Ácidos biliares

El cuerpo no puede absorber un solo gramo de grasa en la dieta sin la bilis constantemente secretada por el hígado, cuyos componentes orgánicos más importantes son los ácidos biliares o biliares esteroidales.

Funciones de ácidos biliares

Los ácidos biliares (BAS) no son solo componentes clave de formación biliar (compensando aproximadamente dos tercios de sus compuestos orgánicos), sino que también cumple varias funciones a la vez:

• Actuando como detergentes (sustancias activas de superficie), proporcionan emulsificación de grasas (lípidos), descomponiéndolos en pequeñas partículas (micelas) y, por lo tanto, facilitan su absorción;
• Regular el metabolismo del colesterol: su eliminación del cuerpo y el transporte inverso;
• Están involucrados en la regulación de la función motora de la vesícula biliar y el tracto gastrointestinal;
• Estimular el páncreas;
• Inhibir el crecimiento bacteriano en el contenido acuoso del intestino delgado proximal;
• Apoyar la microbiota intestinal endógena;
• Ayuda a eliminar la bilirrubina potencialmente tóxica, los metabolitos de drogas, los metales pesados, etc. del cuerpo.

Es en la capacidad de transformar grasas insolubles en agua en una emulsión por su disolución coloidal (solubilización) que el papel de los ácidos biliares en la digestión se encuentra, ya que las micelas formadas en este proceso multiplican el área superficial, que se ve afectada por enzimas digestivas del páncreas y la intestina.

Por lo tanto, es simplemente imposible enfatizar demasiado el papel de los ácidos biliares en la digestión y la absorción de grasas, ácidos grasos y vitaminas solubles en grasas.

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Composición y tipos de ácidos biliares

La lista de ácidos biliares incluye:

• Ácidos biliares primarios, que incluyen el LCS principal: el ácido cólico y el ácido quenodoxicólico;
• Ácidos biliares secundarios: ácido desoxicólico y ácido litocólico, que son derivados 7α-deshidroxilados de LC primarios;
• Ácido biliar terciario: ácido ursodesoxicólico.

En la bilis que se acumula en ballbladder, hay otros tipos o tipos de ácidos biliares que se forman en el hígado. Estos son los llamados ácidos biliares emparejados: glucochólicos y taurocólicos, glucodoxicólicos y taurovoxicólicos, glycochenododoxicólicos y taurocenodoxicólicos.

Las moléculas de ácido biliar tienen un marco esterano (de un hidrocarburo tetracíclico saturado) y una estructura C24: el núcleo esteroide consta de 24 átomos de carbono que forman anillos esteroides. Entonces, la estructura y la composición de los ácidos biliares, la presencia de una cadena lateral con un grupo funcional carboxilo (-COOH) o hidroxilo (OH) en las moléculas, nos permite referirlos a ácidos oxicarboxílicos mono-masico esteroidales.

La propiedad más importante de LCS es su difilicidad (anfifilicidad): sus moléculas tienen partes hidrofóbicas hidrofílicas e polares no polares, es decir, pueden absorber el agua y repelerla. Los ácidos biliares más hidrofílicos están representados por ácido ursodesoxicólico y ácido quenodoxicólico, y la LC litocólica es la más hidrofóbica.

Formación de ácidos biliares

La síntesis de ácidos biliares (ácido cólico y ácido quenodoxicólico) ocurre en el hígado, y el proceso comienza con la formación de 7α-hidroxicolesterol (7α-OHC), un derivado de colesterol producido por su hidroxilación con la participación de la hepática Enyme Cyp7a1.

Los ácidos biliares primarios se sintetizan a partir de 7α-OHC en el curso de la reacción de hidroxilación por enzimas de orgánulos celulares de hepatocitos, lo que conduce a la modificación del núcleo de colesterol esteroidal. Y, según los expertos, el catabolismo del colesterol en el cuerpo se lleva a cabo principalmente debido a la síntesis constante de LC por el hígado.

La conjugación de los ácidos biliares tiene lugar en el hígado: su combinación con aminoácidos glicina (75%) y taurina (25%) y la formación de LC emparejados. Como resultado, su capacidad para penetrar en las membranas celulares de la vesícula biliar y las células de la mucosa duodenal se nivelan, lo que permite que los ácidos biliares persistan en bilis en concentraciones significativas. Además, la conjugación aumenta las propiedades emulsionantes de los ácidos biliares.

Y el proceso paralelo de desprotonación de grupos funcionales superficiales en las moléculas de LC conjugadas disminuye su nivel de ionización (PCA), lo que aumenta la solubilidad de agua y las propiedades de sorción de la superficie de los ácidos biliares, también promoviendo la emulsificación de los lípidos.

Antes de la secreción en la vesícula biliar a través de las membranas del túbulo de los hepatocitos, los ácidos biliares en el hígado arrastran osmóticamente otros componentes biliares (sodio, agua, fosfolípidos, colesterol, bilirrubina) a los túbulos entre los hepatocitos vecinos.

Varias fuentes señalan que las sales de ácidos biliares similares a los ácidos biliares se forman mediante la conjugación de LCS con aminoácidos, y son estos ácidos biliares conjugados a los que a menudo se denominan sales de ácidos biliares (usando los términos "ácidos" y "sales" intercambiables).

La deshidroxilación y la desconjugación de los ácidos biliares (aproximadamente un tercio del volumen total de ácidos cólicos y quenodoxicólicos) con la formación de LC secundarias (desoxicólicas y litocólicas) tienen lugar en la luz del intestino delgado bajo la influencia de la microbiota intestinal. Y la formación de ácido ursodesoxicólico terciario es el resultado de los cambios en la configuración de las moléculas primarias de ácido chenodoxicólico bajo la influencia de las enzimas bacterianas intestinales.

Circulación hepática-intestinal y metabolismo de ácidos biliares

El metabolismo o el metabolismo de los ácidos biliares ocurre a través de un proceso bioquímico complejo conocido como circulación hepática-intestinal o enterohepática de ácidos biliares.

Esquemáticamente, la circulación continua de ácidos biliares entre el hígado y el intestino puede representarse de la siguiente manera: los ácidos biliares sintetizados son secretados por el hígado junto con otros componentes biliares a través de los conductos biliares; Como parte de la bilis entran en el intestino delgado (ayudando en la digestión y absorción de grasas); En el intestino se reabsorben en la sangre (a través del sistema de transporte dependiente de Na+) y transportados al hígado a través de la vena porta o portal (Vena Portae); En el hígado, los ácidos biliares se vuelven a conjugarse.

El volumen de ácidos biliares no excede los 3-5 g, y durante un día pasan por el intestino hasta una docena de veces.

Los ácidos biliares en el duodeno forman micelas mixtas con lípidos alimenticios. La absorción de grasas dietéticas solubilizadas comienza en el intestino proximal y medio, mientras que la absorción de ácidos biliares ocurre principalmente en el intestino delgado distal, en el íleon. Una parte de los ácidos biliares no conjugados se absorbe y regresa al hígado, donde se someten a una reconjugación hepática, se mezclan con LC recientemente sintetizados y ingresan a la bilis.

Cabe señalar que principalmente debido a la circulación enterohepática, se mantiene el nivel fisiológico necesario de los ácidos biliares, y la proporción de recién sintetizada por el LCS del hígado es de solo alrededor del 5%.

Niveles de ácido biliar: dónde, qué tipo y por qué

Una condición en la que las células hepáticas no producen ácidos biliares se llama acholia. Y cuando los ácidos biliares se acumulan en la sangre, se define una patología como la colemia.

Por cierto, en los ácidos biliares séricos, la norma está en el rango de 2.5-6.8 mmol/L.

Los pacientes realizan una prueba de ácido biliar de sangre o una prueba total de ácidos biliares como parte de una evaluación para los trastornos digestivos y si hay problemas con los intestinos, el hígado o el páncreas, para determinar un diagnóstico.

What can cause elevated bile acids in the blood?Bile acid levels in the blood are elevated in bile stasis (cholestasis), acute cholecystitis, mechanical jaundice, viral and toxic hepatitis, primary biliary Cirrosis, infiltración grasa del hígado - esteatosis, neoplasias malignas del hígado y la vesícula biliar.

Los ácidos biliares en el embarazo a menudo se elevan en el tercer trimestre debido a la estasis biliar intrahepática provocada por altos niveles de estrógenos, así como homonas como la secretina y la somatotropina.

Los ácidos biliar disminuidos generalmente son indicativos de la función secretora deteriorada del hígado de varias etiologías, incluidas las de defectos genéticos o los efectos secundarios de las drogas hepatotóxicas.

Según los gastroenterólogos, los ácidos biliares en el jugo gástrico solo pueden estar presentes en el reflujo biliar (que puede ir acompañado de ácido gástrico que arrojan el esófago) en pacientes con gastritis por reflujo biliar y enfermedad de reflujo gastroesofágico (Gerd).

Los ácidos biliares pueden retenirse en el intestino delgado cuando el intestino grueso no puede reabsorbe por completo. Síndrome de malabsorción de ácido biliar (con diarrea), característica de enfermedad de Crohn, intolerancia al gluten o crecimiento bacteriano excesivo en el intestino delgado.

En disbiosis intestinal puede haber un aumento en la proporción de ácidos biliares no conjugados debido al metabolismo deteriorado, que también es lo que se manifiesta por diarrea.

Normalmente, los ácidos biliares no se detectan en la orina. En las primeras etapas de la ictericia de obturación y en agudo pancreatitis pequeñas cantidades de BCA aparecen en la orina. La presencia de ácidos biliares en la orina puede indicar patologías hepáticas, incluida la hepatitis aguda y crónica y la cirrosis, así como la obstrucción del tracto biliar. En ausencia de estas causas, la aparición de pequeñas cantidades de IG en la orina parece ser consecuencia de un estado insatisfactorio de la microbiota intestinal.

Si se detectan ácidos biliares en las heces, se explica por el hecho de que una pequeña cantidad de ácidos biliares (hasta 5%) en interacción con el entorno ácido del intestino grueso se convierte en una forma sólida y se excreta durante la defecación. Y la excreción total de los ácidos biliares con las heces está equilibrada por su síntesis en el hígado.

Preparaciones de ácidos biliares y reducir los ácidos biliares

Los medicamentos que reducen el ácido biliar pertenecen al grupo farmacéutico de fármacos que reducen el colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL), particularmente en hipercolesterolemia.

Los medicamentos hipocolesterolémicos/hipolipidémicos colestiramina o colestiramina son una resina de intercambio aniónico y se definen como secuestrantes de ácido biliar (de la restricción de secuestro latino). No se absorben después de la ingestión, sino que se unen a los ácidos biliares en el intestino y los excretan con las heces. De esta manera, se evita la reabsorción GI y aumenta la síntesis hepática de ácidos biliares del colesterol. Además, los secuestrantes de ácido biliar tienen un efecto sintomático en la diarrea.

Para el tratamiento de dislipidemia, síndrome del intestino irritable asociado a estreñimiento, así como funcionales y estreñimiento crónico, los inhibidores de ácidos biliares de ácidos biliares se han desarrollado-se han desarrollado-inhibidores específicos del sistema de transporte intestinal de Na+-Na+-que se refieren a los ácidos biliares. El fármaco hidrato elbixibat (elobixibat), que afecta la circulación de ácidos biliares entre el hígado y el intestino, inhibe la reabsorción de ácidos biliares en el intestino, lo que aumenta la secreción de fluidos en el colon y facilita la defecación.

Para reducir la absorción de colesterol en el intestino, disuelva los cálculos biliares de colesterol y reduzca las estasis biliares, se usan preparaciones de ácidos biliares que contienen chenodeoxicólico LC: Chenofalk, coludexan, ursodiol, ursofalk,! ukrliv.

Medicamentos basados en componentes de bilis y pancreatina - festal (enzistal), holenzyme y otros. - están destinados a la terapia de enfermedades con problemas digestivos. Pero en los trastornos digestivos, no relacionados con el trabajo del hígado, sino debido a trastornos funcionales del páncreas, enzimas que no contienen ácidos biliares se usan: pancreatin, greon,!