Medicamentos hipoglucemiantes orales.

Los medicamentos orales de reducción de azúcar en la composición química y el mecanismo de acción en el cuerpo se dividen en 2 grupos: sulfonamidas y biguanidas.

Las preparaciones orales de sulfanilamida (DP) reductoras de azúcar son derivados de la sulfonilurea, que difieren en forma de compuestos adicionales introducidos en la estructura básica. Las características de los derivados de sulfanilurea usados en la práctica médica se dan en la tabla.

El mecanismo de acción de las sulfonamidas hipoglucemiantes asociados con la estimulación de la secreción de insulina endógena, la supresión de la producción de glucagón y una disminución de glucosa del hígado en el torrente sanguíneo, así como aumento de la sensibilidad a los tejidos dependientes de insulina endógena debido a la estimulación por la insulina de unión a ella receptor, o posreceptor aumentando su mecanismo de acción. Hay evidencia de que mientras que el uso de varias sulfonamidas efecto sobre uno u otro de estos factores patogénicos se lleva a cabo de manera más efectiva. Esto explica el uso de una combinación de diversas preparaciones de sulfanilamida en la práctica clínica. La mayoría de las sulfonamidas se metabolizan en el hígado (excepto la clorpropamida) y se excretan por los riñones. Alargamiento efecto hipoglucémico característica de ciertas sulfanilamidas, ya sea debido efecto hipoglucémico sus metabolitos adicionales (aceto-hexamide) o la unión a las proteínas plasmáticas (clorpropamida). Las preparaciones que duran de 6 a 8 horas se metabolizan rápidamente en el cuerpo. Las preparaciones de sulfanilamida esencialmente nuevas son glycazide y glenororm. Gliclazida excepto acción hipoglucemiante, y tiene la reducción definida efecto angioprotektornoy de la acumulación de fibrina en la aorta, disminuir la agregación de plaquetas y eritrocitos así como la acción presora de catecolaminas en los vasos sanguíneos periféricos, ayudando a mejorar la microcirculación. El medicamento se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones. Glyurenorm difiere de todas las sulfonamidas que el 95% de su intestino salida y sólo el 5% - riñones.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Características de las preparaciones de sulfanilamida

Título		El contenido de la droga en 1 tableta, g	La dosis diaria más alta, g	Duración de la acción, h	País de origen
internacional	comercial
Preparativos de la primera generación
Spotlight	Butamid, Orabet	0.5	3.0	6-12	Letonia,   Alemania
Caribe	Bukarban, oranyl	0.5	3.0	6-12	Hungría, Alemania
Clorampropamida	Chlorpropamide, apochlorpropamide	0.1-0.25; 0.25	0.5	24	Polonia, Canadá
Preparativos de la segunda y tercera generación
Glibenclamida	Anticuerpos, diants, apoglyburide, genglib, gilemal, glibamide, glibenclamide Teva Glibenclamide	0.0025-0.005; 0.025-0.005; 0.005 0.005	0.02	8-12	India, Canadá, Hungría, Israel, Rusia, Estonia, Austria, Alemania, Croacia
En Hippopotamus	Glucocene Dionil, manil Euglucon Antidiab Glibenez En Hippopotamus Minidiab	0.005 0.00175 -0.0035; 0.005; 0.00175 -0.0035; 0.005 0.005 0.005-0.01 0.005-0.01 0.005	0.02	6-8	Eslovenia, Bélgica Italia, República Checa, Estados Unidos, Francia
Glycasid	Glucotrol HL Diabetone Medoclaside Predian, glioral Gliclazide, dibrezide	0.005-0.01 0.08	0.32	8-12	Francia, Chipre, Yugoslavia, Bélgica, Estados Unidos
Gilbert	Glurenorm	0.03	0.12	8-12	Alemania
Glimepirida	Amaryllus	De 0.001 a 0.006	0.008	16-24	Alemania
Repaglinida	Novonorm	0.0005; 0.001; 0.002	0.016	1-1.5	Dinamarca

Nueva repaglinida drogas (novonorm) difiere rápida absorción y media corta acción hipoglucemiante (1-1.5 horas), que se pueden utilizar antes de cada comida para eliminar la hiperglucemia postalimentarnoy. Cabe señalar que pequeñas dosis de la droga tienen un efecto terapéutico pronunciado con las formas leves iniciales de diabetes mellitus. Los pacientes con diabetes mellitus moderada a largo plazo requieren un aumento significativo en la dosis diaria o en combinación con otros medicamentos con sulfanilamida.

Las preparaciones de sulfanilamida, como se mencionó anteriormente, se usan en el tratamiento de pacientes con diabetes tipo II, pero solo en aquellos casos en que la terapia dietética no es lo suficientemente efectiva. La administración de preparaciones de sulfanilamida a pacientes de este contingente generalmente causa una disminución en la glucemia y un aumento en la tolerancia a los carbohidratos. El tratamiento debe comenzar con dosis mínimas, incrementándolas bajo el control del perfil glucémico. Si la preparación de sulfanilamida seleccionada no es efectiva, puede ser reemplazada por otra o un complejo de preparaciones de sulfanilamida, incluidos 2 o 3 fármacos. Dado el efecto angioprotector de gliclazida (diamikrona, preiana, diabetona), es deseable incluirlo como uno de los componentes en un conjunto de preparaciones de sulfanilamida. Medios sulfonamidas de acción prolongada, especialmente clorpropamida, deben ser prescritos con precaución en la nefropatía de grado I, y los enfermos en el medio y la vejez debido a la imposibilidad de su acumulación y la aparición en relación con los estados de hipoglucemia. En presencia de nefropatía diabética, glenorhorm se usa en forma de monoterapia o en combinación con insulina, independientemente de su etapa.

Preparaciones tratamiento prolongado sulfanilamida (más de 5 años) en 25-40% de los pacientes provoca una disminución a la misma sensibilidad (resistencia) que es causada por la reducción de las sulfonamidas unirse a la sensibilidad receptores de la insulina de los tejidos, posreceptor mecanismo de incumplimiento o disminución de la actividad de las células B pancreáticas. El proceso destructivo en las células B, acompañado por una disminución en la secreción de insulina endógena, más a menudo tiene un origen autoinmune y se detecta en el 10-20% de los pacientes. Los estudios de la sangre C-péptido en 30 pacientes adultos transferidos después de unos pocos años de tratamiento con fármacos sulfa a la insulina, encontraron una disminución significativa en el nivel de la primera 10% de los pacientes. En otros casos, su contenido era igual o superior a la norma, lo que permitía recetar a los pacientes fármacos reductores del azúcar oral. En muchos casos, la resistencia a las sulfamidas eliminadas después de 1-2 meses de tratamiento con insulina y la sensibilidad a las sulfonamidas es completamente restaurado. Sin embargo, en algunos casos, especialmente después de la hepatitis miocárdica, contra la hiperlipidemia grave, a pesar de los altos niveles de C-péptido, para compensar la diabetes sin preparaciones de insulina falla. Dosis sulfa medicamento no debe exceder de 3-4 comprimidos por día en 2 dosis divididas (por clorpropamida - no más de 2 tabletas) a causa de su aumento de la dosis, sin conducir a un efecto antihiperglicémico mejora, sólo aumenta el riesgo de efectos secundarios de los medicamentos. El primer efecto no deseado de las sulfonamidas expresadas en la ocurrencia estados hipoglucémicos durante sobredosis de drogas o de fondo de la comida prematura en combinación con ejercicio físico o alcohol; en el complejo utilizando las sulfonamidas con algunos medicamentos, su efecto de refuerzo saharoponizhayuschy (ácido salicílico, fenilbutazol, PASK, etionamida, sulfafenogol). A consecuencia de la aplicación de las sulfonamidas puede ser reacciones alérgicas o tóxicas (prurito, urticaria, angioedema, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, anemia hipocrómica), al menos - síntomas dispépticos (náuseas, dolor epigástrico, vómitos). A veces hay una disfunción del hígado en forma de ictericia causada por colestasis. En el contexto de la clorpropamida probable que la retención de líquidos, como resultado de la potenciación del efecto de la hormona antidiurética. Contraindicación absoluta para el uso de sulfonamidas son cetoacidosis, el embarazo, parto, la lactancia, la nefropatía diabética (excepto glyurenorma), enfermedades de la sangre acompañados por la trombocitopenia y leucopenia, cirugía abdominal, enfermedad hepática aguda.

Grandes dosis de sulfonamidas y administración repetida durante el día contribuyen a la resistencia secundaria a ellas.

Eliminación de hiperglucemia post-glicerol. A pesar de la presencia de un gran conjunto de preparaciones de sulfanilamida usadas en el tratamiento de la diabetes, la mayoría de los pacientes desarrollan hiperglucemia post-aguda, que ocurre 1-2 horas después de una comida, lo que impide una buena compensación de la diabetes mellitus.

Para eliminar la hiperglucemia post-glial, se usan varios métodos:

1. recepción de la droga novonorm;
2. tomar otras preparaciones de sulfanilamida 1 hora antes de las comidas para crear una concentración suficientemente alta del medicamento, coincidiendo con el aumento en el azúcar en la sangre;
3. recepción antes de las comidas acarbose (glucobai) o guarem, bloqueando la absorción de glucosa en el intestino;
4. uso de alimentos ricos en fibra (incluido el salvado).

Las biguanidas son derivados de la guanidina:

1. dimetilbiguanidas (glufofago, metformina, gliformina, diformina);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformina).

La duración de la acción de estas sustancias es de 6-8 horas, y las formas retardadas, de 10 a 12 horas. Las características de varias preparaciones de biguanidas se presentan en la tabla.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Características de las biguanidas

Título		El contenido del medicamento en 1 tableta, mg	La dosis diaria más alta, mg	Duración de la acción, h	País de origen
Internacional	Comercial
Metformina Buformin	Gliformin Glycon, metformina Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 Adebit Retardo de Silubin	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Federación Rusa Francia, Alemania Canadá, Polonia, Estados Unidos Hungría Alemania

Saharoponizhayuschee Su efecto es debido a un aumento en la utilización de tejido muscular de la glucosa por glucólisis anaeróbica amplificación en presencia de insulina endógena o exógena. A diferencia de sulfonamidas biguanidas no ejercen efecto estimulante en la secreción de insulina, pero tienen la capacidad tenirovat su efecto a nivel del receptor y posreceptor. Además, su mecanismo de acción se asocia con la inhibición de la gluconeogénesis y la liberación de glucosa desde el hígado y parcialmente - con la disminución de la absorción de la glucosa en el intestino. Amplificación glucólisis anaeróbica provoca la acumulación excesiva en la sangre y los tejidos de ácido láctico, que es el producto final de la glicólisis. Reducción reduce la tasa de actividad de la piruvato deshidrogenasa de ácido láctico en el metabolismo pirúvico y última en el ciclo de Krebs. Esto conduce a la acumulación de ácido láctico y un cambio en el pH hacia el lado ácido, que a su vez causa o exacerba la hipoxia tisular. Las preparaciones del grupo butil-biguanida tienen una capacidad menor de causar acidosis láctica. La metformina y sus análogos prácticamente no causan la acumulación de ácido láctico. Biguanidas excepto las acciones hipoglucemiantes tienen anorexígeno (pérdida de peso promoción de hasta 4 kg por año), el efecto hipolipemiante y fibrinolítico. El tratamiento comienza con dosis pequeñas, aumentándolas si es necesario, dependiendo de la glucemia y la glucosuria. Más a menudo las biguanidas se combinan con diversas preparaciones de sulfanilamida a una eficacia insuficiente de esta última. La indicación para el uso de biguanidas es la diabetes mellitus tipo II en combinación con la obesidad. Dada la posibilidad de acidosis láctica se debe utilizar con precaución en pacientes con su asistente de cambios en el hígado, miocardio, pulmón y otros órganos, ya que en estas enfermedades, un aumento de la concentración de ácido láctico en la sangre y sin el uso de biguanidas. Es deseable en todos los casos antes de que los pacientes diabéticos de biguanida cita la presencia de patología de los órganos internos de usar la relación de lactato / piruvato y comenzar el tratamiento sólo cuando no superar de este indicador (12: 1). Realizado en el Departamento de Endocrinología de la Academia Rusa de Medicina de la Educación de Postgrado (RMAPO) los ensayos clínicos de la metformina y su contraparte interna - gliformina han demostrado que la acumulación de ácido láctico en la sangre y el aumento de la proporción de lactato / piruvato en pacientes diabéticos no se produce. Cuando se utilizan preparaciones grupo adebita, así como en el tratamiento de sólo las preparaciones sulfanilamida (en pacientes con enfermedades concomitantes de los órganos internos) tienen cierta tendencia a aumentar la relación lactato / piruvato, que fue eliminado por la adición de al dosis 0,08-0,12 g / día dipromoniya - preparación de una acción metabólica que promueve la activación de piruvato deshidrogenasa. Contraindicación absoluta para biguanidas uso sirve cetoacidosis estado, el embarazo, la lactancia, enfermedades inflamatorias agudas, cirugía, nefropatía etapa II-III, las enfermedades crónicas acompañadas de hipoxia tisular. Un efecto secundario de biguanida expresa en la acidosis láctica, reacciones alérgicas de la piel, síntomas dispépticos (náuseas, malestar en el estómago y diarrea profusa), exacerbación de la polineuropatía diabética (debido a la reducción de la absorción de la vitamina B12 en el intestino delgado). Las reacciones hipoglucémicas ocurren raramente.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]