Colangitis esclerosante primaria: causas

La causa de la colangitis esclerosante primaria es desconocida. En la colangitis esclerosante primaria todas las partes del árbol biliar pueden estar implicados en la inflamación crónica con el desarrollo de la fibrosis, lo que resulta en la destrucción de los conductos biliares y, finalmente, a la cirrosis biliar. La participación de diferentes secciones del tracto biliar no es la misma. La enfermedad puede limitarse a los conductos biliares intra o extrahepáticos. Con el tiempo, los conductos biliares interlobulares, septales y segmentales se reemplazan por hebras fibrosas. La afectación de los conductos más pequeños de los conductos porta (zona 1) se denomina pericolangitis o colangitis esclerosante primaria de los conductos pequeños.

Casi el 70% de los pacientes con colangitis esclerosante primaria tienen colitis ulcerativa inespecífica concomitante y, muy raramente, ileítis regional. Al mismo tiempo, del 10-15% de los casos de daño hepático en caso de colitis ulcerosa, la proporción de pacientes con colangitis esclerosante representa aproximadamente el 5%. El desarrollo de colangitis puede preceder a la colitis por hasta 3 años. La colangitis esclerosante primaria y la colitis ulcerosa en casos raros pueden ser familiares. Las personas con haplotipos Al, B8, DR3, DR4 y DRW52A del sistema HLA son más sensibles a ellos. En la hepatitis de calles con haplotipo DR4, la enfermedad parece progresar más rápidamente.

Hay signos de una violación de la regulación inmune. Los anticuerpos circulantes para los componentes del tejido no se detectan o se detectan en un título bajo. Al menos dos tercios de los casos muestran anticuerpos citoplásmicos antineutrófilos perinucleares. Después del trasplante de hígado, no desaparecen. Probablemente, estos anticuerpos no participan en la patogénesis, pero son un epifenómeno. Además, el suero detecta autoanticuerpos frente al péptido de reacción cruzada producido por el colon y el epitelio del conducto biliar. La colangitis esclerosante primaria se puede combinar con otras enfermedades autoinmunes, como la tiroiditis y la diabetes mellitus tipo 1.

El contenido de inmunocomplejos circulantes puede aumentar y su excreción se reduce. El intercambio de complemento se acelera.

También se alteran los mecanismos inmunes celulares. El número de linfocitos T disminuye en la sangre, pero aumenta en los tractos del portal. La proporción de linfocitos CD4 / CD8 en la sangre aumenta, al igual que la cantidad absoluta y relativa de linfocitos B.

No está claro si estos cambios inmune indican una enfermedad autoinmune primaria o si son secundarios a daño del conducto biliar.

Holangiograficheskie similares y cambios histológicos en la exposición de hígado en algunas infecciones, por ejemplo kriptosporidioze, y la inmunodeficiencia. Este es un argumento a favor de la hipótesis de que la colangitis esclerosante primaria tiene una naturaleza contagiosa. En el caso de la validez de esta hipótesis se podría pensar que la combinación frecuente de colangitis esclerosante primaria con colitis ulcerosa es el resultado de la bacteriemia, pero esto no se ha probado. Tal vez, los productos de la actividad vital de las bacterias importan. Cuando se administra en el colon de ratas con péptidos bacterianos colitis inflamatorias inducidas experimentalmente observados para aumentar su contenido de bilis y periholangita desarrollo. Además, en ratas con predisposición hereditaria a la formación de un disbacteriosis bucle de intestino ciego desarrollado daño hepático exhibiendo proliferación y fibrosis biliar y cambios inflamatorios en la zona 1. Finalmente, la administración de conejo en la vena portal mataron los microorganismos no patógenos de Escherichia coli resultó en cambios en el hígado, parcialmente parecida a la pericolangitis, desarrollándose en humanos.

En la colitis ulcerosa, intestinal permeabilidad del epitelio se incrementa, lo que facilita la penetración de endotoxina tóxico y productos bacterianos en la vena portal y luego a hígado.

La teoría infecciosa no permite explicar por qué la colitis ulcerosa no se detecta en todos los casos de colangitis esclerosante primaria y por qué la gravedad de la enfermedad no depende de la gravedad de la colitis. Además, no está claro por qué la colangitis esclerosante primaria puede preceder a la colitis, por qué los antibióticos son ineficaces y por qué no hay mejoría después de la proctocolectomía.

Pathomorfología. Para la colangitis esclerosante primaria, los siguientes cambios patomorfológicos son característicos:

• inflamación inespecífica y engrosamiento fibroso de las paredes de los conductos biliares intrahepáticos y extrahepáticos, estrechamiento de la luz;
• La infiltración inflamatoria y la fibrosis se localizan en las capas subserosa y submucosa de la pared del conducto biliar inflamado;
• proliferación de ductulas biliares en tractos porta fibróticos significativos;
• obliteración de una gran parte de los conductos biliares;
• signos de colestasis, distrofia y cambios necrobióticos en los hepatocitos;
• en la etapa tardía: una imagen típica de la cirrosis biliar.

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