Deficiencia de subclases de IgG: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

Una condición en la que el déficit de una de las subclases de IgG se determina a un nivel normal o reducido de inmunoglobulina G total se denomina deficiencia selectiva de la subclase IgG. A menudo hay una combinación de déficits en varias subclases.

Patogénesis

El mecanismo molecular de los defectos de las subclases no se conoce, sin embargo, son posibles los defectos de los factores de transcripción, la traducción y las anomalías de las modificaciones postranscripcionales. Varios pacientes describieron deleciones de los genes de la cadena pesada gamma1-gamma4 y alfa 1.

La naturaleza de las manifestaciones clínicas de los defectos en las subclases de IgG depende en gran medida de sus características funcionales. Por ejemplo, cuando la respuesta inmune después de la síntesis de IgM primaria se produce la síntesis de IgGl e IgG3, una IgG2 e IgG4 se sintetizan en la respuesta inmune secundaria. IgG2 sintetizado principalmente en respuesta a polisacáridos antígenos, anticuerpos contra el tétanos se refieren principalmente a la subclase IgGl y anticuerpos específicos en pacientes con filariasis y shistoeomatozom son IgG4.

Síntomas de la deficiencia de IgG

Las deficiencias aisladas o combinadas de las subclases IgG1, IgG2 o IgG3 se asocian con un mayor riesgo de infección con diversas infecciones del tracto respiratorio (sinusitis, otitis, rinitis). Básicamente, estos pacientes no tienen infecciones potencialmente mortales. Los valores bajos de IgG4 son bastante comunes en niños, pero en la mayoría de los casos no se manifiestan como infecciones recurrentes. Sin embargo, la combinación de la deficiencia de las subclases IgG2 e IgG4 conduce a enfermedades infecciosas frecuentes.

Dado el hecho de que otras subclases (en particular, IgG2) también carecen de manifestaciones clínicas, existe la opinión de que la combinación de deficiencia de subclase y la formación de anticuerpos específicos es clínicamente significativa.

Y, aunque los datos clínicos asociados con la deficiencia de las subclases de IgG son heterogéneos, hay algunos síntomas inherentes a la disminución de cierta subclase.

Deficiencia de IgG1

La deficiencia de IgG1 a menudo se asocia con la insuficiencia de otras subclases y, por regla general, va acompañada de una disminución de la IgG total. A menudo, la deficiencia de IgG1 se clasifica como Inmunodeficiencia Variable General, especialmente en combinación con una disminución en otras subclases. A menudo, tales pacientes tienen una larga historia de la enfermedad con diversas infecciones bacterianas, enfermedad pulmonar persistente o progresiva.

Deficiencia de IgG2

A menudo, pero no siempre, la deficiencia de IgG2 se combina con una disminución en la subclase IgG4 y la deficiencia de IgA. En niños con infecciones respiratorias frecuentes y deficiencia de IgG2, la síntesis de anticuerpos contra antígenos de polisacáridos casi siempre se reduce. Además de las infecciones del tracto respiratorio, estos niños tienen meningitis recurrente causada por Neisseria meningitidis o infecciones neumocócicas. Al mismo tiempo, muchos pacientes en estado inmunológico no tienen ninguna anormalidad, la IgG total no disminuye.

Deficiencia de lgG3

Los anticuerpos sintetizados a antígenos proteicos (incluidas las proteínas del virus) pertenecen a las subclases IgG1 e IgG3. Los anticuerpos IgG3 son los más efectivos en protección antiviral. La deficiencia de esta subclase está asociada con infecciones recurrentes, que a menudo conducen a enfermedades pulmonares crónicas. Según un estudio realizado en Suecia, la deficiencia de subclases de IgG3 es la más común entre los pacientes con infecciones recurrentes. Por lo tanto, entre los 6580 pacientes examinados, se identificaron 313 pacientes con deficiencia de subclase. De estos, 186 tenían una deficiencia de IgG3,113 - deficiencia de IgG1, 14 - deficiencia de IgG2 y 11 - una disminución en IgG3 e IgG4.

Deficiencia de LGG4

El diagnóstico de la deficiencia de IgG4 es difícil de establecer, ya que el nivel de esta subclase en los niños es normalmente bastante bajo y no está determinado por métodos estándar. La deficiencia de IgG4 se dice cuando el nivel de la subclase está por debajo de 0.05 mg / ml, mientras que los niños con tal defecto a menudo sufren de infecciones severas del tracto respiratorio. Hay informes del desarrollo de bronconemia en tales pacientes.

Prácticamente todos los pacientes con deficiencia de IgG4 tienen valores normales de IgG total, otras subclases, IgA, IgM e IgE. Solo en algunos casos, el déficit de IgG4 se combina con deficiencias de IgG2 e IgA.

Diagnóstico de la deficiencia de IgG

En muchos casos, la formulación de tal diagnóstico es problemático porque, por ejemplo, el nivel de IgG4 puede ser menor que la resolución del método utilizado para su determinación, y la deficiencia de IgGl se identifica a menudo como hipogammaglobulinemia G. Por lo tanto, se hace el diagnóstico cuando hay una reducción (menos de 2 desviaciones estándar a partir de la edad mediana) de una o más subclases de IgG, incluidos pacientes con IgG total reducida a valores normales de IgM e IgA y niños con producción de anticuerpos deteriorada.

Tratamiento de la deficiencia de IgG

En la mayoría de los niños con deficiencia de subclases de IgG, el número de infecciones respiratorias disminuye con la edad. Dichos niños no necesitan terapia adicional. Con la persistencia de infecciones frecuentes y graves, especialmente en niños con un defecto concomitante de formación específica de anticuerpos, es posible el tratamiento con inmunoglobulina intravenosa. Sin embargo, como regla, estos pacientes no necesitan terapia de reemplazo de por vida.

Pronóstico

En la mayoría de las personas con defectos de laboratorio persistentes con la edad, el número de manifestaciones infecciosas se reduce significativamente. Sin embargo, en algunos pacientes con una deficiencia de subclases de IgG, se observa el desarrollo de IDCV y, por lo tanto, los niños con esta patología requieren seguimiento.