Hepatitis B: causas

Virus de la hepatitis B (HBV) pertenece a la familia gepadnavirusov (hepar -pechen, DNA - DNA, es decir, virus de ADN que infectan el hígado), el género Orthohepadnavirus. El virus de la hepatitis B o la partícula de Dain tiene una forma esférica, diámetro 40-48 nm (promedio 42 nm). El caparazón consiste en una bicapa de fosfolípidos de 7 nm de espesor, en la que se sumergen las partículas del antígeno de superficie, que consta de varios cientos de moléculas de proteínas, glicoproteínas y lipoproteínas. Dentro del VHB está la nucleocápside. O un núcleo , que tiene la forma de un icosaedro de 28 nm de diámetro, que contiene el gen del VHB. Proteína terminal y enzima ADN polimerasa. El genoma del VHB está representado en parte por una molécula de ADN bicatenario que tiene una forma de anillo abierto y que contiene aproximadamente 3200 pares de bases de nucleótidos (3020-3200). ADN del VHB contiene cuatro genes: S-gen que codifica el antígeno de superficie de la cáscara - HBsAg: C gen que codifica HBsAg: F-gen información sobre la ADN polimerasa enzima que tiene la función de la transcriptasa inversa de la codificación; X-gene, que transporta información sobre la proteína X.

HBsAg se sintetiza en el citoplasma del hepatocito. Durante la replicación del virus, se forma un exceso significativo de HBsAg, y. Por lo tanto, en el suero sanguíneo del paciente, predominan las partículas de HBsAg, en lugar de los virus de pleno derecho: un promedio de entre 1 y 1.000.000 de partículas esféricas de HBsAg por partícula de virus. Además, en el suero de pacientes con gepatitot viral La posible presencia de viriones defectuosos (hasta 50% del conjunto total de circulante en la sangre), que contiene la nucleocápside del ADN del VHB. Se establece que existen 4 subtipos principales de HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. En Ucrania, principalmente los subtipos ayw y adw están registrados. Mediante el análisis de las secuencias de nucleótidos de S y Pre-gen S del virus aislamientos aislados en varias partes del mundo, se combinan en 8 genotipos principales que se indican por letras latinas A, B, C, D, E, F, G y H. En Ucrania prevalece el genotipo D, rara vez se registra el genotipo A. No se ha establecido una correspondencia completa entre los genotipos del VHB y los serotipos de HBsAg. El estudio de los genotipos de HBV y subtipos es importante para establecer una conexión con una cierta variante de la gravedad virus de hepatitis aguda y crónica, el desarrollo de hepatitis fulminante B, para crear vacunas y la evaluación de la eficacia de la terapia antiviral.

La probabilidad de desarrollar hepatitis severa con hepatitis B aguda y la formación de carcinoma hepatocelular en pacientes con infección crónica de hepatitis B es mayor entre genotipo C en comparación con el genotipo C. Genotipo En seroconversión más típico HBe / anti-HBe a una edad joven en comparación con el genotipo C. Los pacientes con los genotipos A y B tienen una mayor probabilidad de responder a la terapia con interferón en comparación con los pacientes infectados con los genotipos A y B.

El gen S del VHB es responsable de la síntesis de HB-Ag. Que causa la producción de anticuerpos neutralizantes, por lo que el gen S se utiliza para producir vacunas genéticamente modificadas.

El gen C (gen central) codifica una proteína nucleocápside (HBcAg). Tiene la capacidad de autoensamblarse en partículas núcleo en las que se empaqueta el ADN del VHB una vez completado el ciclo de replicación. El núcleo- gen aislado zona de pre-CORE, que codifica el polipéptido pre-CORE se modifica en una forma soluble y se secreta en el retículo endoplasmático y luego a la proteína de la sangre - NVeAg (antígeno e de VHB). El HBeAg es uno de los principales epítopos que causa la formación de un conjunto de linfocitos T citotóxicos específicos. Que migran al hígado y son responsables de eliminar el virus. Se estableció que las mutaciones en la zona previa al núcleo conducen a una disminución o cese completo de la producción de HBeAg. Con el desarrollo de la selección de la hepatitis B cepas crónicas HBeAg negativo de HBV, debido a su escape de organismo de control inmune, conduce a una hepatitis transición HBeAg positivo B crónica en la etapa de HBeAg-negativa hepatitis crónica Los pacientes con HBeAg negativo hepatitis B crónica B. Puede tener diferentes bioquímica perfil de la enfermedad (carácter ondulado de los niveles de ALT), tienen un menor contenido de ADN del VHB en la sangre, responden menos bien a la terapia con fármacos antivirales.

El gen P codifica una proteína que tiene actividad enzimática: ADN polimerasa del VHB. Esta enzima también realiza la función de transcriptasa inversa. La importancia clínica de las mutaciones en el gen P del ADN del VHB se asocia principalmente con la resistencia al tratamiento con análogos de los nucleósidos de la hepatitis B crónica.

El gen X codifica una proteína que desempeña un papel importante en el desarrollo del cáncer de hígado primario en los portadores del virus de HBV. Además. La proteína X puede activar la replicación de otros virus, en particular el VIH, que determina el deterioro del curso clínico en personas infectadas con el VHB y el virus VIH.

Los anticuerpos se producen contra cada antígeno del VHB en el cuerpo humano. En la práctica clínica, la detección de antígenos y anticuerpos se utiliza para diagnosticar la hepatitis B viral. La definición de la etapa del proceso, el pronóstico, la evaluación de la efectividad de la terapia, la determinación de indicaciones para la vacunación y la revacunación.

HBV es altamente resistente a factores físicos y químicos preserva la viabilidad de suero a temperatura ambiente durante 3 meses a 20 ° C - 15 años, en el plasma seco - hasta 25 años sin troquel bajo la acción de muchos desinfectantes y conservantes de sangre. Se inactiva mediante autoclave (45 min) y esterilización con calor seco (+160 ° C). Sensible al éter y detergentes no iónicos. Para la desinfección química, el uso se hace principalmente de aldehídos y compuestos de cloro.

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