Síndrome de Kriegler-Nayyar: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

La base síndrome de Crigler-Najjar (kernicterus no hemolítica) reside en la ausencia completa de la enzima transferasa hepatocitos glucuronil y la incapacidad absoluta del hígado para conjugar bilirrubina (microsomal ictericia). Por lo tanto, niveles en sangre de los aumentos de bilirrubina no conjugada bruscamente y que tiene un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central que afecta a los ganglios basales (ictericia nuclear). También hay cambios distróficos significativos en el miocardio, los músculos esqueléticos y otros órganos, como una manifestación de los efectos tóxicos de la bilirrubina. En el estudio de las biopsias hepáticas son generalmente cambios morfológicos no se pueden detectar, a veces es un poco esteatosis, leve fibrosis periportal.

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Síntomas del síndrome de Kriegler-Nayar

Hay dos tipos de síndrome de Kriegler-Nayyar:

El tipo de síndrome de Kriegler-Nayyar se caracteriza por las siguientes características:

• transmisión autosómica recesiva;
• la ictericia intensa se desarrolla durante los primeros días después del nacimiento y dura toda la vida;
• SNC ya aparece en la infancia y se manifiesta por convulsiones tónico o yuyunicheskimi, opistótonos, atetosis, nistagmo, hipertensión muscular, el desarrollo físico y mental retardado;
• hay hiperbilirrubinemia severa (el nivel de bilirrubina no conjugada aumenta de 10 a 50 veces en comparación con la norma);
• en la bilis solo se encuentran rastros de bilirrubina;
• bilirrubinuria está ausente, el número de cuerpos de urobilina en la orina y las heces es pequeño; Acholia de heces es posible;
• El fenobarbital no reduce el contenido de bilirrubina no conjugada en la sangre;
• posiblemente un ligero aumento en la actividad en la sangre de las enzimas que reflejan la función del hígado (alanina aminotransferasa, fructosa-1-fosfataldolasa);
• la mayoría de los pacientes mueren en el primer año de vida.

El tipo II de síndrome de Kriegler-Nayar tiene las siguientes manifestaciones características:

• tipo dominante autosómico transmitido;
• el curso de la enfermedad es más benigno;
• la ictericia es menos intensa;
• el contenido de bilirrubina no conjugada en el suero es 5-20 veces mayor que la norma;
• Los trastornos neurológicos son raros y leves, pueden estar ausentes del todo;
• la bilis es coloreada, se detecta una cantidad significativa de urobilinógeno en las heces;
• bilirrubinuria está ausente;
• el uso de fenobarbital conduce a una disminución en la bilirrubina sérica.

No siempre es fácil distinguir los tipos 1 y 2 del síndrome de Kriegler-Nayar. Para diferenciarlos es posible, teniendo una eficacia estimada de tratamiento por fenobarbital por definición de fracciones de bilirrubina mediante cromatografía líquida de alta resolución. Además, estos tipos se pueden distinguir determinando el contenido de pigmentos amarillos de bilis después de la administración de fenobarbital. En el tipo 2, el nivel de bilirrubina sérica y la proporción de bilirrubina no conjugada disminuyen y el contenido de mono y diconjugado en la bilis aumenta. En el tipo 1, el nivel de bilirrubina sérica no disminuye, y en la bilis se detecta principalmente bilirrubina no conjugada. Aparentemente, en el futuro, el diagnóstico se basará en la expresión in vitro del ADN mutante de los pacientes.

El síndrome de Kriegler-Nayar debe diferenciarse de la ictericia fisiológica de los recién nacidos, lo que se debe a la insuficiente madurez del sistema de conjugación del hígado en el momento del nacimiento del niño. Esta ictericia tiene las siguientes características que la distinguen del síndrome de Kriegler-Nayar:

• la ictericia aparece en el segundo y tercer día de vida, alcanza un máximo al quinto día y pasa sin tratamiento durante 7 a 10 días en recién nacidos a término y de 10 a 14 días en recién nacidos prematuros;
• el contenido de bilirrubina no conjugada en el suero sanguíneo no excede de 170 μmol / l para los nacidos a tiempo y de 250 μmol / l para bebés prematuros;
• no se observan lesiones del sistema nervioso central.