Fármacos que previenen la trombosis y mejoran la reología sanguínea

En la prevención de la formación de microtrombos múltiples durante el choque y su destrucción, pueden ocurrir varios enfoques farmacológicos que usan medicamentos que previenen la trombosis y mejoran la reología sanguínea:

• eliminación de la hemodinámica sistémica y trastornos de la microcirculación con la ayuda de agentes vasoactivos e inotrópicos;
• medidas para mejorar la reología sanguínea con la ayuda de terapia de infusión racional y medicamentos que restablecen la elasticidad de las membranas de los eritrocitos (trental o pentoxifilina);
• prevención de la agregación de plaquetas y la formación de trombos iniciales "blancos" en vasos arteriales pequeños con el posterior lanzamiento de la cascada de coagulación;
• inhibición de la formación de trombos después de la inclusión de la cascada de coagulación sistémica;
• La activación de la fibrinólisis para disolver los trombos recién formado (fibrinolisina, estreptoquinasa, Streptodekaza, uroquinasa, etc.) o, alternativamente, la inhibición de la fibrinólisis en su generalidad en algunos pacientes con shock traumático y sepsis (ácido aminocaproico, ambenom, contrycal et al.).

La mayoría de estos enfoques son tradicionales, están bien desarrollados en la práctica del tratamiento del shock, tienen sus propias indicaciones hemorreológicas y se especifican en los capítulos correspondientes. Por lo tanto, en esta sección vale la pena considerar el enfoque general para la prevención de la formación de trombos en estado de shock con la ayuda de agentes farmacológicos que influyen en la profase de la coagulación sanguínea. Es este nivel de prevención de las complicaciones de la coagulación, la aparición, formación y crecimiento de "coágulos sanguíneos arteriales blancos", que atrae la mayor atención de los investigadores.

Diversos y con frecuencia divergentes trastornos de la coagulación con deterioro de su característica de la reología de los diferentes tipos de shock. El séptico más característico, endotóxico, quemadura, trauma y hemorrágicas tipos de choque es la formación de múltiples microtrombos en los vasos más pequeños causó trastorno de la hemodinámica sistémica, trastornos vasoespasmo y la microcirculación, coágulos de sangre, sladzhingom, disminución de la elasticidad de las membranas de eritrocitos, así como numerosos factores generales y locales ( autacoid), iniciando los cambios locales de la coagulación y la coagulación de la incorporación profase.

En la forma esquemática (abreviada), la etapa inicial de la hemocoagulación y el mecanismo de homeostasis de hemocoagulación local se presenta de la siguiente manera.

Comienza con la activación de la fosfolipasa A2 de membrana como resultado del impacto de una serie de factores dañinos (daño directo a las membranas, hipoxia, peroxidación lipídica, el efecto de factores químicos endógenos, etc.). Como resultado de la escisión de los fosfolípidos de membrana, se liberan ácidos grasos no esterificados con una cadena larga, de los cuales el más importante es el sustrato original ácido araquidónico. Su transformación (la cascada del ácido araquidónico) acompaña a la vía de la lipoxigenasa (síntesis de leucotrienos) y la ciclooxigenasa (la síntesis de prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclina).

Figuras leucotrienos (B4, C4, E4, D4 et al.) - sustancias con extremadamente alta actividad biológica, que incluyen la sustancia que reacciona lentamente de anafilaxis, conceden una gran importancia en la iniciación de vascular local, reacciones inflamatorias e inmunes, incluyendo procesos autoinmunes. Los leucotrienos provocan alteraciones de la microcirculación, aumento de la coagulación de la sangre, la liberación autolítico de enzimas lisosomales y factor de separación en la sangre, deprimiendo la contractilidad miocárdica, broncoespasmo.

Con la capacidad de inducir la contracción del músculo liso, leucotrienos efecto significativo sobre la hemodinámica sistémica, vasos coronarios y el miocardio, proporcionando poderosa koronarokonstriktornoe y efecto inotrópico negativo, que se acompaña de una disminución del gasto cardíaco, y desempeña un papel importante en el desarrollo de hipotensión.

La disminución del gasto cardíaco y la respuesta hipotensora a la acción de los leucotrienos se asocian con un debilitamiento del músculo cardíaco y una limitación del retorno venoso al corazón. Esencial para limitar el retorno venoso es la capacidad de los leucotrienos para aumentar la permeabilidad de la pared vascular y causar extravasación de plasma. Los leucotrienos son importantes en la patogenia del infarto de miocardio.

En anafiláctico y choque séptico (endotóxico), su papel parece aún más aumentaron, como se evidencia por la capacidad de los leucotrienos se acumulan en cantidades significativas en el plasma en las reacciones alérgicas y causar cambios en el flujo sanguíneo sistémico, típicos de choque anafiláctico, así como los efectos protectores de los bloqueadores de los receptores de leucotrienos, y inhibidores de la lipoxigenasa. El desarrollo de bloqueadores selectivos de receptores de leucotrienos es bastante intensivo y es una dirección prometedora de la ciencia. En esta área hemos logrado cierto éxito, y experimentalmente confirmado la eficacia de tales bloqueantes en la isquemia miocárdica, hemorrágica y choque por endotoxinas. Sin embargo, antes de la implementación clínica de esta tendencia probablemente tomará algunos años más.

Si los vasos venosos trombos se forman en la igualdad de participación de las plaquetas y los factores de coagulación de plasma, a continuación, en las arterias plaquetas se proceso iniciado principalmente. Contienen ADP, Ca2 +, la serotonina, los fosfolípidos, las enzimas que sintetizan las prostaglandinas y tromboxanos, trombostenin (similar actomiosina contráctil muscular proporciona la capacidad de estas células), factor de crecimiento epitelial células trombogénicos y musculares de las paredes del vaso y otras sustancias. Regulación humoral de la función plaquetaria se lleva a cabo a través de receptores especializados sus membranas (receptores alfa2- y beta2-adrenérgicos, receptores de histamina y serotonina, acetilcolina, tromboxano, adenosina, y otros). Una propiedad especial de las plaquetas - alta afinidad al colágeno y otros elementos de la pared del vaso subendotelial, a superficies privados y no humectables de la carga negativa. Esta característica proporciona la capacidad de las plaquetas adherencia excepcional (adherencia) a una porción del endotelio de los vasos está dañado, que el daño que se produzca cuando las oportunidades de choque. Cuando Este aplanamiento plaquetas y liberación de pseudópodos, que puede acoplarse entre sí y con la pared del vaso. Se aumenta la permeabilidad de las membranas de las plaquetas y se liberan ADP, serotonina, tromboxano y ciertos factores de coagulación adsorbidos sobre la superficie de las plaquetas. Estas sustancias interactúan con los receptores correspondientes en la membrana y con la participación de iones de calcio causan agregación (inicialmente reversible). El proceso se vuelve autosuficiente, facilitado por los factores reguladores de los factores humorales; otros factores, por el contrario, pueden detenerlo e incluso revertirlo, desencadenando la desagregación.

Con la prevalencia de los efectos y condiciones de adhesión de fase y la agregación trombogénicas se sustituyen por tercera fase reversible - agregación irreversible, que se implementa con trombostenina conduce a la constricción del coágulo; la reacción de endurecimiento del agregado y la constricción también se produce con la participación de Ca +, ATP y conduce a la formación de un trombo blanco.

Vía de la ciclooxigenasa de las transformaciones del ácido araquidónico en las plaquetas, células endoteliales vasculares y en otros tejidos proporciona local (duración de vida media es muy pequeña metabolitos) homeostasis de la coagulación, como potente pro- y sustancias antiplaquetarios se forman durante este metabolismo. El principal factor que activa la agregación de plaquetas en la cadena de reacción de la ciclooxigenasa es tromboxano A2, y su antagonista no menos potente - prostaciclina producida por las células endoteliales y, en menor medida, las prostaglandinas de la serie E y G. Por último, la agregación plaquetaria está fuertemente influenciada por otra local y factores humorales sistémicos.

Activadores e inhibidores de la agregación de plaquetas

Iniciadores y activadores de la agregación de plaquetas	Inhibidores de la agregación plaquetaria
Colágeno	-
ADP	Adenosina y sus estabilizadores
Norepinefrina (a través de los receptores alfa2)	Agentes alfa-adrenérgicos
Serotonina	Agentes antiserotonina
Histamina	Antihistamínicos
Trombina	Heparina
Sa2 +	Los antagonistas de Ca2 +
CGMP: ¿sus inductores (acetilcolina?) y estabilizadores	CAMP: sus inductores (a través de receptores beta-adrenérgicos) y estabilizantes (inhibidores de la fosfodiesterasa)
Ácido araquidónico	Dextrans, albúmina
Tromboxano A2	Prostaciclina I2

Las intervenciones farmacológicas en la fase inicial de la trombosis en el shock y los procesos isquémicos agudos en el corazón y el cerebro sugieren la siguiente posibilidad:

1. inhibición de reacciones iniciales (generales y parciales) de la cascada de ácido araquidónico;
2. inhibición de la reacción de síntesis parcial de tromboxanos;
3. bloqueo de receptores para leucotrienos y tromboxanos en plaquetas, músculo liso y otras células;
4. uso de sustancias que modulan la agregación de plaquetas, es decir, debilitan por otros medios la reacción de este último a la acción de factores iniciadores (colágeno, tromboxano A2, leucotrienos, etc.).

La implementación de estas vías de corrección de reología de la sangre proporciona tareas principales decisión táctica: para proteger la agregación del receptor y la adhesión de las plaquetas por la exposición de los activadores o inhibir los mecanismos de la síntesis intracelular de estos receptores. La inhibición de las reacciones iniciales de la cascada del ácido araquidónico puede conseguirse por protección de los activadores de polímeros sensibles a los receptores de plaquetas, utilizando dextranos de bajo peso molecular que las moléculas compiten con fibrina, colágeno, la inmunoglobulina agregada (IgE) y los componentes del sistema del complemento.

Enmascarando los receptores en la membrana de las plaquetas y compitiendo con proteínas de gran dispersión en la superficie de los glóbulos rojos, los dextranos de bajo peso molecular los desplazan y destruyen los puentes entre las células. Esto se debe al hecho de que los dextranos, que envuelven el endotelio vascular y la superficie de los elementos celulares de la sangre, aumentan su carga negativa, aumentando así las propiedades antiagregantes.

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Dextran

Dextranos de bajo peso molecular y reduce la agregación plaquetaria inducida por colágeno-ADP, así como el efecto de activación de la trombina en las plaquetas, inhiben el crecimiento de la formación inicial de trombos de plaquetas blanco, mejorar el flujo sanguíneo, disminuyen aumento postoperatorio en el contenido de fibrinógeno en plasma, alteran la estructura y la estabilidad de la fibrina.

Las infusiones intravenosas de dextranos con lesiones y choque no sólo reducen la adhesión y agregación de las plaquetas, sino también la movilización de heparina endógena, promoviendo así la formación de una suelto y débilmente retragiruemogo coágulo de sangre que fácilmente lisadas fibrinolíticos. La actividad anti-trombina de bajo peso molecular dextranos se unen a un efecto específico sobre su estructura y función de factor de coagulación sanguínea VIII. Factor VIII (globulina antigemofilichesky), gran molécula con una estructura y función compleja, participa en la agregación plaquetaria y en la estabilidad del coágulo formado. Los dextranos interfieren con la acción del factor VIII, retardando de este modo la reducción de la agregación plaquetaria y la estabilidad del coágulo.

Dextranos de bajo peso molecular no son verdaderos anticoagulantes y su efecto corrector en trastornos hemorreológicos asociados principalmente con la hemodilución, la finalización de circulación de volumen de plasma y un mejor flujo de sangre en la microcirculación.

La capacidad de los dextranos para mejorar el flujo sanguíneo en los trastornos hemodinámicos (shock, pérdida de sangre) se debe a un complejo de factores. La aparición de sangre en la concentración de polímero de alta transitoria no sólo da como resultado una "hemodilución directa", sino que también crea condiciones para la entrada de fluido en el torrente sanguíneo desde el espacio intersticial y posterior de equilibrado de efecto osmótico de dextrano. Como resultado de la hemodilución, la viscosidad de la sangre disminuye, la afluencia venosa al corazón aumenta y el volumen minuto del corazón aumenta. Junto con estos efectos, los dextranos forman complejos con el fibrinógeno y tienen un efecto antilipémico.

Por lo tanto, el efecto antiagregante y los efectos hemodinámicos del dextrano de bajo peso molecular contribuyen a una disminución de la viscosidad sanguínea, lo que es especialmente importante a velocidades de cizallamiento bajas. La desagregación de elementos sanguíneos mejora el flujo sanguíneo sistémico y la microcirculación, especialmente en su parte venosa, donde los gradientes de velocidad son los más bajos. El uso de soluciones de bajo peso de dextrano moleculares en diversos tipos de choque, durante el tratamiento quirúrgico de las lesiones y sus consecuencias, entonces postoperatorio puede prevenir la hipercoagulabilidad y reducir la probabilidad de ocurrencia de proceso trombótico y embolias.

Sin embargo, debe tenerse en cuenta que, en algunos casos, las infusiones de soluciones de dextrano se acompañan de reacciones anafilácticas y alérgicas (peligrosas en presencia de sensibilización y shock anafiláctico). Esto se debe al hecho de que los dextranos que tienen un gran peso molecular y muchas cadenas laterales pueden actuar como un antígeno. Por lo tanto, para establecer la sensibilidad individual se recomienda para ser administrado por vía intravenosa como un hapteno a 20 ml de solución de bajo peso molecular de dextrano (solución al 15%, peso molecular 1.000) y llevar a cabo una infusión de sustituto del plasma antes de la administración de la anestesia.

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Inhibidores de trombina

Receptores farmacológicos de protección de plaquetas que interactúan con los activadores de las plaquetas, también se puede lograr por medio de la competencia con activadores de plaquetas no poliméricos o inhibidora. Tales medios incluyen inhibidores de la trombina (heparina y la hirudina, un número de inhibidores sintéticos de antagonistas de adrenalina), bloqueadores de los receptores alfa (fentolamina, dihidroergotamina) antagonistas de ADP (dipiridamol, adenosina y sus análogos estructurales, fosfocreatina), antagonistas de la serotonina (metizergid). Solo unos pocos de estos medicamentos se utilizan en realidad para la prevención y la terapia del shock de genesis diferente.

La protección de los mecanismos intracelulares para la síntesis de receptores de proteínas que reaccionan con la agregación y los promotores de la adhesión plaquetaria y la inhibición de los procesos de síntesis del tromboxano son posibles con preparaciones de varios grupos:

1. inductores y estabilizantes de cATP, prostaciclina y prostaglandina PgE2;
2. inhibidores de fosfolipasa y fosfodiesterasa.

Desarrollo intensivo de los antiagregantes plaquetarios específicos comenzó hace relativamente poco tiempo y todavía no se ha llevado a resultados fiables. Actualmente en la práctica clínica para prevenir la formación de trombos de plaquetas blanco excepto soluciones dextranos, agentes antiplaquetarios ampliamente usados tales como el ácido acetilsalicílico, indometacina, dipiradamol, sulfinpirazona (Persantin), prostaciclina (eykoprostenon) heparina.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos

Se encuentra que los efectos farmacológicos de los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos - ácido acetilsalicílico y la indometacina, debido a su efecto sobre el metabolismo de los eicosanoides (prostaglandinas y tromboxanos). Casi todas las drogas en este grupo inhiben el complejo enzimático, conocido como prostaglandina sintetasa, proporcionando así sus efectos específicos y antiplaquetarios.

El ácido acetilsalicílico después de la ingesta se absorbe muy rápidamente. Su producto de hidrólisis - ácido salicílico provoca la inhibición de la ciclooxigenasa de las plaquetas, lo que resulta en la conversión perturbado de ácido araquidónico a la prostaglandina 02 y, en última instancia, el tromboxano A2. El ácido acetilsalicílico inhibe la agregación inducida por colágeno, ADP, epinefrina y serotonina. Aunque u0 5 es 15 min, efecto antiplaquetario dura varios días, debido inhibición, aparentemente irreversible de las reacciones de la síntesis de prostaglandinas y la supresión de la agregación de la función plaquetaria durante todo el período de su vida (6- 10 días). Junto con la inhibición de la ciclooxigenasa de las plaquetas, ácido acetilsalicílico a dosis altas inhibe pared ciclooxigenasa vascular y, simultáneamente, con la supresión de la síntesis de tromboxano A2 y prostaciclina inhibe la síntesis en las células endoteliales. Por lo tanto, prescribir ácido acetilsalicílico como un antiagregante debe ser en pequeñas dosis (3000-5000 mg / día), que inhiben preferentemente la agregación plaquetaria.

Teniendo en cuenta que la aspirina bloquea la ciclooxigenasa plaquetaria en unos pocos días, mientras que la ciclooxigenasa endotelial - no más de un día, es racional para prescribir un medicamento todos los días, y después de 3-4 días. La selección para el paciente de la dosis óptima de ácido acetilsalicílico debe llevarse a cabo de forma individual, ya que existe una sensibilidad diferente de los pacientes al efecto antiplaquetario del fármaco. En los pacientes con dosis de ácido acetilsalicílico de chorro de 0,5 g inhibe la agregación de plaquetas en un 40-50%, por hiperreactivas - completamente o 80-90%, pero para los pacientes que se caracterizan por el efecto antiplaquetario ausencia falta de respuesta al tomar la misma dosis.

Los inhibidores selectivos de la tromboxano sintetasa son el imidazol y sus análogos, que no bloquean la ciclooxigenasa. El dipiridamol, utilizado en la práctica clínica en el tratamiento de la enfermedad coronaria crónica como una arteritis coronaria, de manera similar, el imidazol inhibe selectivamente la tromboxano sintetasa, lo que impide la síntesis del tromboxano A2. También se cree que el fármaco y sus análogos inhiben la fosfodiesterasa plaquetaria, aumentando así la concentración de cAMP en las plaquetas. Junto con esto, el dipiridamol inhibe la actividad de la adenosina desaminasa y la captura de adenosina por plaquetas, bloquea la absorción de serotonina por las plaquetas y su agregación inducida por la adrenalina y el colágeno. Existen informes de actividad antiplaquetaria débil del fármaco y su capacidad para aumentar la agregación plaquetaria en pequeñas dosis. El efecto antiplaquetario más confiable se puede lograr mediante la combinación de dipiridamol con ácido acetilsalicílico.

Heparina

Entre los agentes antitrombóticos, uno de los reguladores más efectivos del estado agregado de la sangre es la heparina, especialmente en su aplicación temprana. La heparina tiene una alta carga negativa y puede interactuar con iones y moléculas grandes y pequeñas (enzimas, hormonas, aminas biogénicas, proteínas plasmáticas, etc.), por lo que el espectro de su efecto biológico es bastante amplio. El fármaco tiene acción antitrombina, antitromboplastina y antiprotrombinovoe, previene la transición del fibrinógeno a fibrina, suprime la retracción del coágulo, aumenta la fibrinólisis.

El mecanismo de acción anticoagulante de la heparina es bastante complicado. Ahora se ha establecido que los efectos anticoagulantes de la heparina unidas a la potenciación de la antitrombina III y el fortalecimiento de la capacidad del complejo de heparina-antitrombina III rápidamente inactivar la mayor parte de la coagulación de la sangre de la serina proteasa. En el efecto antitrombótico de la heparina, su capacidad para aumentar y mantener un alto potencial electronegativo de la íntima de los vasos, que previene la adhesión plaquetaria y la formación de microtrombos plaquetarios, es de gran importancia. La heparina más activa inhibe la formación de trombos en las venas, previniendo tanto la formación local de trombos como la coagulación intravascular diseminada.

Prostaciclina y sus análogos estables

Entre los agentes antiplaquetarios, los inhibidores más potentes de la agregación son la prostaciclina y sus análogos estables. Efecto antiplaquetario debido a la estimulación de la prostaciclina de adenilato ciclasa y, como consecuencia - aumento de la concentración de AMPc en las plaquetas, una disminución del contenido de tromboxano, un contenido reducido de tromboxano A2 y su bloqueo de los receptores. La prostaciclina es inestable y se hidroliza rápidamente a productos inactivos, por lo que se inyecta en el goteo de la vena a un ritmo de 2 a 20 ng / kg por minuto durante 30-60 minutos hasta 6 veces por día.

La prostaciclina, junto con un fuerte efecto antiagregante, tiene un potente efecto vasoconstrictor y broncodilatador. La droga expande los vasos del cerebro, corazón, riñones, músculos esqueléticos y vasos mesentéricos. Bajo la influencia de la prostaciclina, el flujo sanguíneo coronario aumenta, el suministro de energía del miocardio aumenta y su demanda de oxígeno disminuye. A pesar de su inestabilidad en el cuerpo, un efecto clínicamente beneficioso puede durar varias semanas e incluso meses. El mecanismo de una acción tan prolongada aún no está claro.

La prostaciclina es una droga poco tóxica, sin embargo, su uso puede causar efectos secundarios: hiperemia facial, dolores de cabeza, presión arterial baja, dolor abdominal, anorexia. Junto con la prostaciclina, los inhibidores prometedores de la agregación plaquetaria son sus análogos sintéticos estables (iloprost, etc.).

Medicamentos que mejoran la viscosidad de la sangre

Las violaciones de las propiedades reológicas de la sangre en el trauma y el choque se deben no solo a los cambios en la actividad funcional de las plaquetas, sino también a un aumento en la viscosidad de la sangre. La viscosidad estructural de la sangre como un complejo sistema disperso dinámico está determinada en gran medida por la viscosidad del plasma y la capacidad de los eritrocitos para deformarse. La viscosidad del plasma depende principalmente de la concentración de proteínas en la sangre. Las proteínas con un peso molecular pequeño, como la albúmina, tienen poco efecto sobre la viscosidad del plasma, mientras que las proteínas con una molécula grande (fibrinógeno, alfa y gamma globulinas, otras macromoléculas) la aumentan significativamente.

A bajas velocidades de cizallamiento, la adsorción en la superficie de los eritrocitos de fibrinógeno y globulina conduce a la formación de puentes entre las células vecinas y la formación de agregados a partir de los eritrocitos. La tasa de formación de agregados es un proceso complejo y Biophysical no sólo depende de la magnitud del desplazamiento, pero también de las propiedades electrocinéticas de eritrocitos, concentración, peso, y de sorción macromoléculas capacidad-agreganty, la forma y la ductilidad de los eritrocitos.

El mantenimiento de la forma y las propiedades mecánicas de la membrana de los eritrocitos requiere una energía considerable. Se cree que la energía producida en los eritrocitos durante el proceso de glucólisis se gasta en la fosforilación de la espectrina, como resultado de lo cual la estructura secundaria de la proteína cambia e interactúa con los componentes vecinos de la membrana interna. La interacción entre proteínas estructurales de membrana, espectrina y actina juega un papel importante en la formación de las propiedades mecánicas de la membrana de eritrocitos, en el mantenimiento del área superficial constante del eritrocito y su espesor para cualquier deformación.

Cuando violaciónes hemodinámica sistémica y el flujo sanguíneo de las membranas de los eritrocitos de refuerzo de órganos y la formación de eritrocitos agreganty reduce la velocidad de paso de los eritrocitos a través de los capilares, rompiendo de este modo la función de transporte de gas de la sangre. Por lo tanto, la corrección de los trastornos reológicos en la sangre durante el choque debe proporcionar, junto con la prevención de la agregación de eritrocitos, la normalización del plasma y la viscosidad de la sangre, la agregación y la deformación de los eritrocitos.

Además de los dextranos de bajo peso molecular, las soluciones de albúmina son uno de los medios efectivos para aumentar la estabilidad de la suspensión de la sangre. En el período tardío de shock, la agregación generalizada de las células rojas de la sangre se produce debido a los menores concentraciones de albúmina en el plasma sanguíneo y concentraciones crecientes de fibrinógeno y globulinas, especialmente alfa 2 fracciones, lipoproteínas y lípidos. Bajo estas condiciones, los efectos reológicos de la albúmina son causados por dos factores principales: la hemodilución y la normalización de las relaciones entre las proteínas plasmáticas micro y macroglobulares. Simultáneamente, la albúmina se une a los ácidos libres, cuya labialización en trauma y choque estimula la agregación de estructuras sanguíneas celulares y la coagulación intravascular y puede causar embolia grasa.

Medidas Anti-choque destinadas a la reposición del volumen de sangre circulante, la eliminación de la hipoxia tisular y acidosis metabólica, promover la normalización de la elasticidad de las membranas de eritrocitos, ya que la hipoxia y la acidosis reducen significativamente la deformabilidad de los glóbulos rojos. El aumento en la rigidez de las membranas de eritrocitos en estado de shock probablemente esté relacionado con la inhibición de la síntesis de ATP en los eritrocitos. A su vez disminuir la concentración de ATP promueve la concentración de Ca2 + en los eritrocitos, que mediante la unión a proteínas de membrana aumenta la rigidez de la membrana.

Uno de los fármacos farmacológicos que aumentan el contenido de ATP en los eritrocitos y la elasticidad de las membranas de los eritrocitos es la trental (pentoxifilina), que se utiliza en la práctica clínica para el tratamiento de trastornos isquémicos.

Junto con una reducción en la rigidez de las membranas de eritrocitos Trentalum causa vasodilatación, mejora la oxigenación de los tejidos en el tejido para inhibir la actividad de la fosfodiesterasa, aumenta la concentración de cAMP e inhibe la agregación plaquetaria.

Entre otros agentes farmacológicos que conservan la elasticidad de la membrana eritrocitaria, se deben observar los antagonistas de Ca2 +, que limitan la entrada de iones en los eritrocitos (flunarizina, nifedepina, etc.).

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