Proteína de Bence-Jones

La orina de una persona sana no contiene proteína de Bence-Jones, que está representada por cadenas ligeras de inmunoglobulinas que se detectan como resultado de la formación de procesos tumorales malignos.

Las pruebas de laboratorio para detectar la presencia de proteínas específicas de bajo peso molecular son necesarias para diagnosticar una serie de afecciones patológicas (con mayor frecuencia, problemas con el sistema inmunológico β), así como para determinar la eficacia de la terapia utilizada.

En exceso, la proteína de Bence-Jones es producida por las células plasmáticas, se transporta por el torrente sanguíneo y se excreta por la orina. Esta última propiedad de los cuerpos proteicos permite sospechar las siguientes enfermedades al examinar la orina:

• mieloma;
• osteosarcoma;
• plasmocitoma;
• leucemia linfocítica crónica;
• linfogranulomatosis;
• amiloidosis primaria;
• macroglobulinemia;
• gammapatía monoclonal idiopática.

Se ha confirmado clínicamente la conexión entre la liberación de una proteína específica y la posterior disfunción renal causada por el efecto tóxico de los cuerpos proteicos sobre las estructuras epiteliales de los túbulos renales, que a su vez causa el fenómeno de distrofia, síndrome de Fanconi y amiloidosis renal.

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Proteína de Bence Jones en la orina

La presencia de proteínas en la orina se denomina proteinuria. La proteinuria prerrenal se define como la presencia de una gran cantidad de proteínas de bajo peso molecular en la orina. En este caso, no hay daño en el filtro ni en los túbulos renales, y la función renal normal no puede asegurar la reabsorción de los cuerpos proteicos. La proteinuria extrarrenal (falsa), es decir, la que se presenta sin deterioro de la función renal, indica la presencia de un proceso infeccioso o maligno en el organismo. La proteinuria se observa en el 60-90% de los casos de mieloma. Aproximadamente el 20% de las patologías corresponden al mieloma de Bence-Jones.

La proteína de Bence-Jones en orina se diferencia debido a cambios humorales en el sistema inmunitario β. La aparición de cuerpos proteicos se asocia con mieloma, hemoblastosis paraproteinémica, endoteliosis, macroglobulinemia de Waldenström, leucemia linfática y osteosarcomas. La detección de la proteína de Bence-Jones en orina es un paso importante para el diagnóstico y el pronóstico. Debido a su bajo peso molecular, la proteína de Bence-Jones se excreta en la orina, dañando el epitelio de los túbulos renales, lo cual puede provocar insuficiencia renal, que puede ser mortal. La clasificación oportuna de la proteína según su tipo también es importante: la proteína λ tiene un mayor efecto nefrotóxico que la κ.

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Ensayo de proteínas de Bence Jones

La presencia de cuerpos proteicos distintos del suero en la orina indica leucemia linfática, osteosarcoma o mieloma (procesos tumorales de la médula ósea). La proteína de Bence-Jones, al calentar el filtrado urinario a 45-60 °C, precipita como un sedimento turbio que se deposita en las paredes del tubo de ensayo. Un aumento adicional de la temperatura hasta el punto de ebullición disuelve la turbidez separada.

El ensayo cuantitativo de la proteína de Bence Jones se realiza de la siguiente manera:

• utilizando parte de agua y parte de ácido nítrico como reactivo;
• colocando ácido nítrico (0,5-1 ml) en un tubo de ensayo con capas del mismo nivel de orina que se va a analizar;
• Evaluación del resultado después de 2 minutos (la aparición de un anillo fino en el límite del medio líquido indica la presencia de 0,033% de cuerpos proteicos).

La observación de un anillo filiforme requiere diluir la orina con agua en una proporción de 1:1. La aparición de un anillo grueso indica la necesidad de mezclar una parte de la orina con tres partes de agua; en el caso de un anillo compacto, una parte de la orina se diluye con siete partes de agua. Además, la dilución continúa hasta que aparece el sedimento característico entre los 2 y 3 minutos de la prueba.

La cantidad de proteína contenida se calcula multiplicando 0,033 % por el valor de dilución. Por ejemplo, si la orina se diluyó 10 veces y el anillo de cuerpos proteicos apareció al final del tercer minuto de estudio, el porcentaje de inclusión de proteína se calcula de la siguiente manera: 0,033 x 10 = 0,33.

Si no hay sedimentos, se evalúa el grado de turbidez: trazas de turbidez pronunciadas, débiles o apenas perceptibles.

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Secreción de proteína de Bence Jones

Según el tipo de inmunoglobulina secretada se distingue entre:

• patologías de cadenas ligeras (secreción de proteína de Bence Jones);
• glomerulopatía (secreción de otras inmunoglobulinas).

También son posibles diversas combinaciones de daño renal. Como demuestra la práctica, la nefropatía es consecuencia de una patología linfoproliferativa (mieloma múltiple, leucemia linfocítica crónica, enfermedad de Waldenström, etc.).

Al liberarse al torrente sanguíneo, como todas las proteínas con un peso molecular de hasta 40 kDa, las cadenas ligeras eluden el filtro renal y se descomponen en oligopéptidos y aminoácidos a través de los lisosomas. El exceso de cadenas ligeras provoca una disfunción del catabolismo y la posible liberación de enzimas lisosomales, lo que conlleva necrosis del tejido tubular. Los cuerpos proteicos inhiben la reabsorción, y cuando las cadenas ligeras monoclonales se combinan con la proteína de Tamm-Horsfall, se forman cilindros proteicos en los túbulos distales.

Proteína de Bence Jones en la enfermedad del mieloma

El mieloma múltiple es una afección patológica en la que el organismo produce cadenas ligeras de inmunoglobulina en lugar de cadenas completas. El diagnóstico y el seguimiento de la enfermedad se realizan mediante análisis de orina, que muestran el contenido cuantitativo de cuerpos proteicos. La especificación del subtipo de mieloma se basa en el análisis del suero sanguíneo. Los signos clínicos de la enfermedad incluyen: síndrome de dolor óseo, disfunción urinaria, hematomas de origen desconocido y retención de líquidos.

La proteína de Bence Jones en el mieloma se detecta mediante pruebas estándar que muestran el contenido cuantitativo de cuerpos proteicos y evalúan el grado de daño renal. La identificación de la proteína en la orina explica el daño al epitelio con esclerosis del estroma renal, que con el tiempo causa insuficiencia renal, una causa común de muerte por daño en el mieloma (la proteína de Bence Jones obstruye completamente los túbulos, impidiendo la micción).

Los datos estadísticos indican que el mieloma se diferencia en hombres mayores de 60 años, con antecedentes de predisposición genética, que padecen obesidad e inmunosupresión y además han estado expuestos a sustancias tóxicas y radiactivas.

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Determinación de la proteína de Bence Jones

Para diferenciar una proteína específica, se realiza un análisis de laboratorio de la porción promedio de orina matutina (se requiere un volumen mínimo de 50 ml). La presencia de proteína de Bence-Jones y la determinación cuantitativa del componente se pueden determinar mediante el método de inmunofijación. La separación de las proteínas se realiza mediante electroforesis con inmunofijación posterior utilizando sueros especiales. Al unirse la proteína con anticuerpos de cadenas ligeras y pesadas de inmunoglobulinas, se forman inmunocomplejos, que se evalúan mediante tinción.

Cabe señalar que incluso la concentración mínima de proteína se detecta debido a la reacción de precipitación con ácido sulfosalicílico. La proteína de Bence-Jones se determina combinando orina filtrada (4 ml) con tampón de acetato (1 ml). El calentamiento posterior a 60 °C en un baño de agua y la permanencia durante 15 minutos con una muestra positiva produce un sedimento característico. Este método se considera el más fiable. Un entorno excesivamente ácido o alcalino y una baja densidad relativa de la orina pueden afectar negativamente los resultados del análisis.

Los métodos de investigación en los que la proteína de Bence-Jones se disuelve calentándola a 100 °C o se precipita de nuevo al enfriarla no son fiables, ya que no todos los elementos proteicos presentan las características correspondientes. Además, el uso de papel indicador es totalmente inadecuado para detectar la proteína de Bence-Jones.

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