Excesiva acumulación de hierro y daño hepático

La fibrosis y el daño a las células hepáticas están directamente relacionados con el contenido de hierro en ellos. La naturaleza del daño no depende de la causa de la acumulación de hierro, ya sea hemocromatosis hereditaria o transfusiones de sangre frecuentes. La fibrosis es más pronunciada en las zonas periportales: lugares de deposición de hierro predominante. La alimentación de ratas carbonilo de hierro da como resultado daño crónico y fibrosis hepática.

Con una pequeña cantidad de hierro, se almacena en forma de ferritina. Con una ingesta excesiva en la célula, el hierro se deposita en forma de hemosiderina.

La eliminación de hierro por sangrado o la introducción de quelantes conduce a una mejora en el estado de los pacientes y los indicadores bioquímicos de la función hepática, una reducción o prevención de su fibrosis.

Varios mecanismos del efecto dañino del hierro en el hígado son posibles. Bajo la influencia de la plancha se ha mejorado la peroxidación lipídica de las membranas de orgánulos, dando lugar a la interrupción de las funciones lisosómicas de las mitocondrias y microsomas de actividad de la citocromo C oxidasa reducidos. La estabilidad de las membranas lisosomales se viola, con la liberación de enzimas hidrolíticas en el citosol. En experimentos con animales se ha demostrado que la sobrecarga de hierro conduce a la activación de las células hepáticas estrelladas (lipocitos) y a la síntesis mejorada de colágeno tipo I. Actualmente, se están estudiando los mecanismos de activación de las células estrelladas. La administración animal de antioxidantes previene la fibrosis hepática, a pesar de la sobrecarga de hierro.

Otras enfermedades acompañadas de una mayor acumulación de hierro

Insuficiente transferrina

Se describe un caso cuando un niño con una acumulación excesiva de hierro carecía de esta proteína fijadora de hierro. Los cambios hematológicos correspondieron a deficiencia de hierro severa, mientras que los tejidos contenían una cantidad excesiva de hierro. Los padres eran heterocigotos, y el niño era homocigoto.

Sobrecarga de hierro causada por un tumor canceroso

Se cree que el cáncer primario de los bronquios, en el que se produce la ferritina anormal, puede ser la causa del exceso de deposición de hierro en el hígado y el bazo.

Porfiria de la piel tardía

La razón del contenido elevado de hierro en el hígado con porfiria cutánea tardía se considera que es su combinación con heterocigotos para el gen de la hemocromatosis.

Siderosis eritropoyética

La siderosis se combina con un nivel extremadamente alto de eritropoyesis. La hiperplasia de la médula ósea puede conducir de alguna manera a la absorción de cantidades excesivas de hierro por la mucosa intestinal, que continúa incluso con reservas significativas de hierro. Inicialmente, el hierro se deposita en los macrófagos del sistema reticuloendotelial, luego en las células parenquimatosas del hígado, el páncreas y otros órganos.

Por lo tanto, siderosis se puede desarrollar en enfermedades que implican la hemólisis crónica, especialmente cuando beta-talasemia, anemia de células falciformes, esferocitosis hereditaria y dizeritropoeticheskoy anemia hereditaria. El grupo de riesgo también incluye pacientes con anemia aplásica crónica. El desarrollo de la siderosis es posible incluso en pacientes que padecen una forma leve de anemia sideroblástica y que no reciben transfusiones de sangre.

La siderosis aumenta con las transfusiones de sangre, porque el hierro inyectado con sangre no puede excretarse del cuerpo. Los signos clínicos de siderosis aparecen después de la transfusión de más de 100 dosis de sangre. La mala administración de la terapia con hierro mejora la siderosis.

Clínicamente, la siderosis se manifiesta por el aumento de la pigmentación de la piel y la hepatomegalia. En los niños, el crecimiento y el desarrollo de las características sexuales secundarias se ralentiza. En raras ocasiones, se observa insuficiencia hepática e hipertensión portal obvia. El nivel de glucosa en ayunas aumenta, pero los signos clínicos de la diabetes se desarrollan extremadamente raramente.

Aunque se deposita una cantidad relativamente pequeña de hierro en el corazón, el daño miocárdico es el factor principal que determina el pronóstico, especialmente en niños pequeños. En los niños, los síntomas de la enfermedad aparecen con la acumulación en el cuerpo de 20 g de hierro (transfusión de 100 dosis de sangre); con la acumulación de 60 g, es probable la muerte por insuficiencia cardíaca.

El tratamiento de la siderosis presenta dificultades. La necesidad de transfusiones de sangre disminuye después de la esplenectomía. Una dieta bien balanceada con un bajo contenido de hierro es casi imposible de elegir. Efectivamente, inyección subcutánea en la pared abdominal anterior de 2-4 g de deferoxamina durante 12 horas usando una bomba de jeringa portátil. Sin embargo, este tratamiento debido al alto costo está disponible solo para algunos niños con hemoglobinopatías. La posibilidad de tratamiento con quelantes de hierro orales se ha estudiado en un experimento.

Sideroz Bantu

Esta enfermedad se observa en los negros de Sudáfrica que comen gachas, fermentadas en un ambiente ácido en utensilios de hierro. La comida agria y la malnutrición contribuyen a una mayor absorción de hierro. En las zonas rurales del África subsahariana, todavía hay casos de siderosis, causada por la tradición de beber cerveza hecha en recipientes de acero. Los estudios han demostrado que el grado de sobrecarga de hierro en estos pacientes está influenciado tanto por factores genéticos (no relacionados con HLA) como por factores ambientales.

Cirrosis alcohólica

El aumento en la deposición de hierro en el hígado depende de muchos factores. Uno de los factores más comunes es la deficiencia proteica. El aumento de la absorción de hierro en el intestino se encuentra en pacientes con cirrosis hepática, independientemente de su etiología. Con cirrosis con colaterales portosistémicas pronunciadas, la absorción de hierro aumenta algo.

Las bebidas alcohólicas, especialmente el vino, contienen una gran cantidad de hierro. La pancreatitis crónica, que se desarrolla durante el alcoholismo, aparentemente contribuye a una mayor absorción de hierro. El hierro también puede estar sobrecargado con medicamentos que contienen hierro y hemólisis, mientras que la hemorragia gastrointestinal lo reduce.

La acumulación de hierro rara vez alcanza el grado inherente en la hemocromatosis hereditaria. Con la cirrosis alcohólica, poco después de una hemorragia múltiple, se desarrolla una deficiencia de hierro, que indica solo un aumento moderado en su acumulación en el cuerpo. Histológicamente, en el hígado, junto con la deposición de hierro, se revelan signos de alcoholismo. La determinación del índice hepático de hierro permite distinguir la etapa inicial de la hemocromatosis de la siderosis alcohólica. La aparición de métodos de diagnóstico basados en el análisis genético ayudará a establecer que algunos pacientes con siderosis hepática alcohólica pueden ser heterocigotos para la hemocromatosis hereditaria.

Siderosis causada por derivación portocava

Después de la imposición de la derivación portosistémica, así como del desarrollo espontáneo de anastomosis portosistémicas, es posible la rápida acumulación de hierro en el hígado. Probablemente, la derivación es la razón de un aumento en la severidad de la siderosis, a menudo observada con cirrosis.

Hemodiálisis

La sobrecarga significativa del hígado y el bazo con hierro en el tratamiento de la hemodiálisis puede ser causada por transfusiones de sangre y hemólisis.

Influencia del páncreas en el metabolismo del hierro

Con daño experimental al páncreas, así como en pacientes con fibrosis quística y pancreatitis calcificada crónica, aumento de la absorción y acumulación de hierro; mientras que en pacientes con fibrosis quística, se mejoró la absorción de hierro inorgánico, pero no de hierro, asociado con la hemoglobina. Esto sugiere la presencia de un factor secreto del páncreas que puede reducir la absorción de hierro.

Hemocromatosis de recién nacidos

La hemocromatosis de los recién nacidos es una enfermedad muy rara con un desenlace fatal, que se caracteriza por el desarrollo de insuficiencia hepática en el período prenatal, sobrecarga de hierro en el hígado y otros órganos parenquimatosos. La cuestión de si esto se debe a una alteración primaria de la acumulación de hierro o al resultado de alguna otra enfermedad hepática fisiológicamente ya saturada con hierro sigue sin estar clara. La hemocromatosis de los recién nacidos no está relacionada con la hemocromatosis hereditaria.

Hepatitis viral crónica

Casi la mitad de los pacientes con hepatitis B y C crónica muestran un aumento en el grado de saturación de hierro transferrina y / o niveles de ferritina sérica. Actualmente, el único método confiable de diagnóstico de hemocromatosis hereditaria es una biopsia hepática, que permite identificar el depósito de hierro y determinar el índice hepático de hierro. Con un alto contenido de hierro en el hígado, se reduce la efectividad del tratamiento con interferón alfa de la hepatitis C crónica. Determinar la idoneidad del sangrado para mejorar la efectividad del tratamiento requiere estudios prospectivos.

Esteatohepatitis no alcohólica

Los parámetros de intercambio de hierro en plasma se modificaron en el 53% de la esteatohepatitis alcohólica, pero ninguno de ellos, según el índice nocturno de hierro, no sufrió hemocromatosis.

Excesiva acumulación de hierro asociada con acetuloplasminemia

La Aceruloplasminemia es un síndrome muy raro causado por una mutación del gen de la ceruloplasmina y acompañado por un depósito excesivo de hierro, principalmente en el cerebro, el hígado y el páncreas. Los pacientes desarrollan trastornos extrapiramidales, ataxia cerebelosa y diabetes mellitus.

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