Marcadores serológicos del virus de la hepatitis B

HBsAg - componente exterior del virus de la hepatitis B aparece en la sangre de los pacientes con hepatitis aguda en la enfermedad prodrómica persiste durante aproximadamente 1-4 meses, desaparece durante la convalecencia. La determinación de HBsAg en la sangre es un signo de la persistencia del virus de la hepatitis B. Esto se observa en el número de pacientes con enfermedades hepáticas crónicas. Puede haber casos de HBsAg "portador saludable".

HBeAg - se determina en la sangre de pacientes con HbsAg positivo, se detecta en las primeras etapas del virus de la hepatitis B aguda poco después de la aparición de HBsAg y desaparece en el momento del cuadro clínico desplegado.

Cuando el proceso inflamatorio se cronifica en el hígado, HBeAg se conserva junto con HBsAg en la sangre durante un tiempo prolongado.

La presencia de HBeAg refleja la fase de replicación del virus de la hepatitis B y se correlaciona con la alta actividad del proceso inflamatorio en el hígado y la contagiosidad del paciente.

HBcAg - no se encuentra en la sangre, se encuentra en el núcleo de los hepatocitos. En los últimos años, utilizando microscopía inmunoelectrónica, HBcAg también se ha detectado en el citoplasma de los hepatocitos en los pacientes.

Después de la infección con el virus de la hepatitis B durante la respuesta inmune, los anticuerpos contra los antígenos del virus aparecen en la sangre.

Los primeros anticuerpos para HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) aparecen, 2-4 semanas después de la aparición de HBsAg. La mayoría de los anticuerpos en este momento están representados por la clase IgM (HBcAblgM), que persiste en el suero de los pacientes de 6 a 9 meses. La presencia de HBcAblgM indica una hepatitis aguda o crónica con replicación continua del virus de la hepatitis B. Algo más tarde, la clase de HBcAb de IgG aparece en la sangre, lo que puede determinarse durante muchos años. La detección de HBcAblgG puede indicar hepatitis viral aguda aguda transferida y completamente resuelta y la persistencia del virus de la hepatitis B.

Los anticuerpos contra HBeAg - NVeAb - aparecen después de aproximadamente 2 semanas a partir de la aparición de la hepatitis B aguda viral y con concentraciones decrecientes de HBeAg en la sangre siendo de 1 a 5 años o más. Ocurrencia NVeAb indica la recuperación del paciente o hepatitis viral transición aguda a crónica, en el que la replicación del virus de la hepatitis B cesa o se reduce en gran medida, hay una integración del genoma de genoma del virus de la hepatitis B en el hepatocito, que se acompaña de disminución de la actividad del proceso inflamatorio.

Los anticuerpos contra el HBsAg de - la HBsAb - se encuentran en 3-5 meses después del inicio de hepatitis aguda B. Ellos pueden ser detectados en la sangre del paciente durante 5-10 años o más. La aparición de estos anticuerpos sugiere una resolución inmune de la infección, pero no se excluye la presencia del virus de la hepatitis B en los hepatocitos.

Algunos médicos creen que solo estos anticuerpos tienen propiedades protectoras, brindan inmunidad al virus de la hepatitis B.

Efecto citopático directo del propio virus no tiene hepatitis B (es decir, en sí hepatocitos no destruye el virus), daño al hígado atribuyó pronunciada respuesta inmune del organismo a la introducción del virus en el hepatocito.

En la vida del virus de la hepatitis B, se distinguen dos fases: la fase de replicación y la fase de integración.

Durante la fase de replicación, se produce la reproducción (multiplicación) del virus. La hepatotropicidad del virus de la hepatitis B, su capacidad de penetrar en el hepatocito está determinada por las proteínas de la capa externa de la región pre-S. En las membranas de los hepatocitos hay zonas de albúmina polimerizada que corresponden a los receptores pre-S1.

Debido a la interacción de las proteínas pre-S con sus receptores en la superficie del hepatocito, el virus se adhiere al hepatocito. La fase de replicación del ADN del virus penetra en el núcleo del hepatocito y en ella, como una plantilla, utilizando ADN-polimerasa, de la nucleocápside del virus sintetizado que contiene el ADN viral, antígenos de HBcAg, HBeAg, HBxAg. Antígenos HBcAg y HBeAg son el objetivo principal del sistema inmune. Luego migra nucleocápside desde el núcleo hasta el citoplasma, donde las proteínas se replican carcasa exterior (HBsAg) y por lo tanto se produce el ensamblaje del virión completo. En este caso, el exceso de HBsAg, que no se usa para ensamblar el virus, a través del espacio intercelular entra en la sangre. Montaje completo (replicación) del virus termina su presentación de antígeno de la nucleocápside soluble - HBeAg en la membrana de los hepatocitos, donde es "reconocimiento" de las células inmunes. En la protección del virus contra los efectos del sistema inmune, la secreción de HBeAg en la sangre juega un papel importante. Se ha establecido que el HBeAg circulante suprime ambos enlaces de inmunidad. La inmunidad celular es inhibida por la disminución de la síntesis de interferón gamma (que juega un papel crucial en el reconocimiento de antígenos de VHB linfocitos T), humoral - por la supresión de la formación de anticuerpos por los linfocitos B. Por lo tanto, HBeAg puede inducir un estado de inmunotolerancia y esto ralentiza su eliminación de los hepatocitos infectados.

Actualmente, se ha establecido la capacidad del virus de la hepatitis B para las mutaciones. Las mutaciones con diferentes frecuencias pueden ocurrir en casi todos los genes del virus de la hepatitis B, pero más a menudo en la región del gen que codifica la síntesis de HBeAg. Como resultado de la mutación, el virus pierde la capacidad de sintetizar HBeAg y esto permite que el virus se deshaga de la vigilancia del sistema inmune y evite la eliminación. Por lo tanto, se puede considerar que la mutación del virus se puede considerar como un método de protección contra el sistema inmune y la supervivencia (conservación) del virus en el cuerpo humano. Bonino (1994) identifica un virus de hepatitis B mutado como "HBVminus HBeAg". A menudo se detecta en las enfermedades hepáticas más graves causadas por el virus de la hepatitis B, en particular, con la variante HbeAg-negativa de la hepatitis crónica, que tiene las siguientes características:

• la ausencia de HBeAg en la sangre en presencia de marcadores de replicación del VHB;
• detección de ADN de VHB en suero sanguíneo y HBcAg en hepatocitos;
• la presencia de antígenos nucleocápsidos de HBV tanto citoplásmicos como nucleares en hepatocitos infectados;
• curso clínico más severo de la enfermedad;
• respuesta menos pronunciada al tratamiento con interferón en comparación con la variante HBeAg-positiva de la hepatitis B crónica

En consecuencia, el tipo de virus "VHB menos HBeAg" es más patógeno que el tipo no mutado de VHB, posiblemente debido a una mayor citopatogenicidad o una mayor eficacia de los linfocitos T citotóxicos.

Actualmente, más de vista justificado mediante el cual «HBV menos HBeAg» se encuentran comúnmente en la ausencia de tolerancia al virus, pero no mutado población de virus ( "salvaje") está dominado por la presencia de tolerancia al mismo. La irreconocibilidad del VHB mutante causa una inferioridad de la respuesta inmune, que cambia el curso y el resultado de la hepatitis viral B.

Los marcadores de la fase de replicación del virus de la hepatitis B son:

• detección de HBeAg en sangre, HBcAblgM (coeficiente HBcAbG / HBcAbM <1,2), el ADN viral a una concentración> 200 ng / l (como se determina por la reacción en cadena de la polimerasa), y antígenos de ADN polimerasa de pre-S (albuminchuvstvitelnosti caracterizar la actividad funcional de receptor);
• detección de hepatocitos HBeAg y HBV-DNA.

En el 7-12% de los pacientes con hepatitis B viral crónica, es posible una transición espontánea de la fase de replicación a la fase no replicativa (con la desaparición de HBeAg de la sangre y la aparición de HBeAb). Es la fase de replicación la que determina la gravedad del daño hepático y la naturaleza contagiosa del paciente.

Se ha establecido que la replicación del virus de la hepatitis B ocurre no solo en el hígado, en las células progenitoras hematopoyéticas (en la médula ósea); endotelio; monocitos, macrófagos de los ganglios linfáticos y bazo, endotelio de los vasos renales; epitelio glandular y fibroblastos del estroma del estómago y los intestinos; en fibroblastos estromales de testículos; neurocitos y fibroblastos estromales de ganglios nerviosos periféricos; fibroblastos de la dermis. En 1995-1996, el virus de la hepatitis B se reprodujo en los tejidos del corazón, los pulmones, el cerebro, las gónadas, las glándulas suprarrenales, la tiroides y el páncreas.

La replicación extrahepática del virus de la hepatitis B puede ser la causa del desarrollo de una variedad de manifestaciones extrahepáticas (sistémicas) de la enfermedad, una infección crónica generalizada.

En la fase de integración, el fragmento del virus de la hepatitis B que porta el gen HBsAg se integra en el genoma del hepatocito (ADN), seguido de la formación de HBsAg predominantemente. Al mismo tiempo, la replicación del virus cesa, pero el aparato genético del hepatocito continúa sintetizando HBsAg en grandes cantidades.

El ADN viral puede integrarse no solo en los hepatocitos, sino también en las células del páncreas, las glándulas salivales, los leucocitos, los espermatozoides y las células renales.

La fase de integración se acompaña de la formación de remisión clínica y morfológica. En esta fase, en la mayoría de los casos, se forma el estado de tolerancia inmunológica al virus, lo que conduce a una reducción en la actividad del proceso y el portador de HBsAg. La integración hace que el virus sea inalcanzable para el control inmunológico.

Marcadores serológicos de la fase de integración:

• presencia en la sangre solo de HBsAg o en combinación con HBcAblgG;
• ausencia de ADN polimerasa viral y virus de ADN en la sangre;
• seroconversión de HBeAg en HBeAb (es decir, desaparición de HBeAg de la sangre y aparición de HBeAb).

En los últimos años, se ha establecido que en el caso de la hepatitis B, la integración del genoma del virus con el genoma del hepatocito no es obligatoria, sino opcional. La abrumadora mayoría de los pacientes con hepatitis B aguda no se desarrolla. En casos raros, la cronicidad de la infección por VHB puede ocurrir sin la integración con el genoma de los hepatocitos infectados. En tales pacientes, se registra la replicación activa continua del VHB.

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