Desferal

Desferal - una preparación que forma enlaces quelatos con hierro.

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Indicaciones de desferal

Se usa cuando el cuerpo está sobrecargado de hierro en una forma crónica, como agente monoterapéutico:

• transfusión lateral, marcada con una forma hemolítica de anemia de origen autoinmune, forma sideroblástica de anemia y otra anemia crónica, así como con talasemia grave ;
• hemocromatosis de naturaleza primaria en personas con patologías concomitantes que interfieren con la flebotomía (trastornos tales como patologías cardíacas, anemia severa e hipoproteinemia además);
• sobrecarga de hierro debido a porfiria cutánea en una etapa tardía en personas con intolerancia a la flebotomía.

También se usa para eliminar la intoxicación por hierro en forma aguda.

Esto ayuda a eliminar el aluminio congestión que tiene una naturaleza crónica, en personas con insuficiencia renal el tipo de terminal (en diálisis de mantenimiento), contra el cual se celebra alyuminiyzavisimaya origen enfermedad de los huesos, anemia o encefalopatía de diálisis alyuminiyzavisimaya.

El medicamento también se usa para diagnosticar un exceso de aluminio o hierro.

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Forma de liberación

La liberación se realiza en forma de inyección liofilizada, en volumen de flakonchikah de 0,5 g. Dentro de la caja - 10 de tales botellas.

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Farmacodinámica

Desferioksamin combina principalmente con iones de Fe, y la adición de iones 3-valentes de Al: mientras que los conjuntos de datos constantes, respectivamente, son 10, 31 y 10, 25. El elemento de afinidad DFO a dichos iones de dos valencias, como Cu2 +, con Fe2 +, y además de Zn2 + y Ca2 +, es mucho más bajo (el parámetro de la constante de dicha complejación es 10 14 y menos). El proceso de quelación se lleva a cabo en proporciones molares 1K1 - 1 g de sustancia activa en teoría capaz de sintetizar 85 mg de 3-valente o 41 mg Fe Al3 +.

El efecto quelante del componente DFO le permite capturar el hierro libre en las células o el plasma, dando como resultado la formación del compuesto de ferrioxamina (PL). La excreción de hierro en forma de PL junto con la orina demuestra principalmente el volumen de hierro retirado del plasma, y la excreción con las heces muestra principalmente el número de Fe quelada dentro del hígado.

La quelación del hierro también puede ocurrir a partir de la ferritina con hemosiderina, pero este proceso, cuando se administra DFO en dosis terapéuticas, es bastante lento. Se debe aclarar que DFO no causa la eliminación de hierro de la hemoglobina con transferrina o de otros elementos que contienen hemina.

Elemento DFO es capaz de quelar y movilizar aluminio, lo que contribuye a la formación posterior de compuesto de aluminoxamina (AlO).

Debido a que ambos compuestos (PL con AlO) se excretan completamente del cuerpo, el elemento de DFO ayuda a eliminar el aluminio y el hierro con las heces y la orina, lo que permite reducir el volumen de estos componentes dentro de los órganos.

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Farmacocinética

Succión

El DFO se absorbe bastante rápido después de una inyección tipo bolus o una inyección p / c lenta. Desde el tracto gastrointestinal, la sustancia no se absorbe mal debido a la presencia de mucosa intacta. El nivel de biodisponibilidad absoluta del primer g del fármaco, tomado por vía oral, es inferior al 2%.

Cuando se agrega DFO al líquido de diálisis, puede ser absorbido por el procedimiento de diálisis peritoneal.

Procesos de distribución.

El índice plasmático máximo es 15.5 μmol / L (o 8.7 μg / ml) - se observa después de media hora después de la administración de 10 mg / kg del fármaco. Después de 60 minutos después de la administración del fármaco, el nivel máximo de PL alcanza los 3,7 μmol / l (o 2,3 μg / ml).

Después de la introducción de 2 g de infusión de fármacos (aproximadamente 29 mg / kg), después de 120 minutos, el valor de DFO adquiere un valor constante de 30,5 μmol / l. El proceso de distribución de la materia se lleva a cabo rápidamente, la vida media de distribución promedio es de 0,4 horas. En condiciones in vitro, se sintetiza con la proteína del plasma sanguíneo en menos del 10%.

Los procesos del metabolismo.

Dentro de la orina de personas en las que el elemento Fe está sobrecargado, se detectan y registran 4 metabolitos del elemento DFO. Se puso de manifiesto que esta sustancia se somete a biotransformación tales procesos: oxidación con transaminación formando de este modo un metabolito ácido, y, además, N-hidroxilación y descarboxilación, en el que los productos de descomposición se forman neutral.

Excreción

Después de la administración al paciente de Desferal, los componentes de DFO y PL tienen una excreción en dos etapas. El semiciclo de distribución explícito de la sustancia DFO es de 60 minutos, mientras que el PL es de 2,4 horas. El aparente semiciclo final de excreción en ambos elementos es de 6 horas. Con una inyección de 6 horas, el 22% de la dosis se detecta dentro de la orina en forma de DFO y el 1% en forma de FL.

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Dosificación y administración

El tamaño promedio de la porción inicial por día es de 1 g (1-2 inyecciones); y mantenimiento - 500 mg / día. El medicamento a menudo se inyecta en / m vía. Use una solución al 10%. Para obtenerlo, debe disolver 0,5 g de la sustancia (1 ampolla) en un líquido inyectable estéril (5 ml).

Intravenosamente, el medicamento se administra solo a través de un cuentagotas en una proporción de como máximo 15 mg / kg / h. Por un día se permite ingresar no más de 80 mg / kg.

Para eliminar la intoxicación aguda con hierro, es necesario tomar Desferal por vía parenteral u oral.

Para sintetizar hierro que aún no se ha absorbido del tracto digestivo, debe beber 5-10 g de la sustancia (10-20 ampollas), que deben disolverse en agua normal para beber.

Para eliminar el hierro absorbido, debe inyectarlo en el método / m: 1-2 gramos, con intervalos de 3 a 12 horas. En caso de infracciones intravenosas graves, se administra 1 g de sustancia a través de un gotero.

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Uso de desferal durante el embarazo

Las pruebas en conejos han demostrado que el DFO puede tener un efecto teratogénico. Por el momento, todas las mujeres que usaron Desferal durante el embarazo dieron a luz a niños que no tenían anomalías congénitas. Pero, al mismo tiempo, usar el medicamento durante este período, especialmente en el primer trimestre, solo debería ser en casos extremos, primero igualando los beneficios y riesgos de su uso.

No hay información sobre si el ingrediente activo del medicamento pasa a la leche materna, por lo que durante la terapia, los pacientes de enfermería deben rechazar la lactancia.

Contraindicaciones

Está prohibido usar el medicamento en presencia de intolerancia con respecto al elemento activo (excepto en situaciones donde la implementación exitosa de la desensibilización permite la terapia).

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Efectos secundarios de desferal

Los signos individuales percibidos como reacciones negativas al uso de drogas pueden de hecho convertirse en síntomas de patología concomitante (sobrecarga de aluminio o hierro).

• lesiones de naturaleza infecciosa o invasiva: ocasionalmente se observa mucormicosis. La gastroenteritis, provocada por la actividad de Yersinia, se desarrolla esporádicamente;
• violaciones de la función de la linfa y el sistema circulatorio: hay un solo trastorno de los niveles sanguíneos (esto incluye trombocitopenia);
• trastornos inmunes: los síntomas anafilácticos se desarrollan por separado, edema de Quincke o anafilaxia;
• problemas con el trabajo de la Asamblea Nacional: a menudo ocurren dolores de cabeza. Por separado, se observan trastornos neurológicos, progresión o inhibición de la encefalopatía causada por índices aumentados de aluminio con hemodiálisis y, además, mareos, parestesia y polineuropatía;
• alteraciones de la función visual: ocasionalmente hay una pérdida de visión, procesos degenerativos en la retina, escotoma, cataratas y neuritis en el nervio óptico. Además, se produce confusión visual, turbidez en la córnea, pérdida de visión, hemorragia, cromatografía y trastorno del campo visual;
• problemas con el trabajo de los órganos auditivos: a veces hay un zumbido en los oídos o una sordera de carácter neurosensorial;
• lesiones que afectan el sistema vascular: a menudo, en caso de incumplimiento del régimen de uso, se observa una disminución en los valores de la presión arterial;
• trastornos en el esternón, el mediastino y los órganos respiratorios: a veces hay asma. Desarrollo único de SDRA e infiltración en los pulmones;
• trastornos digestivos: a menudo hay náuseas. En ocasiones puede presentarse dolor abdominal o vómitos. La diarrea se desarrolla por sí sola;
• lesiones que afectan la capa subcutánea y la superficie de la piel: a menudo comienza la urticaria. Las lesiones únicas aparecen generalizadas;
• trastornos que afectan el sistema urinario y los riñones: problemas con la actividad renal;
• Trastornos sistémicos y lesiones en el sitio de administración: a menudo hay síntomas como hinchazón, dolor, picazón, enrojecimiento, infiltración y sarna. Una condición febril también puede desarrollarse; hay ardor, hinchazón o vesículas en el sitio de la inyección.

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Sobredosis

Manifestaciones de intoxicación.

En caso de introducción accidental de una parte demasiado grande de las drogas, O inyección I aleatoria / bolo o rápida carácter infusión pueden desarrollar algunos trastornos. Entre ellos, taquicardia, disminución de los indicadores de presión, trastorno de la función gastrointestinal, un estado de excitación, afasia, náuseas, dolor de cabeza, bradicardia, y además, una enfermedad aguda, pero la pérdida transitoria de la visión, insuficiencia renal y en la fase aguda.

Terapia.

El medicamento no tiene un antídoto. Se requiere cancelar la introducción de medicamentos y luego llevar a cabo los procedimientos sintomáticos correspondientes.

Desferal se somete a diálisis.

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Interacciones con otras drogas

Cuando el medicamento se combina con proclorperazina (derivado de fenotiazina), se puede desarrollar un trastorno de conciencia transitoria.

En personas con deficiencia de hierro severa en forma crónica, el uso combinado de la droga y grandes porciones de ácido ascórbico (por día de 0,5 g) ocasionó problemas con el trabajo del corazón, que desapareció después de la terminación de la recepción de este último.

Los datos de la prueba de contraste con galio ⁶⁷  pueden distorsionarse debido a la rápida excreción a través de los riñones causada por el desulfato de galio. Se recomienda cancelar el uso del medicamento 48 horas antes de realizar la gammagrafía.

Tiene una incompatibilidad con la solución inyectable de heparina.

No use solución de cloruro de sodio al 0.9% para diluir el liofilizado seco, aunque después de la reconstitución con el líquido de inyección, este solvente puede usarse para la dilución posterior.

Condiciones de almacenaje

Desferal en forma de un liofilizado seco se mantiene en un lugar que está cerrado desde el acceso de los niños pequeños, a temperaturas que no son más de 25 ° C. Cada ampolla está diseñada exclusivamente para un solo uso. La solución médica reconstituida se usa inmediatamente después de la fabricación (máximo, en el período de 3 horas). Al llevar a cabo el procedimiento de recuperación aséptica, el tiempo de almacenamiento de la solución aumenta a 24 horas.

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Duracion

Desferal puede usarse durante 4 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

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Solicitud para niños

Los niños menores de 3 años de edad, el procedimiento de quelación debe llevarse a cabo bajo supervisión especial. La dosis diaria promedio no debe ser superior a 40 mg / kg, ya que el uso de grandes dosis conduce a un retraso del crecimiento y a trastornos del tejido óseo (p. Ej., Osteodisplasia metafisaria).

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Analogues

Los análogos del medicamento son preparaciones de Eksidzhad, así como deferoxamina con Defoxamine.

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Comentarios

Desferal recibe buenos comentarios sobre su efecto medicinal. Se observa que él hace frente perfectamente a la función de la excreción de hierro del cuerpo, y al mismo tiempo tiene a veces un nivel más bajo de toxicidad que algunos de sus análogos, por lo tanto, la frecuencia del desarrollo de síntomas adversos en este medicamento es mucho menor.