Síndrome de hiper-IgM asociado con deficiencia de CD40 (HIGM3): síntomas, tratamiento

Variante autosómica recesiva asociada con una deficiencia de CD40 (HIGM3) - esta es una forma rara de síndrome de hiper-IgM (HIGM3) con un modo recesivo autosómico de herencia descrito hasta ahora sólo en 4 pacientes a partir de 3 familias no relacionadas. CD40 Molecule - miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral se expresa constitutivamente en los linfocitos B, los fagocitos mononucleares, pestañas dendríticas y células epiteliales activadas.

Las células T activadas que expresan CD40L, se une a CD40 en B limfotsitzh, generando una señal a las células B para la síntesis de proteínas / enzimas necesarias para la síntesis de cambio de clase de inmunoglobulina y la hipermutación somática. La unión de CD40 desencadena una señal, que aumenta la expresión de las células B7. La interacción de B7 con las moléculas de superficie de células T de CD28 y CTLA-4 conduce a la inclusión de una señal coestimuladora adicional para la activación de células T. Aunque la transducción de la señal de los linfocitos T, mediada por el ligando CD40 sigue siendo controvertido, hay evidencia experimental de que la co-estimulación de los linfocitos T, junto seguido por reacción de CD40 y su ligando es necesaria para la activación directa de linfocitos T a través de la fosforilación de tirosina dependiente de las proteínas celulares , incluido PLC.

Sin embargo, no se conoce el par de receptores intracelulares para el ligando CD40 en linfocitos CD4 +.

Síntomas

Al igual que los pacientes con deficiencia de CD40 ligando, los pacientes con mutaciones en el CD40 enfermos en la primera infancia, manifestaciones clínicas graves, incluyendo infecciones oportunistas, alteraciones en el crecimiento y desarrollo físico asemejan Inmunodeficiencia Combinada. La activación inadecuada de monocitos y células dendríticas en ausencia de CD40 puede explicar el desarrollo de infecciones oportunistas con deficiencia tanto CD40 como CD40L

En pacientes con deficiencia de CD40 identificados hasta la fecha, se encontró ausencia completa de expresión de CD40 en la superficie de linfocitos B y monocitos. La estimulación in vitro de linfocitos B con anticuerpos ant-CD40 e IL-10 no conduce a la inducción de la síntesis de IgA e IgG, en contraste con la forma ligada a X del síndrome de hiper-IgM. Al igual que los pacientes con XHIGM, los pacientes con deficiencia de CD40 tienen una cantidad reducida de IgD CD27 + B-linfocitos en la memoria.

Tratamiento

El tratamiento incluye la terapia de reemplazo con inmunoglobulina intravenosa cada 3-4 semanas, previniendo la infección por pneumocystis, manteniendo un estado nutricional normal. El trasplante de células madre de médula ósea es probable que sea menos eficiente, ya que sólo restaurar la expresión de CD40 en líneas celulares derivadas de células madre hematopoyéticas, que se producirá para otras células, la función normal de los cuales también se asocia con la expresión de ellos CD40.

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