Patogenia de la esferocitosis hereditaria (enfermedad de Minkowski-Shoffard)

El defecto primario en la esferocitosis hereditaria es la inestabilidad de la membrana de los eritrocitos debido a la función deteriorada o la deficiencia de la proteína esquelética de los eritrocitos. El defecto más característico es la espectrina y / o anquirina, pero también puede haber una deficiencia de otras proteínas del esqueleto: banda de proteína 3, banda de proteína 4.2. Usualmente (75-90%) hay una falta de espectrina. La gravedad de la enfermedad, así como el grado de esferocitosis (de acuerdo con la evaluación de la resistencia osmótica y la morfometría de los eritrocitos) dependen del grado de deficiencia de la espectrina. En pacientes homocigotos con un nivel de espectrina de hasta 30-50% normal, se desarrolla una anemia hemolítica marcada, a menudo dependiente de la transfusión. La deficiencia de Ankyrin ocurre en aproximadamente el 50% de los niños cuyos padres son saludables. El riesgo de desarrollar la enfermedad en otros niños es menos del 5%.

En pacientes con microesferocitosis hereditaria, se encontró un defecto genéticamente determinado en las proteínas de la membrana de los eritrocitos (espectrina y anquirina): una deficiencia o una violación de las propiedades funcionales de estas proteínas. Se establecieron los siguientes defectos de las proteínas de la membrana celular:

1. Deficiencia de espectrina: el grado de anemia y la gravedad de la esferocitosis se correlacionan directamente con el grado de deficiencia de la espectrina. En la mayoría de los pacientes, se revela un ligero déficit de espectrina: 75-90% de la norma. Los pacientes con un nivel de espectrina del 30-50% de la norma tienen anemia hemolítica grave y dependen de las transfusiones de sangre.
2. La deficiencia funcional de la espectrina es la ausencia de capacidad de unión con la proteína 4.1 (síntesis de espectrina inestable).
3. Deficiencia de segmento 3.
4. Deficiencia de Proteína 4.2 (rara).
5. Deficiencia de anquirina (proteína 2.1): se encuentra en el 50% de los niños con esferocitosis hereditaria, cuyos padres están sanos.

Anormales de eritrocitos proteína cationes de transporte membranas provoca una violación - aumenta dramáticamente permeabilidad de la membrana a los iones sodio, lo que contribuye el aumento de la intensidad de la mejora de la glicólisis y el metabolismo lipídico, un cambio en el volumen celular y esferocitos etapa de formación. El lugar de la deformación y la muerte de los eritrocitos es el bazo. La formación de spherocyte cuando se conduce en el nivel bazo experimenta dificultad mecánica, porque en contraste con eritrocitos normales esferocitos menos elástica, lo que les hace dekonfiguratsiyu en la transición de los espacios en los senos bazo mezhsinusovyh. Elasticidad y deformabilidad Perdido, esferocitos mezhsinusovyh atrapados en espacios en los que son desfavorables para sus condiciones metabólicas (disminución de la concentración de la glucosa y el colesterol), que contribuye a dañar aún más la membrana, y aumentar microspherocytes esfericidad celular formación final. Por el paso repetido de los espacios mezhsinusovyh membrana secuestro esplénico alcanza un nivel tal que las células rojas de la sangre mueren, el colapso de los fagocitos esplénicas absorbidos implicadas en la fragmentación de los eritrocitos. La hiperactividad fagocítica del bazo, a su vez, causa una hiperplasia progresiva del órgano y un aumento adicional de su actividad fagocítica. Después de la esplenectomía, el proceso se detiene, a pesar de que los cambios bioquímicos y morfológicos permanecen.

Debido a la deficiencia de proteína esquelética, se desarrollan los siguientes trastornos:

• pérdida de membranas lipídicas;
• una disminución en la relación del área superficial de la celda a su volumen (pérdida de superficie);
• cambio en forma de eritrocitos (esferocitosis);
• aceleración de la ingesta de sodio en la célula y su salida de la célula, lo que provoca la deshidratación de la célula;
• utilización rápida de ATP con aumento de la glucólisis;
• destrucción de formas inmaduras de glóbulos rojos;
• secuestro de eritrocitos en el sistema de macrófagos fagocíticos del bazo.

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