Victrelis

La eficacia de Viktrelis en la hepatitis C crónica (genotipo 1) se evaluó en aproximadamente 1,5 mil pacientes que no habían recibido terapia previamente, o con una terapia previa ineficaz, en la 3ª etapa de las pruebas clínicas. [1]

Durante ambas pruebas, el uso de un fármaco además del régimen de tratamiento existente (ribavirina con peginterferón-α) aumentó significativamente los valores de respuesta virológica sostenida (en comparación con el uso exclusivo del régimen terapéutico estándar). [2]

Indicaciones Victrelis

Se utiliza en el caso de una forma crónica de hepatitis C , que se desarrolla bajo la influencia de un virus del 1er genotipo, en combinación con ribavirina y peginterferón-α (en personas con insuficiencia hepática compensada , con terapia previa ineficaz o que no han recibió tratamiento antes).

Forma de liberación

La liberación de la sustancia farmacológica se realiza en cápsulas: 12 piezas dentro del paquete de células; dentro de la caja - 7 paquetes de este tipo.

Farmacodinámica

Boceprevir es un inhibidor de la proteasa NS3 viral (hepatitis tipo C). La sustancia se sintetiza covalentemente de forma reversible con serina dentro del sitio activo (tipo 139) de la proteasa NS3 a través de la categoría funcional (α) -cetoamida, lo que ralentiza la replicación viral dentro de las células afectadas. [3]

Farmacocinética

Succión.

El Tmax medio de boceprevir cuando se administra por vía oral es de 2 horas. El nivel de equilibrio de AUC, Cmax y Cmin aumenta en valores más pequeños que proporcionalmente a la dosis, y sus exposiciones separadas a veces se superponen (principalmente en porciones de 0.8 y 1.2 g), lo que permite determinar una disminución en la absorción en dosis más altas.. La acumulación del medicamento es mínima, los parámetros farmacocinéticos de equilibrio se observan después de aproximadamente 1 día con el uso de medicamentos 3 veces al día.

Viktrelis se consume con alimentos. En el caso de tomarlo con alimentos, los valores de exposición de boceprevir aumentan en un 60% con una ración de 0,8 g 3 veces al día (en comparación con la toma en ayunas).

Procesos de distribución.

Los valores medios de equilibrio del volumen de distribución aparente de boceprevir son 772 litros. Con un solo uso del fármaco en una porción de 0,8 g, la síntesis de proteínas es aproximadamente del 75%.

El boceprevir se usa como una combinación de 2 diastereoisómeros en proporciones aproximadamente iguales; se transforman mutuamente rápidamente en el plasma sanguíneo. A valores de equilibrio, la proporción del nivel de exposición de diastereoisómeros es aproximadamente 2k1 (predomina el diastereoisómero que demuestra actividad terapéutica).

Biotransformación.

Las pruebas in vitro demuestran que boceprevir participa principalmente en los procesos metabólicos con la ayuda de AKP. Como resultado, se forman productos metabólicos reducidos en cetonas que no son activos contra el virus de la hepatitis C.

Con una sola administración oral de 0,8 g de boceprevir marcado con 14C, con mayor frecuencia se formó una combinación diastereoisomérica de productos de degradación reducidos en cetonas con un índice de exposición promedio aproximadamente cuatro veces mayor que el valor de boceprevir. Boceprevir participa de forma menos activa en los procesos metabólicos oxidativos llevados a cabo con la ayuda de CYP3A4 / 5.

Excreción.

Boceprevir se excreta con una semivida plasmática media de aproximadamente 3,4 horas. Los valores medios del aclaramiento sistémico de la sustancia son aproximadamente 161 l / h.

Con una sola administración oral de 0,8 g de boceprevir marcado con 14C, aproximadamente el 9% y el 79% de la dosis total se excreta en la orina y las heces, respectivamente. Otro 3% y un 8% del radiocarbono introducido se excreta en forma de boceprevir con la orina y las heces. La excreción de Viktrelis se realiza principalmente a través del hígado.

Dosificación y administración

El nombramiento de la terapia y el seguimiento de su progreso debe ser realizado por un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis crónica tipo C.

Viktrelis se usa junto con ribavirina y peginterferón-α. El medicamento generalmente se prescribe en porciones de 0,8 g, 3 veces al día con alimentos. Se permite un máximo de 2,4 g de la droga por día. Cuando se consume fuera de los alimentos, la eficacia terapéutica puede verse disminuida debido a la falta del índice de exposición requerido.

La duración recomendada del tratamiento es de 48 semanas. El ciclo incluye 1 mes de segundo tratamiento con PegIFN + RBV y 44 semanas de tercer tratamiento con PegIFN + RBV y Viktrelis.

La duración del tercer tratamiento después del primer mes del segundo tratamiento debe ser de al menos 32 semanas. En relación con la creciente probabilidad de desarrollar signos negativos del medicamento (especialmente anemia), en los casos en que el paciente no puede tolerar la terapia, es posible considerar la opción de realizar el segundo tratamiento en lugar del tercero durante el últimos 3 meses.

Porciones perdidas.

Si omite el uso de medicamentos, si quedan menos de 2 horas antes de tomar una nueva dosis, no es necesario que use la que olvidó.

Con un intervalo de más de 2 horas antes de usar una nueva porción, el paciente debe tomar la dosis omitida con alimentos y reanudar el régimen estándar de medicación.

• Solicitud para niños

No puede usar el medicamento en pediatría.

Uso Victrelis durante el embarazo

Está prohibido usar la droga durante el embarazo. Si necesita usar medicamentos durante la hepatitis B, debe dejar de amamantar durante el período de terapia.

Contraindicaciones

Las principales contraindicaciones del fármaco en combinación con ribavirina y peginterferón-α:

• alta intolerancia a los elementos activos y auxiliares de la droga;
• hepatitis autoinmune;
• administración junto con medicamentos cuyo aclaramiento está asociado con CYP3A4 / 5, y cuyos valores plasmáticos aumentados causan manifestaciones negativas graves y potencialmente mortales: por vía oral, triazolam con midazolam, halofantrina, bepridil y lumefantrina con pimozida, así como sustancias que ralentizar la tirosina quinasa (ergonovina, dihidroergotamina y metilergonovina con ergotamina);
• todas las contraindicaciones relacionadas con ribavirina y peginterferón-α;
• falta de lactasa de Lapp, galactosemia hereditaria y malabsorción de glucosa-galactosa.

Efectos secundarios Victrelis

Muy a menudo, con el uso complejo de Viktrelis con ribavirina y peginterferón-α, se desarrollan náuseas, debilidad, cefalea y anemia. La mayoría de las veces es necesario reducir la dosis cuando se desarrolla anemia.

Sobredosis

Un aumento en la porción diaria de hasta 3,6 g tomados durante un período de 5 días no provocó el desarrollo de manifestaciones negativas.

El medicamento no tiene antídoto. En caso de intoxicación con Viktrelis, se llevan a cabo procedimientos generales de apoyo, incluido el monitoreo de las funciones básicas del cuerpo y la condición clínica del paciente.

Interacciones con otras drogas

El fármaco ralentiza en gran medida la actividad de CYP3A4 / 5. Las sustancias que participan en procesos metabólicos principalmente con la ayuda de CYP3A4 / 5 pueden recibir una mayor exposición cuando se administran con Viktrelis, lo que puede prolongar o potenciar sus efectos secundarios y efecto terapéutico.

El fármaco está parcialmente expuesto a procesos metabólicos utilizando CYP3A4 / 5. La introducción de medicamentos en combinación con medicamentos que inducen CYP3A4 / 5 puede aumentar o disminuir el nivel de su biodisponibilidad.

La administración de un medicamento con rifampicina o anticonvulsivos (entre ellos fenobarbital, fenitoína o carbamazepina) puede reducir significativamente los parámetros de su biodisponibilidad plasmática. Está prohibido usar boceprevir en combinación con dichos medicamentos.

Es necesario combinar el fármaco con mucho cuidado con sustancias que prolonguen el intervalo QT (entre ellas metadona, amiodarona, pentamidina con quinidina y ciertos antipsicóticos).

Condiciones de almacenaje

Viktrelis debe mantenerse en un lugar cerrado a la penetración de niños. Los indicadores de temperatura están en el rango de 2-8 ° C. Durante 3 meses, el medicamento se puede almacenar en el paquete celular original a temperaturas de hasta 30 ° C.

Duracion

Viktrelis se puede utilizar durante un período de 24 meses a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

Análogos

Los análogos de fármacos son Presista, Kemeruvir con Aptivus, Kaletra y Arlansa con Sunvepra, y además, Atazanavir, Norvir con Ritonavir e Invirase. También en la lista está Shimanod con Telzir.