Síntomas de deficiencia de vitamina B12

Formas hereditarias y adquiridas aisladas de la vitamina B ₁₂ anemia por deficiencia.

Formas hereditarias de anemia por deficiencia de vitamina B ₁₂

Ellos son raros. Clínicamente se caracteriza por una imagen típica de anemia megaloblástica con la presencia de síntomas de lesiones del tracto gastrointestinal y del sistema nervioso.

Causas de las formas congénitas (hereditarias) de vitamina B ₁₂ - anemia por deficiencia

1. Violación de la absorción de vitamina B ₁₂
   1. Insuficiente secreción de factor interno:
      1. deficiencia congénita de factores internos
         1. cuantitativo
         2. cualitativo
      2. Anemia psoriásica juvenil (autoinmune)
      3. anemia periótica juvenil (anticuerpos contra la mucosa gástrica) con poliendocrinopatÃa autoinmune
      4. Anemia perniciosa juvenil con deficiencia de IgA
   2. Absorción insuficiente en el intestino delgado (malabsorción selectiva de vitamina B ₁₂ ).
      1. factor interno anormal
      2. violación del transporte de cobalamina a enterocitos (síndrome de Imerslund-Gresbek)
2. Violación del transporte de vitamina B ₁₂
   1. Deficiencia congénita de transcobalamina II
   2. Deficiencia transitoria de transcobalamina II
   3. Deficiencia parcial de transcobalamina I
3. Violación del metabolismo de la vitamina B ₁₂
   1. Deficiencia de adenosil cobalamina: enfermedades de la cobalamina A y B
   2. Deficiencia de metilmalonil-CoA mutasa (mut °, mut ~)
   3. Deficiencia combinada de adenosilcobalamina y metil-cobalamina: enfermedades de la cobalamina C, D y F
   4. Deficiencia de metilcobalamina: enfermedades de la cobalamina E y G.

Violación de la absorción de vitamina B ₁₂

Las enfermedades se heredan autosomalmente recesivamente, a menudo matrimonios relacionados. Se establece que el gen del factor interno de una persona se localiza en el cromosoma It; el locus del síndrome de Imerslund-Gresbek se encuentra en el cromosoma 10. Los síntomas de la enfermedad generalmente aparecen gradualmente. Los niños notan letargo o irritabilidad, ansiedad; disminución del apetito hasta la anorexia; ralentización del aumento de peso, retraso en el desarrollo físico. Posibles náuseas, vómitos, diarrea. Gradualmente, la palidez de la piel y las membranas mucosas aumenta, aparece la subjetividad. Caracterizado por estomatitis aftosa, glositis, hepatoesplenomegalia. Son típicos los trastornos neurológicos: hiporeflexia, la aparición de reflejos patológicos, ataxia, defectos del habla, parestesia, posiblemente el desarrollo de clones y coma. La concentración de vitamina B ₁₂ en el suero sanguíneo se reduce en pacientes con pruebas de laboratorio , se observa aciduria metilmalónica. El tratamiento se lleva a cabo mediante la administración parenteral de grandes dosis de vitamina B ₁₂ (1000 ug por vía intramuscular diariamente durante al menos 2 semanas); después de la normalización de la imagen clínica y hematológica de la enfermedad, la terapia de mantenimiento con vitamina B _{12 se} lleva a cabo durante toda la vida (1000 mcg por vía intramuscular una vez al mes). A los pacientes con deficiencia hereditaria de FV además de la administración parenteral de vitamina B ₁₂, se les prescribe terapia de reemplazo por el factor interno humano.

Violación del transporte de vitamina B ₁₂

Deficiencia congénita de transcobalamina II (TC II)

TC es el principal vehículo para la vitamina B ₁₂, la insuficiencia congénita se hereda autosómica y recesivamente y va acompañada de una violación de la absorción y el transporte de la vitamina. Las manifestaciones clínicas de la enfermedad se observan en la edad de 3-5 semanas y se caracterizan por la aparición de letargo, pérdida de apetito, peso aumenta de frenar el desarrollo de la malnutrición pueden ser vómitos, diarrea; hay infecciones recurrentes debido a inmunodeficiencia y tipos celulares y humorales; más tarde hay una lesión del sistema nervioso. En la sangre periférica hay pancitopenia progresiva: anemia megaloblástica pronunciada con neutropenia, trombocitopenia. El nivel de cobalamina en el suero suele ser normal. Se observan homocistinuria y aciduria metilmalónica. Para el diagnóstico de la deficiencia de TC II, usando la cromatografía de intercambio de iones o electroforesis de suero en gel de poliacrilamida con la etiqueta "From The ₁₂. Desde TC II se sintetiza amniocitos, posible diagnóstico prenatal de la deficiencia de TC II.

Anemia hereditaria de deficiencia de vitamina B ₁₂, causada por una violación de la absorción de vitaminas

Síntomas	Forma de la enfermedad
	La deficiencia hereditaria del factor interno (anemia perniciosa congénita)	Anemia perniciosa juvenil (autoinmune)	Anemia perniciosa juvenil con poliendo crinopatía autoinmune o deficiencia selectiva de IgA	Síndrome Imerslund-Gresbek (epitelio esencial con un síndrome de anemia megaloblástica)
Causa del desarrollo	Ausencia congénita de síntesis de WF o defectos de nacimiento en la molécula de WF	La presencia de anticuerpos que bloquean la secreción de FV de la mucosa gástrica	La presencia de anticuerpos que bloquean la secreción de FV de la mucosa gástrica	Violación del transporte del complejo VF-B 12 a los enterocitos debido a la ausencia de receptores para el complejo VF-B 12
El momento del inicio de los síntomas	Los primeros 2 años de vida, a veces en adolescentes y adultos	9 meses a 5 años (el momento del agotamiento de la vitamina B 12, adquirida por el feto en el útero)	10 años y más	Los primeros 2 años de vida, a veces más tarde
Histología de la mucosa gástrica	Mucous no ha cambiado	Atrofia de la mucosa	Atrofia de la mucosa	Mucous no ha cambiado

Tratamiento: 1000 mcg de vitamina B _{12 por} vía intramuscular 2 veces por semana. Después de la normalización del cuadro clínico y hematológico de la enfermedad es la terapia de apoyo - de 250-1000 mcg de vitamina B ₁₂ sobre una base mensual durante toda la vida.

La deficiencia parcial de transcobalamina I (TK I)

Se describe una deficiencia parcial de TK I (también conocido como "R-aglutinante" o haptocorrina). La concentración de vitamina B ₁₂ en el suero de estos pacientes es muy baja, pero los signos clínicos y hematológicos de la deficiencia de vitamina B ₁₂ no está presente, ya que los pacientes tienen niveles normales de TC TC I. Concentración I es febrero 5 hasta mayo 4% de lo normal. Clínicamente, la enfermedad se manifiesta en la mielopatía, que no puede explicarse por otras causas.

Trastornos metabólicos de la vitamina B ₁₂

La cobalamina es un cofactor de dos enzimas intracelulares: metilmalonil-CoA mutasa y homocisteína-metionina metiltransferasa (metionina sintetasa).

Metilmalonil CoA mutasa - enzima mitocondrial, lleva metionina dissimilation y otros aminoácidos - valina, isoleucina, treonina etapa de isomerización metilmalonil-CoA en succinil-CoA. Cuando la vitamina B ₁₂ es deficiente, la actividad de la metil malonil-CoA mutasa disminuye, lo que conduce a una violación de la ruta del propionato del metabolismo de aminoácidos. Metabolito intermedio - malonato de metilo - se excreta del cuerpo sin convertirse a succinil-CoA y, por lo tanto, no entra en el ciclo de Krebs, que implica el intercambio de aminoácidos, carbohidratos, lípidos.

La metionina sintetasa cataliza el movimiento de los grupos metilo desde el N-metiltetrahidrofolato hasta la homocisteína para formar metionina; simultáneamente mantiene sistema de folato activa la aplicación de compuestos odnouglerodistyh de transferencia de intercambio de la biosíntesis de histidina de las purinas, y timidina, respectivamente, en la síntesis de ácidos nucleicos. Con una deficiencia de vitamina B12 _, este sistema detiene _la resíntesis de metionina y el ácido fólico se acumula en forma de tetrahidrofolato de metilo, que no se usa en otras reacciones. Esta enzima se encuentra en células activamente proliferantes de la médula ósea y el epitelio.

La reducción de la actividad metilmalonil-CoA mutasa se acompaña de una mayor excreción de ácido metilmalónico. La disminución de la actividad de metionina sintetasa conduce a pserhomocysteinemia y homocysteinuria. La aciduria metilmalónica se caracteriza por una acidosis metabólica severa con la acumulación de una gran cantidad de ácidos en la sangre, la orina y el licor. La frecuencia es 1: 6 1 000.

Todas las violaciones del metabolismo de la cobalamina se heredan autosómica recesivamente; difieren en las manifestaciones clínicas; su diagnóstico prenatal es posible. Los defectos de las cobalaminas A, B, C, E y F en el feto se determinan usando un cultivo de fibroblastos, o bioquímicamente en el líquido amniótico o en la orina de la madre. En algunos casos, la administración de cobalamina en el útero es exitosa.

Deficiencia de adenosilcobalamina: enfermedades de la cobalamina A y B.

En las células de los pacientes, la adenosilcobalamina no se sintetiza, lo que provoca el desarrollo de aciduria metilmalónica sin homocistinuria. En las primeras semanas o meses de vida, los pacientes desarrollan acidosis metabólica severa, lo que lleva a un retraso en el desarrollo del niño. Hay hipoglucemia, hiperglucemia. La concentración de vitamina B ₁₂ en el suero sanguíneo es normal, la anemia megaloblástica está ausente.

Tratamiento: hidroxi cobalamina o cianocobalamina 1,000-2,000 μg intramuscularmente 2 veces a la semana de por vida.

Deficiencia de metilmalonil-CoA mutasa

Hay 2 tipos de deficiencia de enzimas:

• mut "- la actividad de la enzima no está definida;
• mutr es la actividad residual de la enzima, que puede ser estimulada por altas dosis de cobalamina. Hay una aciduria metilmalónica, que causa la aparición de acidosis metabólica severa. Vómitos repetidos clínicamente observados, que conducen a exsicosis, hipotensión muscular, apatía, retraso del desarrollo. El nivel de cetonas, glicina, amonio en la sangre y la orina aumenta. Muchos pacientes tienen hipoglucemia, leucopenia, trombocitopenia. Tratamiento: en el límite de la dieta, la cantidad de proteína (excluya la ingesta de aminoácidos: valina, isoleucina, metionina y treonina). Carnitine se prescribe para aquellos pacientes que son diagnosticados con una deficiencia. Para reducir la producción de propionato en el intestino, se recetan bacterias anaerobias lincomicina y metronidazol. A pesar de la terapia, los pacientes pueden desarrollar complicaciones: ataques cardíacos de los ganglios basales, nefritis tubulointersticial, pancreatitis aguda, cardiomiopatía.

Deficiencia combinada de adenosilcobalamina y metil-cobalamina: enfermedades de la cobalamina C, D y F

Los pacientes no se sintetizan como metilcobalamina (que conduce a la homocistinuria y gipometioninemii) y adenosil (que conduce a aciduria metilmalónica), resultando en un déficit de actividad metilmalonil-CoA mutasa y metionina. La enfermedad comienza en los primeros años de vida. Clínicamente, hay anemia megaloblástica, el desarrollo físico retardado, retraso mental, apatía, posibles convulsiones, delirio. Hidrocefalia Marcado, corazón pulmonar, insuficiencia hepática, retinopatía pigmentaria. Los pacientes con enfermedad de aparición temprana pueden morir en los primeros meses de vida, la aparición tardía de un pronóstico más favorable de la enfermedad. Tratamiento: grandes dosis de vitamina B ₁₂ (1 000-2 000 mg) por vía intramuscular 2 veces a la semana de forma coherente.

Deficiencia de síntesis de metilcobalamina: cobalamina E y G

Informe de síntesis de metilcobalamina reduce la actividad de la metionina sintasa, lo que provoca el desarrollo y la homocistinuria gipometioninemii por lo general sin aciduria metilmalónica, aunque la enfermedad cobalamina E se puede observar la aciduria metilmalónica transitorios. La enfermedad comienza en los primeros dos años de vida, a veces en adultos. Clínicamente se observa anemia megaloblástica, retrasos en el desarrollo, trastornos neurológicos, nistagmo, hipotensión o hipertensión, derrame cerebral, ceguera, ataxia. El tratamiento: gidroksikobalamina por 1 000-2 000 mkg por vía parenteral 1-2 veces por semana. Posible diagnóstico prenatal de enfermedades cobalamina E, para confirmar el diagnóstico de la madre desde el segundo trimestre del embarazo prescribir vitamina B ₁₂ por vía parenteral 2 veces a la semana.

Formas adquiridas de anemia por deficiencia de vitamina B ₁₂

Ocurren mucho más a menudo que hereditario.

Las causas de la anemia por deficiencia de vitamina B ₁₂ adquirida:

Ingesta inadecuada de vitamina B ₁₂.

1. La deficiencia de vitamina B ₁₂ en la madre (el vegetarianismo, la anemia perniciosa, esprue), lo que conduce a una deficiencia de vitamina B ₁₂ en la leche materna - anemia megaloblástica en los niños alimentados con leche materna se desarrolla en 7-24 meses (a veces a una edad temprana).
2. Deficiencia alimentaria de vitamina B ₁₂ (contenido en la dieta <2 mg / día).
   1. vegetarianismo estricto (ausencia completa de leche, huevos, productos cárnicos en la dieta);
   2. inanición;
   3. comida rápida;
   4. en niños pequeños cuando se los alimenta con leche de cabra o se los diluye con leche de vaca seca.

Violación de la absorción de vitamina B ₁₂

1. 1. La insuficiencia de la secreción del factor interno:
   1. anemia perniciosa (anticuerpos contra la mucosa gástrica);
   2. enfermedades de la mucosa estomacal;
   3. lesiones erosivas;
   4. gastrectomía parcial o total.
2. Absorción inadecuada en el intestino delgado:
   1. malabsorción específica de vitamina B ₁₂ - el uso de quelatos (fitatos, EDTA), calcio vinculante, que conduce a una absorción deficiente de vitamina B ₁₂;
   2. enfermedades intestinales que ocurren con un deterioro generalizado de la absorción, incluida la malabsorción de vitamina B ₁₂;
   3. enfermedades del íleon terminal (resección, derivación, enfermedad de Crohn, tuberculosis, linfoma);
   4. insuficiencia pancreática;
   5. Síndrome de Zollinger-Ellison;
   6. celiaca;
   7. spru;
   8. escleroderma intestinal.
3. Lucha competitiva por la vitamina B ₁₂ :
   1. síndrome de "ciego" - cambios anatómicos del intestino delgado (divertículos, anastomosis y fístula, asa ciega y bolsillos estenosis) conducen a la mala absorción de vitamina B ₁₂ debido a cambios en la flora intestinal bacteriana;
   2. invasión amplio tenia (Diphyllobothrium latum) - helmintos compite con el propietario debido a la vitamina B ₁₂, este último puede estar contenido en el cuerpo de los gusanos en las cantidades necesarias para lograr una remisión terapéutico.

Trastornos metabólicos adquiridos de la vitamina B ₁₂.

1. Aumento de la utilización de vitamina B ₁₂ :
   1. enfermedad hepática;
   2. neoplasmas malignos;
   3. gipotireoz;
   4. deficiencia proteica (kvashiOrkor, marasmus).
2. Medicamentos que viola absorción y / o utilización de la vitamina B ₁₂ (PASK, la neomicina, la colchicina, el etanol, la metformina, cimetidina, anticonceptivos orales (?), El óxido nitroso.

Los síntomas de la enfermedad aparecen gradualmente. Inicialmente, hay un empeoramiento del apetito, aversión a la carne, los fenómenos dispépticos son posibles. El síndrome de la anemia más pronunciado - palidez, piel clara ikterichnost un tono amarillo limón, esclerótica subikterichnost, debilidad, malestar general, fatiga, mareos, taquicardia, dificultad para respirar, aun con poco esfuerzo físico. Cambios característicos en el tracto gastrointestinal - glositis (la aparición de áreas rojas brillantes de inflamación, sensibles a la ingesta de alimentos, especialmente ácida), acompañada de dolor y ardor, es posible la aparición de popa en la lengua. A medida que el fenómeno inflamatorio disminuía, las papilas de la lengua se atrofiaban, la lengua se volvía brillante y lisa: la "lengua laqueada". Desde el lado del sistema nervioso, los cambios son mínimos, los niños no tienen mielosis funicular. La parestesia se observa con mayor frecuencia: una sensación de hormigueo, entumecimiento de las extremidades y otras. Posible hepatoesplenomegalia moderada. A veces, con aumento de la hemólisis, se observa subfebrilidad. Posibles cambios funcionales en el tracto gastrointestinal, corazón. A menudo, los pacientes notan una disminución aguda de la secreción gástrica. Debido a la hipoxia prolongada, es posible el desarrollo de insuficiencia funcional del miocardio (hay una interrupción del suministro del músculo cardíaco, su infiltración grasa).

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