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Enfermedad granulomatosa crónica
Último revisado: 23.04.2024
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La enfermedad granulomatosa crónica es una enfermedad hereditaria causada por un defecto en el sistema de formación del anión superóxido en los neutrófilos en respuesta a la estimulación por microorganismos. Esta enfermedad se basa en cambios genéticamente programados en la estructura o deficiencia de la enzima NADPH oxidasa, que cataliza la reducción de oxígeno a su forma activa: superóxido. Superóxido: el principal componente de una explosión respiratoria que conduce a la destrucción de microorganismos. Debido a un defecto genético bloqueado destrucción intracelular de bacterias y hongos, son capaces de desarrollar su propio catalasa (catalasa - . De Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, de Aspergillus spp). Dependiendo de la severidad del defecto 4 tipos básicos de la enfermedad granulomatosa crónica: la ausencia completa de la formación (forma ligada al cromosoma X de - 75%), la deficiencia parcial, la estructura de defecto, lo que lleva a una alteración de la función o regulación de la formación de NADPH oxidasa. Se conoce la localización y el carácter de los reordenamientos génicos subyacentes a la enfermedad y las características clínicas de las variantes.
La incidencia de enfermedad granulomatosa crónica es de 1: 1 000 000 a 1: 250 000 habitantes (1 por cada 200 000-250 000 nacidos vivos). La mayoría de los niños están enfermos, y mucho menos las niñas.
Historia de enfermedad granulomatosa crónica
Dos años después de la descripción de Bruton en 1952, anamaglioilinemia. Janeway con un grupo de colegas (1954) describe cinco niños con infecciones potencialmente mortales recurrentes graves causadas por estafilococos, Proteus o Pseudomonas aeruginosa. Al mismo tiempo, hubo un aumento en el nivel de inmunoglobulinas séricas. En 1957, en dos mensajes separados (Landing y Shirkey y Good et al), y luego Berendes y puentes en 1957, fue descrito algunos niños con linfadenitis purulenta, hepatoesplenomegalia, enfermedades pulmonares graves, lesiones de la piel purulenta, hipergammaglobulinemia. Una respuesta de anticuerpos específicos fue normal en este caso, pero el aumento de la concentración de gamma-globulinas correspondió gravedad de la infección. La temprana mortalidad de todos los niños, a pesar del tratamiento intensivo, dio lugar a Bridges et al. En 1959, llaman a este síndrome una "granulomatosis fatal de la infancia". En 1967 Jonston y McMurry describen 5 niños y se resumen el 23 paciente previamente descrito con un síndrome clínico de hepatoesplenomegalia, infecciones piógenas recurrentes e hipergammaglobulinemia. Todos los pacientes eran varones, 16 de ellos tenían un hermano o hermanos con síntomas clínicos similares, lo que indicaba una herencia ligada al cromosoma X de la enfermedad. Jonston y McMurry sugirieron llamar a este síndrome "granulomatosis crónica mortal". En el mismo año Quie et al. Describimos trastornos de destrucción bacteriana intracelular en neytrofilzh, y desde entonces se ha utilizado el término "enfermedad granulomatosa crónica." Es interesante que en francés esta enfermedad se llama «granulomatosa septique Chronique», que significa "granulomatosis séptica crónica."
Patogénesis de la enfermedad granulomatosa crónica
La enfermedad granulomatosa crónica se desarrolla como resultado de un defecto en la enzima NADP oxidasa, que cataliza una "explosión respiratoria" que normalmente acompaña a la fagocitosis en todas las células de la serie mieloide. La "explosión respiratoria" conduce a la formación de radicales libres de oxígeno, que desempeñan un papel crítico en la muerte intracelular de bacterias y hongos patógenos. En relación con la violación de la digestión de microorganismos con fagocitosis conservada, se produce la diseminación hematógena de la infección por neutrófilos. Como resultado, los pacientes con enfermedad granulomatosa crónica sufren de infecciones recurrentes graves causadas por patógenos intracelulares. Además, en este contexto, los pacientes con enfermedad granulomatosa crónica desarrollan granulomatosis difusa de órganos internos (esófago, estómago, sistema biliar, uréter, vejiga), que a menudo causa síntomas obstructivos o dolorosos.
Enzima NADPH-oxidasa consiste en 4 subunidades: gp91-phox y p22-rhoh constituyendo citocromo b558, y 2 componentes citosólicos - p47-phox y p67-phox. La causa de la enfermedad granulomatosa crónica puede ser un defecto de cualquiera de estos componentes. Una mutación en el gen de gp91-phox, que se localiza en el brazo corto del cromosoma X (Hr21.1) conduce al desarrollo de la variante ligada al cromosoma X de la enfermedad y se encuentra en 65% de los pacientes con enfermedad granulomatosa crónica. El 35% restante de los casos de enfermedad granulomatosa crónica se hereda de manera autosómica recesiva (AR). El gen que codifica la subunidad p47-phox, localizado en el cromosoma 7 till.23 (25% AR CGD), p67-phox - se localiza en el cromosoma lq25 (5% AR CGD) y p22-rhoh - localizado en el cromosoma 16q24 (5% AR CGD )
Síntomas de enfermedad granulomatosa crónica
Manifestaciones clínicas de la enfermedad renal crónica: por lo general, durante los primeros 2 años de vida, los niños desarrollan infecciones graves bacterianas o fúngicas repetidas. La frecuencia y la gravedad varían según la variante de la enfermedad granulomatosa crónica. Las niñas se enferman a una edad mayor, el curso de la enfermedad es leve y moderado. El principal signo clínico es la formación de gránulos. Principalmente afectados son los pulmones, la piel, las mucosas, los ganglios linfáticos. Se caracteriza por abscesos hepáticos y hepáticos, osteomielitis, abscesos perianales y fístulas. Puede haber meningitis, estomatitis, sepsis. La neumonía causada por B. Cepatia es aguda, con una alta probabilidad de muerte con un tratamiento inadecuado con antibióticos; las infecciones por hongos, especialmente la aspergilosis, también son extremadamente peligrosas, tienen un curso crónico prolongado con linfadenitis, hepatoesplenomegalia, colitis, daño renal, vejiga, esófago.
Diagnóstico de enfermedad granulomatosa crónica
El principal criterio de diagnóstico para la enfermedad granulomatosa crónica - test NBT (nitroazul de tetrazolio - prueba con nitroazul de tetrazolio) o neutrófilos estudio quimioluminiscencia. Los métodos son altamente sensibles, pero requieren una investigación cuidadosa e interpretación de sus resultados para evitar errores de diagnóstico. En variantes más raras de la enfermedad, los extractos de neutrófilos para el contenido de citocromo b 55 8 se examinan por inmunotransferencia o por análisis espectral. Los métodos biológicos moleculares más precisos, pero menos accesibles, para diagnosticar la enfermedad granulomatosa crónica con la determinación de defectos estructurales de los genes correspondientes.
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¿Qué pruebas son necesarias?
Tratamiento de la enfermedad granulomatosa crónica
Con el diagnóstico oportuno, la prevención adecuada y el tratamiento adecuado para los niños con enfermedad granulomatosa crónica, se puede garantizar una calidad de vida satisfactoria. En caso de curso severo y riesgo de desarrollo de discapacidad, un método radical de tratamiento es el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, la decisión de realizarlo depende de muchos factores y se toma de forma colectiva; dicho tratamiento se lleva a cabo en clínicas altamente especializadas. Se están desarrollando enfoques para la terapia génica, pero hasta ahora este es un método puramente experimental.
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