¿Qué causa la fibrosis quística?

La causa de la fibrosis quística - mutación del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística ( CFTR), situado en el medio del brazo largo del cromosoma 7. El secreto mutación de genes generadas glándulas exocrinas se vuelve excesivamente viscosa, lo que resulta en la patogénesis de la enfermedad. Se han detectado más de 1000 variantes diferentes de mutaciones que conducen al desarrollo de la enfermedad con diferentes grados de síntomas.

Las mutaciones del gen  en el estado homocigótico conducen a una interrupción en la síntesis de la proteína que forma el canal de cloro en las membranas de las células epiteliales, lo que proporciona un transporte pasivo de iones cloruro. Como resultado de esta patología, las glándulas exocrinas secretan un secreto viscoso con una alta concentración de electrolitos y proteínas.

La gravedad principal - las lesiones del sistema broncopulmonar y el páncreas. La implicación de las vías respiratorias es típico para la fibrosis quística, pero los cambios pulmonares primeros suelen ocurrir después de 5-7 semanas de vida del niño en forma de hipertrofia de las glándulas mucosas bronquiales y hiperplasia de células caliciformes. El mecanismo de autolimpieza de los bronquios se ha roto, lo que promueve la multiplicación de la microflora patógena y la aparición de la inflamación: bronquiolitis y bronquitis. Posteriormente, disminuyen el edema de la membrana mucosa, el broncoespasmo secundario y el broncoespasmo, aumentan la producción de secreción bronquial viscosa, se deteriora progresivamente el aclaramiento mucociliar, se produce un círculo vicioso de obstrucción bronquial.

En la patogénesis de trastornos gastrointestinales juegan un papel importante trastornos secretores disminuyen en base que comprende agua y electrolito y un componente espesante jugo pancreático obstrucción del flujo y el estancamiento, lo que resulta en los conductos de salida de expansión de la atrofia del tejido glandular y fibrosis. El desarrollo de estos cambios en el páncreas se produce gradualmente, alcanzando la etapa de cicatrización completa a 2-3 años. Existe una violación de la excreción de enzimas pancreáticas (lipasa, tripsina y amilasa) en la cavidad intestinal.

El primer síntoma de intestinal y amenazante - íleo meconio (obstrucción obstructiva íleon terminal debido a la acumulación de meconio viscoso), que se desarrolla debido a la insuficiencia pancreática y la disfunción de las glándulas del intestino delgado. El íleo meconial, según la literatura, ocurre en 5-15% de los pacientes (un promedio de 6.5%), se considera un signo de una forma severa de fibrosis quística.

Los cambios en el sistema hepatobiliar, generalmente asintomáticos a largo plazo, se observan en prácticamente todos los pacientes a diferentes edades.

¿Qué sucede en la fibrosis quística?

Sistema broncopulmonar

Las células caliciformes y las glándulas de la membrana mucosa del tracto respiratorio producen una gran cantidad de secreción. En la fibrosis quística, el secreto producido se caracteriza por una mayor viscosidad, que provoca su acumulación en la luz de los bronquios y los bronquiolos y su obturación completa o parcial. En la fibrosis quística ya en la infancia, a menudo en el primer año de vida, los pulmones forman las condiciones para la reproducción de bacterias patógenas y oportunistas. Los mecanismos de protección anti-microbiana, que comprende un aclaramiento mucociliar activo, normalmente capaz de resistir los agentes patógenos externos para reprimir y prevenir el desarrollo de la infección, fibrosis quística son insostenibles. Especialmente marcadamente más débiles mecanismos de protección locales contra las infecciones respiratorias virales, "Apertura de las puertas" para la penetración de microorganismos patógenos - de Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, de Pseudomonas aeruginosa. Las acumulaciones de moco viscoso son un medio nutriente para los microorganismos, y como resultado de su proliferación desarrolla una inflamación purulenta. En condiciones de violación del aclaramiento mucociliar, la obstrucción aumenta, lo que lleva a un aumento de peso, más daño tisular y la formación de un círculo vicioso: "obstrucción-infección-inflamación".

Muy a menudo, el primer agente bacteriano que afecta el tracto respiratorio inferior se convierte en S. Aureus (con mayor frecuencia se siembra a partir del esputo de niños con fibrosis quística durante los primeros años de vida). Más adelante en la microflora patógena aparece P. Aeruginosa. Cuando P. Aeruginosa y S. Aureus y otras bacterias patógenas se detectan en el esputo en niños menores de 6 meses de edad, es seguro hablar de la colonización crónica del tracto respiratorio inferior del niño con estos microorganismos. La progresión de un proceso infeccioso crónico causado por P. Aeruginosa generalmente se acompaña de una ponderación de los síntomas del tracto respiratorio inferior con un deterioro progresivo de la función pulmonar. Parte de los patógenos se pueden transformar en formas mucoides (mucosas), resistentes a la acción de los factores de protección inmunológica y la leucemia antimicrobiana. Con el desarrollo de un proceso infeccioso crónico del tracto respiratorio inferior, P. Aeruginosa es casi imposible de eliminar por completo.

En el contexto de una infección viral respiratoria, los pacientes con fibrosis quística a menudo se infectan con H. Influenzae, lo que conduce a trastornos respiratorios graves. El papel de Burkholderia cepacia en la lesión del tracto respiratorio inferior de pacientes con fibrosis quística ha aumentado . Aproximadamente 1/3 de los pacientes con la infección de Burkholderia cepacia tienen exacerbaciones frecuentes del proceso infeccioso e inflamatorio en el sistema broncopulmonar. Existe el llamado síndrome de seraa, caracterizado por el desarrollo de neumonía fulminante y septicemia (indica un mal pronóstico). En otros pacientes, Burkholderia cepacia no afecta significativamente el curso de la enfermedad. La presencia de C. Cepacia en el esputo es un testimonio del alto riesgo de sobreinfección de P. Aeruginosa, S. Aureus y H. Influenzae.

Ocasionalmente, la microflora del esputo , Klebsiella pneumonie, Escherichia coli, Serratia marcescens, se encuentra en el esputo de pacientes con fibrosis quística . Stenotrophomonas mallophilia u spp. spp., cuyo papel en la patogenia de la fibrosis quística no se ha establecido completamente.

La infección fúngica de los pulmones también se desarrolla a menudo en la fibrosis quística. Aspergillus fumigatus causa la forma más grave y clínicamente vívida de micosis de los pulmones en la fibrosis quística, la aspergilosis broncopulmonar alérgica, cuya frecuencia de desarrollo varía del 0,6 al 11%. Con un diagnóstico prematuro y sin un tratamiento adecuado, la infección fúngica se complica por la formación de bronquiectasias proximales, lo que provoca un rápido aumento de la gravedad de los trastornos de la ventilación.

De acuerdo con S. Verhaeghe et al. (2007), en el tejido pulmonar de fetos con fibrosis quística, aumenta la concentración de citoquinas proinflamatorias, lo que indica la aparición precoz de procesos inflamatorios que preceden al desarrollo de la infección. Los trastornos inmunológicos se agravan por la colonización prolongada del tracto respiratorio inferior, P. Aeruginosa. En el curso de su reproducción, estos microorganismos producen factores de virulencia:

• daño al epitelio del tracto respiratorio inferior;
• estimular la producción de mediadores inflamatorios;
• aumentar la permeabilidad de los capilares;
• estimulando la infiltración leucocítica del tejido pulmonar.

Páncreas

Los conductos pancreáticos pueden obstruirse con coágulos de secreción, que a menudo ocurre antes del nacimiento de un niño. Como resultado de las enzimas pancreáticas producidos por las células acinares no alcanzan el duodeno, y, con el tiempo, se acumulan y activar en los conductos sellados, causando la autolisis de tejido pancreático. A menudo, ya en el primer mes de vida páncreas se parece a un racimo de quistes y tejido fibroso (por lo tanto, otro nombre para la enfermedad - la fibrosis quística). La destrucción de los procesos de páncreas exocrino violado de la digestión y la absorción (en particular, grasa y proteína), la deficiencia de vitamina soluble en grasa se desarrolla (A, D, E y K), en ausencia de tratamiento adecuado que resulta en un retraso del desarrollo físico del niño. Con algunas mutaciones del gen del regulador de la conducción transmembrana de la fibrosis quística, los cambios en el páncreas se forman lentamente y su función persiste durante muchos años.

Tracto gastrointestinal

Íleo meconial: oclusión de las partes distales del intestino delgado por meconio denso y viscoso. Esta es una complicación de la fibrosis quística que se desarrolla en los recién nacidos debido a una interrupción en el transporte de sodio, cloro y agua en el intestino delgado, y a menudo conduce a su atresia. Los contenidos excesivamente inflados de la pared intestinal pueden reventar, causando el desarrollo de peritonitis meconial (a menudo esto ocurre antes del nacimiento del niño).

La secreción de glándulas intestinales con mayor viscosidad puede, junto con las pantorrillas, cubrir la luz del intestino tanto en niños como en adultos. Con mucha frecuencia, la obstrucción aguda, subaguda o crónica, que lleva al desarrollo de la obstrucción intestinal, se produce en las partes distales de las partes pequeñas y proximales del colon. La obstrucción intestinal en niños con fibrosis quística a menudo es causada por invaginación intestinal del intestino delgado.

El reflujo gastroesofágico en pacientes con fibrosis quística a menudo se debe a un retraso en la evacuación del contenido estomacal, una mayor producción de ácido clorhídrico y una alteración de la motilidad gástrica. El desarrollo de reflujo gastroesofágico también se ve facilitado por la administración de ciertos medicamentos. Bajando el tono del esfínter esofágico inferior (teofilina, salbutamol) o ciertos tipos de fisioterapia. El vertido recurrente o permanente del contenido estomacal en el esófago causa el desarrollo de esofagitis de severidad variable, a veces el esófago de Barrett. En el caso de reflujo gastroesofágico alto, es posible la aspiración de contenido gástrico y el desarrollo de neumonía por aspiración.

Cubiertas de piel

En la fibrosis quística en la secreción de glándulas sudoríparas, el contenido de cloruro de sodio excede el valor normal en aproximadamente 5 veces. Tales cambios en la función de las glándulas sudoríparas se pueden detectar ya en el nacimiento del niño, persisten a lo largo de la vida del paciente. En un clima cálido, la pérdida excesiva de cloruro de sodio con el sudor conduce a la interrupción del metabolismo electrolítico y la alcalosis metabólica, lo que predispone a un choque térmico.

Sistema reproductivo

En pacientes con fibrosis quística en hombres debido a una ausencia congénita, la atrofia u obstrucción del cordón espermático desarrolla azoospermia primaria. Anormalidades similares en la estructura y el funcionamiento de las glándulas sexuales también se encuentran en algunos hombres - portadores heterocigotos de la mutación del gen del regulador de la conducción transmembrana de la fibrosis quística.

La disminución de la fertilidad en las mujeres se debe al aumento en la viscosidad del canal uterino que se separa, lo que dificulta la migración de los espermatozoides de la vagina.