Criptococosis: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

La criptococosis es una enfermedad causada por un representante de hongos similares a levaduras del género Cryptoccocus, que se refiere a infecciones oportunistas. En personas inmunocompetentes, el patógeno se localiza en los pulmones, con estados de inmunodeficiencia, el proceso se generaliza con la participación de las meninges, los riñones, la piel, el aparato óseo. La criptococosis se refiere a las enfermedades con marcador de SIDA.

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Epidemiología de la criptococosis

Los hongos del género Cryptoccocus son omnipresentes, se encuentran constantemente en el ambiente externo. La variante neoformans se encuentra principalmente en América del Norte, Europa y Japón. La variante gatti es común en Australia, Vietnam, Tailandia, Camboya, Nepal y América Central. Los champiñones se aislaron de la leche, la mantequilla, diversas verduras y frutas, desde el aire del local. Se cree que la principal fuente de infección de las personas es el excremento de las palomas y el suelo abundantemente contaminado. La infección se produce de forma aerobia al inhalar pequeñas células de levadura con partículas de polvo, pero bajo ciertas condiciones es posible infectar y dañar la piel, las membranas mucosas y el tracto alimentario. La transmisión intrauterina, así como la transmisión de una persona a una persona no se describen. Dada la amplia distribución de cryptococcus, comúnmente se cree que prácticamente todas las personas están infectadas, pero el riesgo de desarrollar formas clínicas manifiestas es muy pequeño. Los grupos de riesgo de desarrollar formas clínicamente expresadas de la enfermedad son personas con diferentes condiciones de inmunodeficiencia.

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¿Qué causa la criptococosis?

La criptococosis es causada por hongos similares a levaduras del género Cryptoccocus, que incluye un gran número de especies, de las cuales solo C. Neoformans se considera patógena para los humanos. Crece bien en la mayoría de los medios nutrientes, en un amplio rango de temperatura de -20 ° C a + 37 ° C. El agente causal tiene una considerable resistencia a los factores ambientales, persiste en el suelo por un largo tiempo.

Hay dos variedades de C. Neoformans. En Europa y América del Norte, C. Neoformans var. Neoformans, y en las zonas tropicales y subtropicales - C. Neoformans var. Gatti. Ambas variantes son patógenas para los humanos. En pacientes con SIDA, C. Neoformans var. Neoformans (incluso en regiones tropicales donde solo se propagó C. Neoformans var. Gatti, ahora C. Neoformans var. Neoformans se encuentra en personas infectadas por el VIH). La fase de levadura de C. Neoformans tiene una forma esférica, redonda u oval, un tamaño de celda promedio de 8 μm a 40 μm, con variedades pequeñas y grandes en el mismo paciente. El agente causal se multiplica por gemación. La pared gruesa del hongo está rodeada por una cápsula de mucopolisacáridos que refracta la luz, cuyas dimensiones varían desde prácticamente indetectables hasta un grosor igual a dos diámetros de la propia célula fúngica. Se describe el fenómeno de la filamentación de S. Neoformans en secciones de tejido cerebral y pulmonar. En cultura, la formación de mycelia y pseudomycelia es posible. Las formas perfectas tienen hifas, sobre las cuales se forma una gran cantidad de basidios laterales y terminales, a partir de los cuales se forman las basidiosporas haploides.

La forma más común en los tejidos son las células redondas y encapsuladas. Aunque el agente causal de la criptococosis tiene la capacidad de afectar a todos los tejidos del cuerpo, pero principalmente la reproducción se produce en el sistema nervioso central. Hay varias suposiciones que explican el neurotropismo de este parásito. Se cree que el suero de una persona contiene un factor anti-criptocócico (según otras fuentes, más universal-fungistático), que está ausente en el líquido cefalorraquídeo. El crecimiento del patógeno también se ve facilitado por la presencia en una alta concentración de tiamina, ácido glutámico, carbohidratos, en exceso de los presentes en el líquido cefalorraquídeo. En el sistema nervioso central no existen factores de inmunidad celular que desempeñen un papel principal en la limitación del crecimiento de la flora fúngica. Sin embargo, el principal factor de patogenicidad en el criptococo es una cápsula de polisacáridos, que contribuye a su introducción, reproducción y generalización en el organismo infectado. Además de los antígenos capsulares, el patógeno tiene antígenos somáticos que poseen las propiedades de la endotoxina de bacterias gramnegativas. Cabe señalar que todos los antígenos de los criptococos, a pesar del pronunciado efecto patogénico, tienen baja inmunogenicidad.

Patogénesis de la criptococosis

La puerta de entrada de la infección es el tracto respiratorio. Aerosol que contiene patógeno (polvo, secreciones mucosas de la paciente o vehículo) que entra en el tracto respiratorio, lo que lleva a la formación del foco primario en el pulmón, que a su individuo inmunodeprimido puede ser una fuente de una mayor diseminación hematógena en órganos y tejidos. Se cree que son pequeñas infecciosa, beskapsulnye, células de levadura son de diámetro inferior a 2 micras, corriente de aire capaz de llegar a los alvéolos. Se supone que las basidiosporas, debido a su pequeño tamaño, también pueden considerarse patógenas. En el cuerpo humano, los criptococos también pueden atravesar la piel dañada, las membranas mucosas y el tracto gastrointestinal. En individuos inmunocompetentes, la enfermedad se borra, localmente y de forma espontánea termina con la sanación del cuerpo. El factor que contribuye al desarrollo de la infección criptocócica es la inmunodeficiencia congénita o adquirida, principalmente de su enlace celular. En los pacientes con preservada inmune de patógenos estado Cryptococcus, golpeando en los pulmones, que persiste durante meses o años, y sólo si el cambio de circunstancias (inmunosupresión) empieza a multiplicar y difundir en el cuerpo, que afecta a la diferencia de los tejidos y órganos. La evidencia indirecta de esta situación es la alta incidencia de criptococosis en pacientes con SIDA.

Síntomas de la Criptococosis

Los síntomas de la criptococosis están determinados por el estado del sistema inmunitario de los infectados. Entre las formas manifiestas se distingue el curso crónico de la infección en personas prácticamente sanas (meningoencefalitis recidivante crónica) y aguda, a menudo con rayos, en personas con diversos defectos del sistema inmunitario.

Durante la infección en personas inmunocompetentes se suelen borrosa, síntomas inespecíficos criptococosis - dolores de cabeza, comenzando periódica, y luego, mareos, náuseas, vómitos, irritabilidad, fatiga, pérdida de memoria, trastornos mentales permanentes. Como resultado del aumento de la presión intracraneal, un disco estancado del nervio óptico, se revelan síntomas de meningismo. Debido a la derrota de los nervios craneales puede disminuir la agudeza visual, diplopía emergen, neyroretinity, nistagmo, anizokariya, ptosis, atrofia óptica, parálisis del nervio facial. La temperatura puede aumentar ligeramente, pero a veces hay una condición subfebril persistente; hay sudores nocturnos, dolores en el pecho. En individuos sanos, a veces son posibles las manifestaciones del tracto respiratorio: una tos pequeña, ocasionalmente con flema. En muchos casos, la enfermedad se elimina por sí misma, detectándose principalmente en el estudio de rayos X preventivo en forma de fenómenos residuales en los pulmones. En personas sin inmunodeficiencia, las lesiones cutáneas pueden verse afectadas si están dañadas. En general, la infección criptocócica en personas con un estado inmune normal procede benignamente, termina con la recuperación y deja tras de sí cambios residuales, especialmente después de la meningoencefalitis.

El curso de la criptococosis en individuos inmunosuprimidos es agudo. Lo más a menudo la enfermedad comienza con fenómenos criptococosis de meningoencefalitis aguda con fiebre y el rápido aumento de signos de disfunción cerebral: apatía, ataxia, alteración de la conciencia, somnolencia, coma. El proceso asume rápidamente un carácter generalizado. El paciente desarrolla rápidamente el fenómeno de hipotensión, acidosis con un desequilibrio cada vez mayor de los indicadores de perfusión-ventilación, que se asocia con la participación secundaria de intersticio pulmonar en el proceso. A veces, la lesión primaria se localiza en los pulmones, en este caso, el proceso comienza con la aparición de dolor sordo en el pecho, tos con esputo de sangre y venas. Dado que el proceso cubre el intersticio del tejido pulmonar, la falla respiratoria de rápido crecimiento (taquipnea, asfixia, acrocianosis que se acumula rápidamente) pasa a primer plano. Los rayos X de la criptococosis pulmonar detectado aislado infiltración del parénquima, la apariencia muy característica de infiltrados aislados en forma de "monedas" están bien definidos en los lóbulos medio o inferior del pulmón (2-7 cm de diámetro). Pero puede haber infiltrados grandes y difusos, a menudo con reminiscencias de daño pulmonar maligno. Las cavidades caseosas son extremadamente raras y no típicas, pero a veces las pequeñas lesiones de los pulmones focales se parecen a la tuberculosis miliar. Al mismo tiempo, la criptococosis no se caracteriza por la calcificación, y tampoco hay fibrosis. En pacientes con forma generalizada pueden verse afectados por la piel en la cara, cuello, tronco, extremidades en forma de pequeñas pápulas, pústulas, lesiones ulcerosas-vegetante o úlceras, similar a carcinoma de células basales de la piel. Los ganglios linfáticos no están agrandados. Con las lesiones diseminadas, es posible introducir criptococos en los huesos del cráneo, costillas, grandes huesos tubulares. En el lugar de la lesión, se revelan hinchazón y sensibilidad, pueden aparecer los llamados abscesos fríos, como en la tuberculosis de los huesos. Cuando se realizan exámenes de rayos X, por lo general, se visualizan cambios focales destructivos. Con la criptococosis diseminada, pueden verse afectadas las glándulas adrenales, el miocardio, el hígado, los riñones y la próstata.

El curso de la infección en pacientes con VIH es único. La proporción de criptococosis del SNC representa del 60 al 90% de todos los casos de criptococosis en el VIH. La lesión del SNC se desarrolla en pacientes con VIH en la etapa del SIDA en el contexto de una forma generalizada de criptococosis. La respuesta de temperatura rara vez supera los 39 ° C, el síntoma principal es un dolor de cabeza pronunciado y agotador. Se unen los signos rápidos de la criptococosis: náuseas, vómitos, convulsiones, hiperestesia (ligera, auditiva, táctil). Los síntomas de la meningitis pueden o no estar presentes. La clínica de meningitis es similar a la clínica de meningitis bacteriana. En el caso de la criptococosis del sistema nervioso central, el proceso abarca la envoltura meníngea, el espacio subaracnoideo, los sitios perivasculares, que es característico de la meningoencefalitis. Una característica distintiva de la meningoencefalitis criptocócica es un patrón característico de licor: que color ligeramente turbia o crema y no es de carácter purulento, en presencia de un gran número de criptococos puede adquirir un carácter gelatinoso. Como resultado de todos estos cambios en el líquido cefalorraquídeo es perturbada la salida de líquido cefalorraquídeo de los ventrículos en el espacio subaracnoideo del desarrollo de hidrocefalia y ependimatita. Las lesiones localizadas del sistema nervioso central pueden tomar la forma de un granuloma bien definido que se asemeja a gomoso.

Criptococosis de los pulmones en pacientes con VIH se produce con la pérdida de peso, fiebre, tos, a veces con escasa separación de esputo, disnea, la aparición de dolor en el pecho debido a la afectación de la pleura. Los rayos X revelan infiltrados intersticiales únicos y difusos con lesiones de las raíces del pulmón y, a veces, la presencia de derrame pleural. En el caso de la criptococosis diseminada de los pulmones, se desarrolla una neumonía intersticial aguda con la acumulación de criptococos en el intersticio alveolar.

Las lesiones cutáneas en el criptococo en pacientes con VIH están representadas por pápulas pigmentadas, pústulas, focos necróticos ulcerativos. Las lesiones cutáneas son locales y difusas.

En pacientes con VIH, los riñones a menudo se ven afectados, y el proceso continúa de manera asintomática, pero puede proceder de acuerdo con el tipo de pielonefritis con necrosis medular de los riñones. Y después del tratamiento primario, el foco de una infección persistente puede ser la glándula prostática.

Diagnóstico de Criptococosis

Los síntomas de la criptococosis así polimórficas que el diagnóstico diferencial debe llevarse a cabo, dependiendo de la localización de la lesión, y se debe recordar que esta enfermedad sólo puede reflejar una condición inmunosupresora causada por la enfermedad subyacente o factores adversos que conduce a la inmunosupresión, o puede actuar como un marcador para el VIH -infección meningitis criptocócica se diferencia con meningitis tuberculosa, meningoencefalitis viral, proceso metastásico, diversa naturaleza meningitis micótica, meningitis bacteriana. Las lesiones pulmonares obligan a excluir el tumor pulmonar, metástasis de neoplasmas malignos, tuberculosis, sarcoma. Las lesiones cutáneas en la criptococosis debido a sus nepatognomonichnosti requieren la eliminación de la sífilis, tuberculosis de la piel, cáncer de piel de células basales. Las lesiones óseas deben distinguirse de la osteomielitis, la periostitis bacteriana o la naturaleza tuberculosa.

El diagnóstico de la criptococosis se basa en un complejo de datos clínicos y de laboratorio. En pacientes con infección por VIH, con desarrollo de meningoencefalitis y meningitis, siempre se muestra una prueba de criptococosis, es este patógeno que es una de las principales causas de daño en el SNC en estos pacientes. Los métodos de diagnóstico de laboratorio incluyen un examen microscópico de preparaciones dosificadas por la mascota de fluido de médula espinal, esputo, pus y otros tejidos biológicos desprendibles y corporales. Es posible detectar el antígeno de C. Neoformans por la reacción de aglutinación de látex en el mismo medio biológico.

El diagnóstico se realiza al detectar células de levadura en ciernes rodeadas por una cápsula transparente cuando se tiñen con tinta. El diagnóstico se puede confirmar obteniendo un cultivo puro e identificando el agente causante, ya que C. Neoformans se aísla fácilmente de la sangre de pacientes con SIDA.

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El tratamiento de la criptococosis

Recomendada anfotericina B / en el 0,7-1,0 mg / kg 1 vez al día en combinación con flucitosina en / 25 mg / kg 4 veces al día con los pacientes desarrollo Meningitis criptocócica sin VIH - 2 semanas, entonces fluconazol dentro de 0.4 g una vez al día - 10 semanas, luego la terapia de mantenimiento con fluconazol se administra dentro de 6-12 meses con 0.2-0.4 g una vez al día o con intraconazol dentro de 0.2 g 2 veces al día o Anfotericina B en IV 1 mg / kg 1-3 veces a la semana. En el fondo de VIH anfotericina B administrado / a 0,7-1,0 mg / kg 1 vez al día en combinación con flucitosina en / 25 mg / kg 4 veces al día - 3 semanas, fluconazol entonces administrada hacia dentro 0.4 g una vez al día - 10 semanas, luego el tratamiento de mantenimiento de la criptococosis con fluconazol en el interior se usa 0.2 g una vez al día de por vida. La criptococosis pulmonar sin infección por VIH se trata con fluconazol dentro de 0,2-0,4 g una vez al día durante 3-6 meses. En el caso de la criptococosis pulmonar en el contexto de la infección por VIH, el fluconazol se muestra en el interior en 0.2-0.4 g una vez al día o itraconazol en 0.2 g 2 veces al día de por vida.