Síndrome neoplásico endocrino múltiple tipo I

Endocrina múltiple neoplásico síndrome o neoplasia tipo I (endocrina múltiple tipo adenomatosis I, síndrome Wermer) es una enfermedad hereditaria caracterizada por tumores de las glándulas paratiroides, el páncreas, y la pituitaria. Las manifestaciones clínicas se expresan por hiperparasitismo e hipercalcemia asintomática. Para determinar los portadores de la enfermedad, es necesario estudiar el genoma del paciente. 

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Causas de tipo I síndrome de MEN

Lo más probable es que la causa del tipo I MEN sean las mutaciones del gen supresor tumoral. Este gen codifica una proteína llamada manin, que regula la proliferación celular.

Alrededor del 40% de los casos de enfermedades de ME tipo I incluyen tumores de tres glándulas: paratiroides, páncreas y páncreas. Casi todas las combinaciones de tumores y síntomas son posibles, que se describen a continuación. Un paciente con una mutación del gen MEN tipo I y un paciente con un tumor tipo I MEN corren el riesgo de desarrollar un tumor en el futuro. La edad de manifestación de la enfermedad varía de 4 a 81 años, pero el pico recae sobre las mujeres de 20 años y los hombres de 30 años. Las mujeres se enferman dos veces más que los hombres.

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Síntomas de tipo I síndrome de MEN

El cuadro clínico de la enfermedad depende de los elementos glandulares afectados.

Formas

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Glándula paratiroides

El hiperparatiroidismo está presente en el 90% de los casos. La manifestación más común es la hipercalcemia asintomática: alrededor del 25% de los pacientes padecen nefrolitiasis o litiasis tubulomedular. A diferencia de los casos esporádicos de hiperparatiroidismo, la hiperplasia difusa o adenoma múltiple ocurre más a menudo que los adenomas únicos.

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Páncreas

Los tumores en islotes pancreáticos se observan en 30-74% de los casos de este síndrome. Por lo general, los tumores son multicéntricos, a menudo hiperplasia difusa o adenomas múltiples. En el 30% de los casos, los tumores en los islotes pancreáticos son malignos con tendencia a metástasis. Los tumores malignos en islotes pancreáticos causados por HOM tipo I son más propensos a tener un curso benigno que tumores malignos al azar en islotes pancreáticos.

Aproximadamente el 40% de los tumores en los islotes pancreáticos se originan en las células P y caen en los tumores que secretan insulina y se caracterizan por una hipoglucemia persistente. Los tumores celulares son más comunes en pacientes menores de 40 años. El 60% restante cae fuera de los elementos celulares y ocurre en personas mayores de 40 años. Los tumores extracelulares son muy probablemente malignos.

La mayoría de los tumores en los islotes pancreáticos producen un polipéptido pancreático, cuya importancia clínica no está establecida. La gastrina se secreta fuera de los tumores celulares (el aumento de la secreción de gastrina en el MEN tipo I surge del duodeno). El aumento de la secreción de gastrina aumenta la acidez del jugo gástrico, que puede inactivar la lipasa pancreática, causando diarrea y esteatorrea. El aumento de la secreción de gastrina también conduce a úlceras pépticas en más del 50% de los pacientes con síndrome de tipo I MEN. Por lo general, las úlceras son plurales y atípicas en su ubicación, con frecuentes hemorragias y perforación de úlceras. La úlcera péptica puede ser incurable y complicada). Entre los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison, 20-60% sufren del síndrome de tipo I MEN.

Puede desarrollar una fuerte diarrea secretora, y causar una reducción en la cantidad de líquido y electrolitos es una célula tumoral. Este complejo, llamado el síndrome, heces acuosas, hipopotasemia y aclorhidria (síndrome de diarrea acuosa, hipopotasemia y aclorhidria; cólera pancreático), fue asignado polipéptido intestinal vasoactivo, aunque otras hormonas o agentes que aumentan la secreción (incluyendo las prostaglandinas), pueden afectar a la proceso. El aumento de la secreción de glucagón, somatostatina, o calcitonina, cromogranina, la secreción de ACTH ectópico (inducir el síndrome de Cushing), y la hipersecreción de hormona de crecimiento - hormona liberadora (acromegalia causando) se encuentra a veces en los tumores de células.

La hipófisis

Los tumores de la glándula pituitaria se encuentran en 15-42% de los pacientes con síndrome de tipo I MEN. 25-90% son prolactinomas. Aproximadamente el 25% de los tumores pituitarios secretan hormona de crecimiento o de crecimiento y prolactina. Los pacientes tienen  acromegalia, cuyo cuadro clínico no difiere de la acromegalia de aparición esporádica. Alrededor del 3% de los tumores secretan ACTH, causando el síndrome de Cushing. El resto no son funcionales. La expansión local del tumor puede provocar trastornos visuales, dolor de cabeza e hipopituitarismo.

Otros síntomas

Los adenomas y la hiperplasia adenomatosa de la glándula tiroides y la glándula suprarrenal a veces se presentan en pacientes con síndrome de tipo I MEN. Como resultado, la secreción de hormonas rara vez se altera, y la importancia de tales trastornos es incierta. Los tumores carcinoides, especialmente los que se desarrollaron en el intestino anterior embrionario, ocurren en casos aislados. También puede haber múltiples lipomas subcutáneos y viscerales.

Diagnostico de tipo I síndrome de MEN

Para diagnosticar la enfermedad, se usan análisis de sangre para detectar hormonas y varios tipos de exámenes.

Los pacientes con tumores de las glándulas paratiroides, páncreas y glándula pituitaria, especialmente con antecedentes familiares de endocrinopatía, deben someterse a pruebas clínicas para otros tumores de ME tipo I. Dicho examen incluye preguntas sobre los síntomas de úlcera péptica, diarrea, enfermedad de cálculos renales, hipoglucemia e hipopituitarismo; verificar defectos, galactorrea en mujeres y signos de acromegalia y adiposidad subcutánea; medición de Ca sérico, hormona paratiroidea no complicada (PTH), niveles de gastrina y prolactina.

Se deben realizar estudios adicionales de laboratorio o radiológicos si los resultados de las pruebas de detección sugieren la presencia de anomalías endocrinas asociadas con el síndrome de tipo I MEN. La secreción de insulina de las células tumorales del páncreas se diagnostica mediante la detección de la hipoglucemia en ayunas con un nivel elevado de insulina en el plasma.

Gastrinsekretiruyuschie es una células tumorales pancreáticas y el duodeno diagnosticado por nivel básico de gastrina en plasma elevado, a un aumento en el nivel de infusión de gastrina de Ca y aumento paradójico en los niveles de gastrina después de la infusión de la secretina. Elevada nivel principal de polipéptido pancreático y gastrina o reacción exagerada de estas hormonas en una dieta estándar puede ser una señal temprana de la derrota del páncreas. La TC o la MRI ayudan en la localización del tumor. Dado que estos tumores a menudo son pequeños y difíciles localizable, es necesario el uso de otras investigaciones para producir imágenes (por ejemplo, la somatostatina gammagrafía, la ecografía endoscópica, intraoperatoria por ultrasonido).

La acromegalia se diagnostica por un nivel elevado de hormona de crecimiento, que no se suprime con la introducción de glucosa y un nivel elevado de factor de crecimiento insulínico 1 del plasma.

Los pacientes con 2 o más trastornos endocrinos asociados con el tipo de síndrome MEN I, que no están relacionados (el evento índice) determinación directa de la secuencia de ADN del gen MEN tipo síndrome I indica la característica de una mutación en el 80-90% de los casos. Si se encuentra un índice de casos, se recomienda a los familiares de la primera generación que se sometan a un examen genético o clínico. Se necesita un examen clínico anual para los parientes de primera generación cuyos resultados de pruebas clínicas sean positivos. Las personas con síntomas mínimos de la enfermedad que no se han sometido a pruebas genéticas, o que no han sido diagnosticadas con una mutación característica, se someten a un examen anual.

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Tratamiento de tipo I síndrome de MEN

El tratamiento de las glándulas paratiroides y las lesiones de la glándula pituitaria es principalmente quirúrgico. Los tumores en los islotes pancreáticos son más difíciles de tratar, ya que las lesiones a menudo son pequeñas y difíciles de localizar, la lesión a menudo tiene muchos focos. Si no se puede encontrar un tumor, se puede requerir una resección pancreática general para controlar adecuadamente el choque de insulina. El diazóxido puede ser un complemento útil en el tratamiento de la hipoglucemia; la estreptozocina y otros medicamentos citotóxicos pueden mejorar los síntomas del tumor, reduciendo la carga.

El tratamiento de la gastrina que secreta fuera de las células tumorales es un proceso complejo. Es necesario hacer intentos para localizar y eliminar el tumor. Si la localización no es posible, el inhibidor de la bomba de protones a menudo alivia la enfermedad de la úlcera péptica. Con estos medicamentos, la necesidad de gastrectomía es extremadamente rara.

Octreotide, un análogo de la somatostatina, puede bloquear la secreción de la hormona desde los secretagogos que no son gastrina de los tumores pancreáticos y es bien tolerado, especialmente si se usa como un fármaco de acción prolongada cada 4 semanas. El tratamiento paliativo de metástasis de tumores pancreáticos implica la embolización de la arteria hepática y el interferón a (en combinación con octreótido).