Síndrome de Martin-Bell

El síndrome de Martin-Bella fue descrito en 1943. Doctores, cuyos nombres han sido nombrados. La enfermedad es un trastorno genético, que consiste en retraso mental. En 1969 Se revelaron los cambios característicos de esta enfermedad en el cromosoma X (fragilidad en el hombro distal). En 1991 Los científicos han descubierto un gen que es responsable del desarrollo de esta enfermedad. Esta dolencia también se conoce como el "síndrome del cromosoma X frágil". La enfermedad afecta tanto a niños como a niñas, pero con mayor frecuencia (3 veces) los niños están enfermos.

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Epidemiología

El síndrome de Martin-Bella es una enfermedad bastante común: hay 0.3-1.0 personas que sufren de esta dolencia por cada 1000 hombres, y 0.2-0.6 por cada 1000 mujeres. Y los niños con síndrome de Martin-Bell nacen en todos los continentes con la misma frecuencia. Obviamente, la nacionalidad, el color de la piel, la incisión de los ojos, las condiciones de vida y el bienestar de las personas no afectan el inicio de la enfermedad. La frecuencia de su aparición es comparable solo con la frecuencia del síndrome de Down (para 600-800 recién nacidos, 1 enfermedad). Una quinta parte de los portadores masculinos del gen alterado son sanos, no presentan anomalías clínicas y genéticas, el resto presenta signos de retraso mental de formas leves a graves. Entre las portadoras de pacientes, un poco más de un tercio.

El síndrome del cromosoma X frágil afecta aproximadamente a 1 en 2500-4000 hombres y 1 en 7000-8000 mujeres. La prevalencia de portadores de la enfermedad entre la población de mujeres se estima en 1 por 130-250 personas; la prevalencia de portadores entre los hombres se estima en 1 por 250-800.

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Causas de el síndrome de Martin-Bell

El síndrome de Martin-Bella se desarrolla debido al cese completo o parcial de la producción de una proteína específica por parte del cuerpo. Esto se debe a la falta de respuesta de un gen como FMR1, localizado en el cromosoma X. La mutación ocurre como resultado de la reorganización de la estructura del gen a partir de variantes estructurales inestables de estados genéticos (alelos), y no desde el principio. La enfermedad se transmite solo a través de la línea masculina, con la cual un hombre no necesariamente puede estar enfermo. Los portadores masculinos, transmiten el gen a sus hijas en forma inalterada, por lo que su retraso mental no es obvio. Con la transferencia adicional del gen de la madre a sus hijos, el gen muta y aparecen todos los signos característicos de esta enfermedad.

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Factores de riesgo

Un factor de riesgo obvio es la herencia. Cuantas más generaciones participan en estas mutaciones, más difícil progresa la enfermedad. Hasta ahora, no se ha investigado por qué hay un cambio en la estructura del aparato genético.

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Patogenesia

Son mutaciones de genes en el aparato sobre la base de la patogénesis del síndrome de Martin-Bell, que conducen a la obstrucción de la producción de FMR-proteína, proteína, cuerpo vital, especialmente en neuronas y está presente en diversos tejidos. Los estudios demuestran que las proteínas de FMR están directamente involucradas en la regulación de las traducciones que se producen en los tejidos del cerebro. La ausencia de esta proteína o su producción limitada por el cuerpo conduce a un retraso mental.

En la patogénesis de la enfermedad, la violación clave es la hipermetilación del gen, pero no ha sido posible determinar finalmente el mecanismo del desarrollo de este trastorno.

Junto con esto, también se reveló la heterogeneidad del locus de la patología, que está asociada con el polilismo, así como con la polilocusión. Se determina la presencia de variantes alélicas del desarrollo de la enfermedad, que son causadas por la existencia de mutaciones puntuales, así como la destrucción del gen FMRL.

También en pacientes, se detectaron 2 trillizos sensibles al ácido fólico ubicados en Z00 kb, y también 1,5-2 mp. Del frágil triplete, que contiene el gen FMR1. El mecanismo de los genes FRAXE, así como las mutaciones de FRAXF (que se identifican en los triples triples mencionados anteriormente) se correlacionan con el mecanismo de los trastornos en el síndrome de Martin Bell. Este mecanismo se debe a la propagación de GCC-, así como a las repeticiones CGG, en las que se produce la metilación de las denominadas islas CpG. Además de la forma clásica de la patología, también hay 2 tipos raros que difieren debido a la expansión de las repeticiones de trinucleótidos (en la meiosis masculina y femenina).

Se reveló que en la forma clásica del síndrome, el paciente no tiene una proteína nucleocitoplásmica especial del tipo FMR1, que cumple la función de unirse a una variedad de ARNm. Además, esta proteína promueve la formación de un complejo que ayuda a llevar a cabo procesos de traducción dentro del ribosoma.

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Síntomas de el síndrome de Martin-Bell

¿Cómo reconocer la enfermedad en los niños? ¿Cuáles son los primeros signos? En los primeros meses de la vida del niño, el síntoma de Martin-Bell no puede ser reconocido, excepto que a veces hay una disminución en el tono muscular. Después de un año, la clínica de la enfermedad es más obvia: el niño comienza a caminar tarde y habla, a veces el habla está completamente ausente. Es hiperactivo, agita los brazos al azar, tiene miedo a las multitudes y al ruido, es obstinado, hay fuertes estallidos de ira, inestabilidad emocional, se producen ataques epilépticos, no se pone en contacto visual. En pacientes con el síndrome de Martin-Bella, la enfermedad también produce apariencia: las orejas que sobresalen y grandes, la frente pesada, la cara alargada, la barbilla prominente, el estrabismo, los cepillos anchos y los pies. Los trastornos endocrinos también son característicos de ellos: a menudo de gran peso, obesidad, los hombres tienen testículos grandes, pubertad temprana.

Entre los pacientes con síndrome de Martin-Bell, el nivel de inteligencia es muy diferente: desde un pequeño retraso mental hasta sus casos graves. Si el coeficiente de inteligencia de una persona normal es un promedio de 100, y un genio tiene 130, entonces las personas afectadas por la enfermedad tienen 35-70.

Todos los síntomas clínicos de la patología se pueden caracterizar por una tríada de manifestaciones básicas:

• oligofrenia (IQ es 35-50);
• dismorfofobia (orejas sobresalientes, así como prognatismo);
• macroorchidism, que se manifiesta después del inicio de la pubertad.

Aproximadamente en el 80% de los pacientes también revela el prolapso de la válvula bicúspide.

Pero la forma completa del síndrome se manifiesta solo en el 60% de todos los pacientes. En 10% solo se encuentra retraso mental, mientras que en otros la enfermedad se desarrolla con una combinación diferente de síntomas.

Entre los primeros signos de la enfermedad, manifestados ya a una edad temprana:

• el niño enfermo tiene retraso mental significativo en comparación con el desarrollo de otros pares;
• trastornos de atención y foco;
• terquedad fuerte;
• los niños bastante tarde comienzan a caminar y hablar;
• hay hiperactividad y alteraciones en el desarrollo del habla;
• ataques de ira muy fuertes e incontrolados;
• puede desarrollar un mutismo: esta es la ausencia completa del habla del niño;
• el niño siente ansiedad social, puede entrar en pánico debido al ruido fuerte o cualquier otro sonido fuerte;
• el niño incontrolablemente y caótico agitando sus manos;
• hay timidez, el niño tiene miedo de quedarse en lugares de una gran multitud de personas;
• la aparición de varias obsesiones, un estado emocional inestable;
• el bebé puede ser reacio a establecer contacto visual con las personas.

En adultos, se observan los siguientes síntomas de patología:

• aspecto específico: una cara alargada con una frente gruesa, orejas grandes que sobresalen, un mentón fuertemente sobresaliente;
• pie plano, otitis y estrabismo;
• la pubertad ocurre bastante temprano;
• la obesidad puede desarrollarse;
• muy a menudo en el síndrome de Martin Bell hay defectos en el desarrollo del corazón;
• en los hombres hay un aumento en los testículos;
• las articulaciones de las articulaciones se vuelven muy móviles;
• El peso, también el crecimiento crece bruscamente.

Diagnostico de el síndrome de Martin-Bell

Para diagnosticar el síndrome de Martin Bell, debes contactar a un genetista calificado. El diagnóstico se realiza después de realizar pruebas genéticas específicas, que permiten determinar el cromosoma defectuoso.

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Análisis

En una etapa temprana del desarrollo de la enfermedad, se utiliza un método citogenético, en el cual el paciente toma una pieza de material celular, a la que luego se agrega ácido fólico para provocar cambios en los cromosomas. Después de un cierto período de tiempo, se revela la región del cromosoma, en la cual se observa un adelgazamiento notable: este es el signo de la presencia del síndrome del cromosoma X frágil.

Pero este análisis no es adecuado para el diagnóstico en las últimas etapas de la enfermedad, ya que su precisión se reduce debido al amplio uso de multivitaminas que contienen ácido fólico.

El diagnóstico integrado del síndrome de Martin-Bell es un examen genético molecular, que consiste en determinar el número de repeticiones de trinucleótidos en el gen.

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Diagnóstico instrumental

Un método altamente específico de diagnóstico instrumental es la PCR (reacción en cadena de la polimerasa), que permite estudiar la estructura de los residuos de aminoácidos contenidos en el cromosoma X y determinar así la presencia del síndrome de Martin Bell.

También hay un método separado, incluso más específico, para diagnosticar la patología: una combinación de PCR y detección con la ayuda de la electroforesis capilar. Este método es altamente preciso y revela una patología cromosómica en pacientes con una forma primaria de insuficiencia ovárica, así como síndrome atáxico.

Determine la presencia de un defecto después del diagnóstico en el EEG. En pacientes con esta enfermedad, se observa actividad cerebral bioeléctrica similar.

Diagnóstico diferencial

Los métodos diferenciados que ayudan a sospechar un síndrome incluyen:

• clínico: 97.5% de los pacientes tienen signos obvios de retraso mental (moderado o profundo); 62% tenían orejas grandes sobresalientes; El 68.4% tenía una frente prominente prominente y frente; en el 68,4% de los niños - los testículos están agrandados, en el 41,4% - características del habla (la velocidad del habla es desigual, el volumen es incontrolable, etc.);
• citogenético: la sangre se examina para el cultivo de linfocitos, se determina el número de células con la ruptura del cromosoma X por cada 100 células estudiadas;
• electroencefalografía: los cambios en los impulsos eléctricos del cerebro son específicos del síndrome de Martin-Bell.

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Tratamiento de el síndrome de Martin-Bell

Los antidepresivos con psicoestimulantes se usan en el tratamiento de pacientes adultos. El proceso de farmacoterapia es monitoreado constantemente por un psicólogo y un psiquiatra. Además, las clínicas privadas realizan procedimientos de microinyección con medicamentos como Cerebrolysin (o sus derivados), así como con citomedes (como Solcoseryl o Lidase).

Con el desarrollo del síndrome atáxico, se usan medicamentos que diluyen la sangre, así como los nootrópicos. Además, se prescriben mezclas de aminoácidos y angioprotectores. Las mujeres con una forma primaria de insuficiencia ovárica reciben tratamiento correctivo con fito-fármacos y estrógenos.

Además, los antagonistas de los receptores de glutamina se usan en el tratamiento.

Tradicional para el tratamiento del síndrome de Martin-Bell es el uso de medicamentos que afectan los síntomas de la enfermedad, pero no su causa. Esta terapia consiste en el nombramiento de antidepresivos, neurolépticos, psicoestimulantes. No todos los medicamentos están indicados para su uso en niños, por lo que la lista de medicamentos es bastante limitada. Neuroléptico que se puede aplicar después de 3 años (la edad más temprana de su destino) es gotas haloperidol y tabletas, clorpromazina en solución periciazina gotas. Por lo tanto, la dosis de tomar haloperidol para niños se calcula según el peso corporal. Para adultos, la dosis se administra individualmente. Aceptado en el interior, comience con 0,5-5 mg 2-3 veces al día, luego la dosis se aumenta gradualmente a 10-15 mg. Cuando hay una mejoría, obtenga una dosis más baja para mantener el estado alcanzado. Con la estimulación psicomotora se asignan 5-10 mg por vía intramuscular o intravenosa, son posibles varias repeticiones en 30-40 minutos. La dosis diaria no debe exceder los 100 mg. Posibles efectos secundarios en forma de náuseas, vómitos, espasmos, aumento de la presión, arritmia, etc. Las personas mayores deben tomar precauciones especiales. Se han reportado casos de paro cardíaco repentino, y puede aparecer discenezia tardía (la ocurrencia de movimientos involuntarios).

Los antidepresivos aumentan la actividad de las estructuras cerebrales, alivian el estado de ánimo deprimido, la tensión y elevan el estado de ánimo. Estos medicamentos, recomendados para el ingreso de 5-8 años con el síndrome de Martin-Bell, incluyen clomipromina, sertralina, fluoxegina, fluvoxamina. Por lo tanto, la fluoxetina se toma durante las comidas dentro de 1-2 (preferiblemente en la mañana), comience con 20 mg por día, aumentando a 80 mg si es necesario. Las personas mayores no recomiendan una dosis superior a 60 mg. El curso de tratamiento lo determina el médico, pero no más de 5 semanas.

Posibles reacciones adversas: mareos, ansiedad, tinnitus, disminución del apetito, taquicardia, hinchazón, etc. Se debe tener cuidado al nombrar personas mayores, con enfermedades cardiovasculares, diabetes mellitus.

Psicoestimulantes: medicamentos psicotrópicos, utilizados para mejorar la percepción de estímulos externos: exacerbar la audición, la respuesta, la visión.

Como un sedante con neurosis, ansiedad, ataques epilépticos, convulsiones, se prescribe diazepam. Se toma por vía oral, intravenosa, intramuscular, rectal (en el recto). Se prescribe individualmente, dependiendo de la gravedad de la enfermedad, a partir de las dosis más pequeñas de 5-10 mg, diariamente - 5-20 mg. La duración del tratamiento es de 2-3 meses. Para los niños, la dosis se calcula teniendo en cuenta el peso corporal y las características individuales. Los efectos secundarios incluyen letargo, apatía, somnolencia, náuseas y estreñimiento. Es peligroso combinarlo con alcohol, posiblemente adictivo para la droga.

En el tratamiento del síndrome de Martin-Bell, también se registraron casos de mejoría de la condición cuando se fabricaron medicamentos basados en material animal (cerebro): cerebrolizado, cerebrolisina, cerebrolizado-M. Los principales componentes de estos medicamentos son los péptidos, que contribuyen a la producción de proteínas en las neuronas, lo que repone la proteína faltante. Cerebrolysin inyectado a 5-10 ml, el curso del tratamiento consiste en 20-30 inyecciones. Los niños recetan el medicamento a partir de la edad de la vida, inyectado por vía intramuscular todos los días durante 1-2 ml durante el mes. Posibles sesiones repetidas de admisión. Efectos secundarios en forma de calor, contraindicado en mujeres embarazadas.

Hubo intentos de tratar la dolencia con ácido fólico, pero solo se mejoró el aspecto del comportamiento (el nivel de agresión, la hiperactividad disminuyó, el habla mejoró) y en el nivel intelectual nada cambió. Para mejorar la condición de la enfermedad prescrita con ácido fólico, se indican los métodos de fisioterapia, corrección logopeda, pedagógica y social.

Las preparaciones de litio también se consideran efectivas, lo que ayuda a mejorar la adaptación del paciente en el entorno social, así como a la actividad cognitiva. Además, todavía regulan su comportamiento en la sociedad.

El uso de hierbas en el síndrome de Martin-Bell es posible como antidepresivos. Las hierbas que ayudan a aliviar la tensión, la ansiedad y mejorar el sueño incluyen la valeriana, la menta, el tomillo, la hierba de San Juan, la manzanilla. Las infusiones se preparan de la siguiente manera: 1 cucharadita de hierbas secas necesitará un vaso de agua hirviendo, las infusiones insisten en al menos 20 minutos, tomadas principalmente por la noche antes de acostarse o por la tarde. Una buena adición a ellos será una cucharada de miel.

Tratamiento fisioterapéutico

Para eliminar las manifestaciones neurológicas, se realizan procedimientos fisioterapéuticos especiales, como ejercicios en grupo, relajación muscular y acupuntura.

Tratamiento operatorio

Una etapa importante del tratamiento también se considera métodos de cirugía plástica: operaciones que ayudan a mejorar la apariencia del paciente. Plástico de extremidades y aurículas, y además de esto se llevan a cabo genitales. También hay una corrección de la ginecomastia con epispadia y, con ella, otros defectos de apariencia.

Prevención

El único método para prevenir la enfermedad es la detección prenatal de mujeres embarazadas. Existen pruebas especiales que permiten la detección temprana de la presencia de patología, después de lo cual se recomienda interrumpir el embarazo. Como alternativa, se usa la FIV que puede ayudar al niño a heredar un cromosoma X saludable.

La profilaxis del paciente depende de si la mutación del gen ha surgido nuevamente o si se heredó. Para esto, se lleva a cabo el diagnóstico genético molecular. A favor de la "frescura" de la mutación, el hecho de que los parientes no revelaron un "cromosoma X frágil" testifica que el riesgo de tener un hijo con síndrome de Martin-Bell es muy pequeño. En las familias donde hay pacientes, la prueba ayudará a evitar casos repetidos.

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Pronóstico

El pronóstico del síndrome de Martin-Bell para la vida es favorable, para la recuperación, no. La esperanza de vida depende de la gravedad de la enfermedad y los vicios que la acompañan. El paciente puede vivir una vida de duración habitual. En formas graves del síndrome de Martin-Bell, la discapacidad que amenaza la vida amenaza a los pacientes.

Vida útil

El síndrome de Martin Bell no tiene un impacto negativo grave en la salud, por lo que la esperanza de vida de la mayoría de las personas que han sido diagnosticadas con esta patología no es diferente de los indicadores estándar.

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