Realización de ensayos clínicos para la osteoartritis: OMERACT III

Varias organizaciones reumatológicas y no reumatológicas (por ejemplo, EULAR, FDA, SADOA, ORS) han publicado recomendaciones sobre el diseño de la investigación de la osteoartrosis. Actualmente, las recomendaciones más utilizados OMERACT III (medidas de resultado en los ensayos clínicos de la artritis) y la recomendación de SRO (osteoartritis Research Society) en el diseño y realización de ensayos clínicos en la osteoartritis.

Recomendaciones para el diseño de estudios clínicos de osteoartritis (según Bellamy N., 1995)

Recomendaciones	Indicador
EULAR 1	Índice de gravedad de la osteoartritis de la articulación de la rodilla y la cadera (Leken) Evaluación general de la condición del paciente por parte del investigador Dolor en YOURS Evaluación general de la condición del paciente por el paciente mismo Tiempo de paso de una cierta distancia (con gonartrosis - tiempo de ascenso a un vuelo de vuelos)
FDA 2	Hinchazón Enrojecimiento de la piel sobre la articulación Doloroso a la palpación Dolor en reposo o durante los movimientos El volumen de movimientos Tiempo de paso de una determinada distancia o tiempo de ascensión a un tramo de escaleras Evaluación del estado del paciente por parte del investigador el día de la visita Evaluación de pacientes con su condición el día de la visita
SADOA 3	TU Índice funcional (W0MAC o Leken) El índice Doyle Disminución de la movilidad articular Tiempo de paso de una determinada distancia o tiempo de ascensión a un tramo de escaleras Consumo de analgésicos y / o AINE El número de exacerbaciones durante un cierto período de tiempo (especialmente la presencia de derrame en la articulación de la rodilla) Evaluación general de la efectividad del tratamiento para pacientes Evaluación general de la efectividad del tratamiento por parte del investigador Calidad de vida

Nota:. ¹ EULAR - Liga Europea contra el Reumatismo. ² FDA - Administración de Alimentos y Medicamentos. ³ SADOA: medicamento ^de acción lenta en la osteoartritis.

El principal resultado de la primera conferencia OMERACT (OMERACT I), que se celebró en 1992, fue el desarrollo de recomendaciones para la realización de estudios clínicos en la artritis reumatoide. Fueron estas recomendaciones las que formaron la base de los criterios posteriores para mejorar la artritis reumatoide. Durante la próxima conferencia de OMERACT II, se discutieron los problemas de medición de la toxicidad de los medicamentos utilizados en el tratamiento de enfermedades reumáticas, la evaluación de la calidad de vida de los pacientes reumáticos y las cuestiones de farmacoeconomía. La tercera conferencia OMERACT (1996) finalizó con el desarrollo de recomendaciones para la realización de estudios clínicos en osteoartritis y osteoporosis.

De todo lo que se ha dicho anteriormente, está claro que el movimiento OMERACT fue más allá del estudio de la artritis reumatoide, que originalmente se reflejó en su nombre. Por lo tanto, se propuso para cambiar su nombre OMR (medidas de resultado en Reumatología), y después de la inclusión de osteoporosis - en OMMSCT (Medidas de resultado en los ensayos clínicos musculoesqueléticos). Principalmente debido a la eufonía de la primera abreviatura, se decidió dejar el nombre OMERACT.

Incluso antes de que se les hizo el comienzo de los participantes de la conferencia para completar un cuestionario para determinar los indicadores que potencialmente podrían servir como criterios de rendimiento en los ensayos clínicos de la osteoartritis. A continuación, se le ofreció otro cuestionario en el que se pidió a los participantes que clasificaran los indicadores más importantes, dependiendo de la localización de la artrosis (rodilla, articulaciones de la cadera, las articulaciones de las manos y la artrosis generalizada), de la clase de los medicamentos en investigación (la estructura del cartílago sintomática o modificación) de los parámetros de clase (clínica marcadores biológicos e instrumentales). La segunda tarea fue difícil, porque solo 15 cuestionarios cumplimentados se devolvieron a la secretaría de la conferencia.

Ya durante OMERACT III, los participantes de la conferencia tuvieron que proponer una lista de indicadores para su inclusión en:

• la lista principal de criterios de eficacia (obligatorio para los estudios clínicos de la fase III de pacientes con osteoartrosis de rodilla, articulaciones de la cadera, articulaciones de las manos);
• lista adicional de criterios de desempeño (es decir, aquellos que pueden incluirse en el principal en el futuro);
• una lista de criterios que no se incluirán ni en el principal ni en el adicional.

Después de la publicación de los resultados de la votación, surgieron varias cuestiones importantes que exigían una solución:

1. ¿La osteoartritis generalizada está separada de otras formas del objeto de la enfermedad para la investigación clínica? (Resolución: la osteoartritis generalizada no se considera un objeto de investigación clínica).
2. ¿El momento de inicio de la acción de la sustancia farmacológica en investigación determina la necesidad de diferentes criterios de rendimiento? (Resolución: el momento del inicio de la acción determina con más frecuencia cuándo investigar qué investigar).
3. ¿Los estudios de la efectividad de los analgésicos "simples" y los AINE requieren diferentes criterios? (Resolución: los grupos de criterios son los mismos, y los métodos para determinarlos pueden variar).
4. ¿Deberían existir diferentes criterios de eficacia para los fármacos modificadores de los síntomas y los fármacos modificadores de la estructura? (Resolución - los grupos de indicadores incluidos en la lista principal deben ser los mismos).
5. Se supone que los marcadores biológicos en el futuro será una parte importante del protocolo del estudio clínico de la artrosis, pero ahora es una prueba convincente de la importancia de los marcadores biológicos en la evaluación de la efectividad del tratamiento de los pacientes, así como su valor pronóstico para la osteoartritis no es suficiente.
6. Se reconoció que ninguno de los métodos existentes para evaluar la calidad de vida demostraba ventajas sobre otros. Se observó la importancia de evaluar la calidad de vida en la realización de ensayos clínicos con osteoartritis. (Resolución - no incluyen una evaluación de la calidad de vida en la lista básica de criterios de rendimiento, pero para recomendar su uso en la realización de ensayos de fase III que dura al menos 6 meses, en los próximos 3 años - para definir el papel de la calidad de vida de 5 años en los ensayos clínicos).
7. Se señaló que no se excluye que en el futuro, al probar la eficacia de los medicamentos de nueva creación, no se excluyan los criterios que no están incluidos en las listas principales y adicionales.
8. ¿Es necesario incluir el síntoma de "rigidez" en cualquiera de las listas de criterios de rendimiento? Si el dolor y la rigidez pertenecen al mismo grupo de indicadores; ¿Los pacientes entienden con la osteoartritis el concepto mismo de "rigidez"; ¿cómo los métodos existentes pueden evaluar la rigidez? (Resolución: para evaluar la rigidez en pacientes con osteoartritis de rodilla o cadera se debe usar WOMAC o el índice de Leken).
9. Se discutió la cuestión del valor informativo del indicador de "evaluación general del médico" durante los ensayos clínicos en pacientes con osteoartritis (un problema similar se discutió durante OMERACT I con respecto a la artritis reumatoide); A pesar de que solo el 52% de los participantes de la conferencia apoyó la inclusión en la lista principal de criterios de eficiencia, el indicador no fue excluido.

Preferencias OMERACT participantes III en la compilación de la lista de criterios de rendimiento para la fase III de ensayos clínicos en pacientes con gonartrosis, coxartrosis y osteoartritis articulaciones de las manos (por Bellamy N. Et al., 1997)

Indicador	Número de inclusiones "a favor" votadas,%		Número de inclusión "en contra" en ambas listas,%	Número total de votantes
	En la lista principal	A una lista adicional
Dolor	100	0	0	75
Función física	97	1	1	76
Visualización *	92	Séptimo	1	76
Evaluación general de pacientes	91	1	1	75
Evaluación general por el doctor	52	21	27th	73
Calidad de vida	36	58	Sexto	69
Rigidez matutina	14º	61	25	72
Otros **	13th	69	19	16
Inflamación	Octavo	70	22	74

Notas: "Radiografía estándar, después de demostrar ventajas sobre la radiografía: otros métodos (resonancia magnética, ultrasonido, etc.)". Por ejemplo, dolor a la palpación, movimientos activos y pasivos; número de exacerbaciones, marcadores biológicos.

Al elaborar la lista de criterios, se decidió incluir no los indicadores en sí, sino sus grupos, dejando la elección final del método de evaluación para el investigador. Más del 90% de los participantes de la conferencia OMERACT III apoyaron la inclusión de los siguientes indicadores (o sus grupos) en la lista principal:

• dolor,
• función física,
• evaluación general de pacientes,
• métodos de visualización (con una duración de 1 año o más como criterio para la efectividad y seguridad de los medicamentos que modifican la
  estructura del cartílago).

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