo de hemorragia cuando se toman concomitantemente con ácido valproico.
2. Fármacos que afectan la función hepática: fármacos como la carbamazepina, la fenitoína, el fenobarbital y otros inductores de las enzimas microsomales hepáticas pueden aumentar el metabolismo del ácido valproico, lo que puede provocar una disminución de su concentración en sangre y una reducción de su eficacia.
3. Medicamentos que disminuyen la concentración de ácido valproico : algunos medicamentos como los carbapenems (p. Ej., imipenem, meropenem) pueden aumentar el metabolismo del ácido valproico, lo que también puede disminuir su concentración en la sangre y reducir su eficacia.
4. Medicamentos que aumentan la concentración de ácido valproico : algunos medicamentos, como la lamotrigina, pueden aumentar la concentración de ácido valproico en la sangre, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios.
5. Fármacos sedantes : cuando el ácido valproico se combina con otros fármacos sedantes (p. Ej., pastillas para dormir, antidepresivos o antihistamínicos), se puede aumentar la sedación.

Condiciones de almacenaje

Las condiciones de almacenamiento del ácido valproico deben seguirse según las instrucciones del fabricante y las recomendaciones de su médico. Las siguientes condiciones generalmente se consideran óptimas para el almacenamiento de ácido valproico:

1. Temperatura : Guarde el ácido valproico a temperatura ambiente, aproximadamente entre 20 °C y 25 °C. Evite el sobrecalentamiento del medicamento y las temperaturas extremas.
2. Protección de la luz : Es importante conservar el ácido valproico en el envase original o en un recipiente oscuro protegido de la luz solar directa. La luz puede destruir los ingredientes activos de la droga.
3. Sequedad y protección contra la humedad : Durante el almacenamiento, asegúrese de que la preparación no esté expuesta a condiciones de humedad. Guárdelo en un lugar seco para evitar descomposición y cambio de propiedades del preparado.
4. Niños y mascotas : Mantenga el ácido valproico fuera del alcance de los niños y las mascotas. Esto es importante para evitar el uso accidental y garantizar la seguridad de los demás.
5. Embalaje original : Mantenga el medicamento en su paquete o recipiente original para evitar confusiones accidentales con otros medicamentos.

Duracion

Observe la fecha de vencimiento del ácido valproico y no lo use después de la fecha de vencimiento. Observe también las instrucciones para las fechas de uso después de abrir el paquete.