Mucopolisacaridosis, tipo IV

Mucopolisacaridosis tipo IV (sinónimos: carecen de la galactosa-6-sulfatasa, la deficiencia de beta-galactosidasa, el síndrome de Morquio, IVA mucopolisacaridosis, mucopolisacaridosis IVB).

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Epidemiología

La enfermedad se encuentra en todo el mundo, la frecuencia promedio de la enfermedad en la población es de 1 por cada 40 000 nacidos vivos.

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Causas de mucopolisacaridosis tipo IV

Mucopolisacaridosis IV - enfermedad autosómica genéticamente heterogénea progresiva recesiva que resulta de mutaciones en genes que codifican la galactosa-6-sulfatasa (N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa), que está implicado en el metabolismo de sulfato de queratano y sulfato de condroitina, o en el gen de la beta-galactosidasa (este formulario es una variante alélica Gml-gangliosidosis) que conduce a la manifestación de IVA mucopolisacaridosis y IVB respectivamente mucopolisacaridosis. El gen N-acetil-galactosamina-6-sulfatasa - GALNS - localizado en el brazo largo del cromosoma 16 - 16q24.3. Entre las 148 mutaciones sin sentido mutaciones conocidas representan el 78,4%, una mutación sin sentido - 5% supresiones menores - 9.2% grandes deleciones e inserciones - 4%. 26,4% de las mutaciones encontradas en dinucleótidos. Gen de la beta-galactosidasa - de GBS - localizado en el brazo corto del cromosoma 3 - ZR21.

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Síntomas de mucopolisacaridosis tipo IV

En ambos subtipos síndrome de Morquio observó retraso en el crecimiento, enturbiamiento de la córnea, trastornos esqueléticos (cifoescoliosis, quilla deformidad en el pecho, la subluxación de las articulaciones de la cadera), regurgitación de la válvula aórtica y la inteligencia almacenado.

Por lo general, la mucopolisacaridosis IVA es más grave que la mucopolisacaridosis IVB. Valgo deformidad de las articulaciones, cifosis, retraso del crecimiento, con acortamiento del tronco y el cuello y trastornos caminando - los primeros síntomas del síndrome de Morquio. Otros trastornos comúnmente encontradas en esta enfermedad - ligera opacidad corneal, glaucoma, pequeños dientes con alteración de la estructura del esmalte, múltiples caries, hepatoesplenomegalia, enfermedad cardíaca valvular principalmente afecta a la válvula aórtica. Hipoplasia odontoides, combinado con la debilidad del aparato ligamentoso puede conducir a la subluxación atlantoaxial y mielopatía de la columna vertebral cervical.

Formas

Hay dos subtipos de mucopolisacaridosis, tipo IV: mucopolisacaridosis IVA y mucopolisacaridosis IVB, que difieren en su defecto bioquímico primario.

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Diagnostico de mucopolisacaridosis tipo IV

Para confirmar el diagnóstico mucopolisacaridosis IV se lleva a cabo para determinar el nivel de excreción de glucosaminoglucanos orina y medir la actividad de lisosomal N-acetil-galactosamina-6-sulfatasa y beta-galactosidasa. En el caso de la mucopolisacaridosis IV, generalmente aumenta la excreción de glucosaminoglucanos totales en orina observada sulfato hiperexcreción queratán. Sin embargo, se conocen casos sin hiperexcreción de keratan sulfato. La actividad de la enzima se mide en leucocitos o en un cultivo de fibroblastos de la piel usando un sustrato fluorogénico artificial.

El diagnóstico prenatal es posible midiendo la actividad de las enzimas en el muestreo de vellosidades coriónicas en la semana 9-11 de embarazo y / o determinando el espectro de glicosaminoglicanos en el líquido amniótico en la semana 20-22 del embarazo. Para familias con un genotipo conocido, es posible realizar diagnósticos de ADN en las primeras etapas del embarazo.

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Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial se lleva a cabo dentro del grupo Mucopolisacaridosis, y con otros trastornos de almacenamiento lisosomal: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, Fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Tratamiento de mucopolisacaridosis tipo IV

Los métodos efectivos no están desarrollados. La terapia sintomática se realiza. El medicamento para la terapia de reemplazo de enzimas se está desarrollando y está pasando por la etapa II de ensayos clínicos.