Patogenia de la insuficiencia renal crónica

Se ha encontrado que la mayoría de los pacientes con FG de aproximadamente 25 ml / min y la insuficiencia renal crónica terminal inferior se produce inevitablemente, independientemente de la naturaleza de la enfermedad. No es una respuesta adaptativa a la pérdida de la hemodinámica renal nefronas masa de actuación: reducción de la fricción en el aferente arteriolas (más pronunciado) y eferentes funcionamiento nefronas, lo que lleva a un aumento de caudal de plasma intraglomerular, es decir glomerular hiperperfusión y aumentar la presión hidráulica de los capilares. El resultado es una hiperfiltración, y posteriormente - glomeruloesclerosis. Disfunción del epitelio tubular (especialmente proximal) está estrechamente relacionada con el desarrollo de fibrosis tubulointersticial. Epitelio tubular es capaz de la síntesis de una amplia gama de citoquinas y factores de crecimiento. En respuesta a una sobrecarga o daño que aumenta la expresión de moléculas de adhesión, la síntesis de endotelina y otras citoquinas que promueven la inflamación y la esclerosis tubulointersticial. En la hipertensión relacionada en condiciones de presión arterial sistémica de deterioro de la autorregulación de la hemodinámica renal afecta a los capilares glomerulares, agravando hiperperfusión y el aumento de presión hidráulica intraglomerular. Tensión de la pared capilar conduce a una violación de la integridad y permeabilidad de la membrana basal, y aún más - a la extravasación de moléculas de proteína en el mesangio. El daño mecánico a la disfunción glomerular es acompañada por la liberación de citocinas y factores de crecimiento celular, la acción que promueve la proliferación mesangial, síntesis y expansión de la matriz mesangial, y, finalmente, conduce a la glomeruloesclerosis. Cualquier daño a la pared del vaso favorece la liberación de tromboxano la agregación plaquetaria - un potente vasoconstrictor que desempeña un papel integral en el desarrollo de la hipertensión. Reactividad La amplificación y la hiperlipidemia estimula la agregación de plaquetas, que es una combinación con hipertensión acompañado por un incluso los cambios más pronunciados en los glomérulos.

Sustrato morfológico insuficiencia renal crónica - glomeruloesclerosis, caracterizado independientemente de glomérulos renales enfermedad primaria zapustevaniem, esclerosis mesangial, la expansión de la matriz extracelular, compuesto de laminina, fibronectina, proteoglicanos heparán sulfato, el colágeno tipo IV, y el colágeno intersticial (normalmente ausente en los glomérulos). El incremento en la matriz extracelular, sustituto de tejidos funcionalmente activo - un proceso complejo que se lleva a cabo con la participación de varios factores de crecimiento, citoquinas y proteínas de choque térmico.

Factores de progresión de la insuficiencia renal crónica: hipertensión arterial, disminución de la masa de nefronas en funcionamiento en más del 50%, formación de fibrina en el glomérulo, hiperlipidemia, síndrome nefrótico persistente. Con insuficiencia renal crónica, hay una violación de osmo y volumorregulación, composición de sangre iónica, estado ácido-base. En este caso, la excreción de los productos finales del metabolismo del nitrógeno, las sustancias extrañas, el metabolismo de proteínas, carbohidratos y lípidos se interrumpe y aumenta la secreción de sustancias orgánicas en exceso y sustancias biológicamente activas.

La reducción de la filtración glomerular en la insuficiencia renal crónica a 30-20 ml / min provoca la alteración de la acido-amoniogénesis y el agotamiento de la reserva alcalina. Debido a la disminución en la liberación de iones de hidrógeno en forma de amonio, en las condiciones de una acidificación de orina conservada, se desarrollan acidosis y violación de los procesos de reabsorción de bicarbonatos en el aparato tubular de los riñones. El cambio en CBS promueve el desarrollo de osteopatía, hipercalemia y anorexia. La alteración de la función renal se acompaña de hiperfosfatemia e hipocalcemia, aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina e hipersecreción de la hormona paratiroidea por parte de las glándulas paratiroides.

A medida que empeora la función renal, la producción de metabolitos activos de vitamina D disminuye. Como resultado, disminuye la absorción de calcio en el intestino y la reabsorción en los riñones, lo que conduce al desarrollo de hipocalcemia. Se observó una correlación directa entre una caída en la función renal y una disminución en la concentración sanguínea de 1,25 (OH) ₂ vitamina D ₃.

En altas concentraciones, el fosfato actúa como una toxina urémica, que determina el pronóstico desfavorable. La hiperfosfatemia también contribuye a hipocalcemia, hiperparatiroidismo secundario, osteoporosis, hipertensión, aterosclerosis. Hiperparatiroidismo en combinación con la producción alterada del metabolito activo de la vitamina D [1,25 (OH) ₂ vitamina D ₃ ] promueve la actividad osteoclástica en el hueso, lo que lleva a la lixiviación de calcio de ellos y el desarrollo de la osteodistrofia renal.

Riñón - una fuente de eritropoyetina endógena (aproximadamente 90%), sin embargo, la insuficiencia renal crónica conduce a la deficiencia de eritropoyetina renal patogénico significativo. Esto rompe la formación de eritroblastos, la síntesis de globina y desarrolla anemia. Se encontró una relación directa entre el nivel de creatinina y la hemoglobina en la sangre. En los adultos, la anemia ocurre en etapas posteriores de la insuficiencia renal crónica que en los niños. Además, estos últimos a menudo se caracterizan por retraso del crecimiento, y cuanto antes aparecía la insuficiencia renal crónica, más pronunciada es. Las desviaciones más significativas en el desarrollo físico se observan en niños con patología congénita del sistema urinario.

La patogenia de los trastornos del crecimiento no se ha entendido completamente. Sus posibles causas para la insuficiencia renal crónica:

• endógena (enfermedad o síndrome renal);
• falta de proteína o una disminución en el valor energético de los alimentos;
• violación del equilibrio agua-electrólito;
• acidosis;
• osteodistrofia renal;
• anemia renal;
• trastornos hormonales.

Se ha demostrado que el retraso del crecimiento en la insuficiencia renal crónica en niños no se asocia con una disminución en la secreción de la hormona del crecimiento o una deficiencia del factor de crecimiento similar a la insulina-1. Se sugiere que es causado por un aumento en el contenido de proteínas que se unen a este último debido a la disminución de la filtración glomerular, que a su vez conduce a una disminución en la actividad biológica del factor de crecimiento similar a la insulina-1.

En el 50% de todos los niños de la pubertad con insuficiencia renal crónica, se detecta retraso en la pubertad e hipogonadismo. La uremia, que ocurre antes y durante la pubertad, causa cambios más pronunciados en la función testicular exocrina que la insuficiencia renal crónica, que se desarrolló después de la maduración de las gónadas.

La nutrición inadecuada de los niños lleva rápidamente al desarrollo de la deficiencia de energía proteica, que generalmente se combina con signos de osteodistrofia.

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