Síntomas de enfermedad granulomatosa crónica

Los pacientes con enfermedad granulomatosa crónica sufren infecciones graves recurrentes bacterianas y fúngicas, que afectan principalmente a los órganos en contacto con el ambiente externo (los pulmones, el tracto gastrointestinal, la piel y los ganglios linfáticos que drenan los órganos). Además, debido a la diseminación hematógena de la infección, otros órganos pueden sufrir, con mayor frecuencia el hígado, los huesos, los riñones y el cerebro.

Los primeros síntomas en 2/3 de los pacientes con enfermedad granulomatosa crónica aparecen en el primer año de vida (linfadenitis, neumonía, absceso rectal y osteomielitis), lesiones en la piel purulenta (a veces desde el nacimiento) y complicaciones del tracto gastrointestinal (vómitos como consecuencia de la obstrucción del antro granuloma del estómago, que se repite el sangrado en el fondo de la colitis crónica), aunque los casos descritos y posteriores de la aparición de manifestaciones clínicas de la enfermedad. A.Lun et al. Vimos una mujer clínica de 43 años c típico con enfermedad granulomatosa crónica, incluyendo la aspergilosis y la formación de granulomas intestinal, en la que los primeros signos de la enfermedad desarrollan en los 17 años de edad. Cuando el examen genético mutación paciente gen gp91-phox se identificó con lionizatsiey no aleatorio X cromosoma.

Las manifestaciones clínicas pueden ser muy diferentes, algunos niños con enfermedad granulomatosa crónica pueden padecer varias de las complicaciones enumeradas anteriormente, mientras que otros pueden presentar manifestaciones mínimas de la enfermedad. En una serie de casos, las primeras manifestaciones de la enfermedad granulomatosa crónica pueden confundirse con otras afecciones, por ejemplo, la estenosis pilórica, la alergia a la proteína de la leche de vaca y la anemia por deficiencia de hierro. Cuando se examina a niños con enfermedad granulomatosa crónica, a menudo es posible notar un retraso en el desarrollo físico y la anemia, especialmente con la variante de la enfermedad ligada al cromosoma X. Los niños con una enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X por lo general se enferman antes y son mucho más pesados que las partes con un tipo de herencia autosómica recesiva, especialmente con deficiencia de p47-phox.

Staphylococcus aureus, hongos del género de Aspergillus, flora entérica gram-negativas, Burkholderia cepacia (anteriormente conocido como Pseudomonas cepacia) - los patógenos más comunes que causan complicaciones infecciosas en CGD. La mayoría de estos gérmenes producen catalasa. La catalasa destruye el peróxido de hidrógeno producido por el proceso de vida microbiano, evitando así que los neutrófilos "presten" radicales libres para matar. Microorganismos Así catalasa negativos, tales como estreptococos, mueren en los neutrófilos de pacientes con enfermedad granulomatosa crónica destruido por sus propios productos de desecho - peróxido de hidrógeno.

Las infecciones fúngicas se detectan en el 20% de los pacientes con enfermedad granulomatosa crónica y principalmente aspergilosis.

De pulmón - la complicación infecciosa más típica, que ocurre en todos los grupos de edad de los pacientes con enfermedad granulomatosa crónica. Este neumonía recurrente, linfa hiliar nodos de lesión, pleuresía, empiema pleural, absceso pulmonar, que son debido a Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., Bacterias intestinales gram {Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Responsable del desarrollo de la inflamación del patógeno no siempre es posible identificar en el esputo, en relación con los cuales la detección de cambios radiológicos en los pulmones asignados antibioterapia empírica, el espectro de la superposición por encima de los microorganismos. Por lo general, esta combinación de aminoglucósidos con ceftazidima. En caso de que no haya respuesta al tratamiento empírico, recurra a métodos de diagnóstico más invasivos (broncoscopia, biopsia con aguja fina de los pulmones, biopsia pulmonar abierta). Cuando se detectan microorganismos como Nokardia, se requiere una terapia antibacteriana específica. Uno de los patógenos más importantes de complicaciones pulmonares en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica es Burkholderia cepacia y relacionado con ella la bacteria B. Gladiolos, B. Mallei, B. Y B. Pseudomallei pickettii. Estas bacterias son inusualmente virulentas en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica y son una de las principales causas de neumonía mortal. La mayoría de las bacterias del género Burkholderia son resistentes a kaminoglikozidam y ceftazidima. Además, las culturas que se extraen del esputo de los pacientes infectados con Burkholderia a menudo crecen muy lentamente, lo que permite que el agente causante prolifere en el cuerpo del paciente hasta el desarrollo del shock endotóxico. En el caso de que sea posible determinar el patógeno antes de la diseminación del proceso, la administración efectiva de altas dosis de trimetoprim-sulfametoxazol intravenoso es efectiva.

Los abscesos cutáneos y linfadenitis - siguiente en la frecuencia de complicación infecciosa de la enfermedad granulomatosa crónica, a menudo causada por S. Aureus y organismos gram-negativos, incluyendo B. Cepatia y morcescens Serratia. Estas infecciones requieren terapia antibiótica a largo plazo, y a menudo también drenaje para una curación completa.

Los abscesos hepáticos y subdiafragmáticos también son una complicación frecuente de la enfermedad granulomatosa crónica, causada con mayor frecuencia por S. Aureus. Los pacientes generalmente desarrollan fiebre, malestar general, pérdida de peso y disminución del apetito. Por lo general, no hay dolor, incluso cuando se palpa el órgano afectado, y también a menudo no hay trastornos de laboratorio de la función hepática. Estas afecciones también provocan una terapia antibiótica masiva a largo plazo, en casos raros, se indica una intervención quirúrgica.

La complicación infecciosa más grave de la enfermedad granulomatosa crónica es la aspergilosis. Protocolos de terapia aspergilosis en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica incluyen el uso a largo plazo de la anfotericina B, y si es posible - aspergiloma eliminación. Sin embargo, la cirugía no siempre se utiliza, como un gancho para localizar el asiento en el pulmón, el cuerpo de las vértebras, costillas, cerebro elimina este método. Por lo tanto, se prolonga el principal método de tratamiento de la aspergilosis en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica (4-6 meses.) La terapia conservadora usando anfotericina B a una dosis de 1,5 mg / kg de peso del paciente y su combinación con medicamentos antifúngicos griazolovyh (itraconazol, voriconazol) . Además, es importante establecer y, si es posible, eliminar la fuente de la aspergilosis en el ambiente enfermo circundante, porque puede reducir el riesgo de reinfección

La osteomielitis y los abscesos pararrectales también son característicos de pacientes con enfermedad granulomatosa crónica y, al igual que otras complicaciones infecciosas, requieren terapia antibacteriana y antifúngica intensiva prolongada.

Las lesiones de las membranas mucosas incluyen estomatitis ulcerativa, gingivitis, rinitis persistente y conjuntivitis. La enteritis y la colitis, que a menudo se encuentran en pacientes con enfermedad granulomatosa por cirrosis, pueden ser difíciles de diferenciar de la enfermedad de Crohn. Ament y Ochs (1973) también describieron fístulas perianales, malabsorción de vitamina B12 y steatori. La mayoría de estos pacientes mostraron histiocitos en muestras de biopsia de la mucosa del recto y el yeyuno.

Además de las complicaciones infecciosas, algunos pacientes con enfermedad granulomatosa crónica tienen enfermedades autoinmunes. El lupus eritematoso sistémico y discoide se describe tanto en pacientes con enfermedad ligada al cromosoma X como con enfermedad autosómica recesiva. La artritis reumatoide juvenil con un factor reumatoide positivo se describe en una niña con deficiencia de p47.

Los pacientes con enfermedad granulomatosa crónica suelen ser menos que sus padres o hermanos normales. Desarrollo físico Latencia en estos pacientes puede ser secundaria a infecciones crónicas graves (y en la etapa asintomática de los aumentos de las tasas de crecimiento de la enfermedad), con lesiones del tracto gastrointestinal en medio de deficiencia nutricional y también puede ser un rasgo genético de la enfermedad, lo que refleja defecto de membrana no sólo células hematopoyéticas, pero también otras células en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica.

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