Gematix

Hematix es una medicina antineoplástica. Incluido en la categoría de análogos estructurales de la sustancia pirimidina.

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Indicaciones de gematiksa

Se usa para eliminar las siguientes patologías:

• cáncer que afecta la vejiga (en combinación con cisplatino), metastásico o recurrente localmente;
• cáncer en el páncreas: adenocarcinoma de naturaleza metastásica o localmente progresiva;
• el carcinoma broncogénico de células no pequeñas (gemcitabina con cisplatino) es el fármaco de primera elección para las personas con una forma metastásica o localmente progresiva de la enfermedad. Para la monoterapia, el medicamento se usa para personas mayores, así como para individuos con un 2do estado funcional;
• carcinoma de ovario (fármaco en combinación con carboplatino) - eliminación de la forma de patología metastásica epitelial o localmente progresiva. Se utiliza en pacientes con cánceres epiteliales recurrentes después de la remisión que constituye al menos seis meses después de que el tratamiento previo de la línea primero usando fármacos de platino;
• cáncer de mama (Gematiks con paclitaxel) - terapia para las personas con forma metastásico o localmente recurrente inoperable de la enfermedad después del tratamiento con quimioterapia (neoadyuvante o adyuvante). Durante los procedimientos de quimioterapia previa, el paciente debe recibir antraciclina (en ausencia de contraindicaciones);
• colangiocarcinoma.

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Forma de liberación

La liberación se produce en forma de un polvo del que se obtiene una solución de infusión. Dentro del paquete - 1 botella con liofilizado.

Farmacodinámica

Gemcitabina es una sustancia antitumoral con propiedades citotóxicas, que son causadas por una ralentización de los procesos de unión al ADN. El metabolismo de las drogas se lleva a cabo dentro de la célula con la transformación posterior en nucleósidos (di y trifosfato).

En primer lugar, los nucleósidos de un carácter difosfato formados como resultado de este proceso reducen la actividad de la ribonucleótido reductasa. Esta enzima es un catalizador de reacciones que conducen a la formación de desoxinucleósido trifosfato, necesario para la unión del ADN, dentro de las células. Como resultado, sus índices dentro de la celda se reducen.

En segundo lugar, los nucleósidos de tipo trifosfato formados durante el metabolismo de LS entran en competencia activa para la entrada en la cadena de ADN, y además pueden incrustarse en el ARN. Como resultado de la integración de los productos intracelulares del metabolismo del fármaco en la cadena del ADN, se agrega un nucleótido adicional a sus cadenas en aumento, dando como resultado una desaceleración completa en la posterior unión del ADN, así como la destrucción celular programada.

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Farmacocinética

Con una infusión única de la droga en una dosis de 1 g / m ² (el procedimiento dura media hora) los valores máximos de gemcitabina dentro del plasma sanguíneo se observan 3-15 minutos después de la finalización del procedimiento. La síntesis de proteínas dentro del plasma es extremadamente baja. El volumen de distribución de LS dentro de los tejidos también es pequeño e igual a un promedio de 11 l / m ².

El metabolismo gradual de Hematix ocurre dentro de las células hepáticas, y también dentro de la sangre y otros tejidos corporales con la ayuda de la enzima citidina deaminasa. Como resultado, se forma un producto inactivo de uracilo del metabolismo.

Durante el metabolismo intracelular, se forman nucleósidos activos de tipo difosfato y trifosfato. Sus índices dentro de las células aumentan en proporción al nivel de la droga dentro del plasma sanguíneo. Después de alcanzar los valores de equilibrio de la gemcitabina en el plasma, por encima de 5 μg / ml, el nivel de nucleósidos en el interior de las células ya no aumenta.

Una infusión de medicamentos de media hora en una dosis de 1 g / m ² conduce a la producción de valores plasmáticos del fármaco, alrededor de 5-4 μg / ml. Este nivel dura 90 minutos, lo que permite proporcionar los parámetros intracelulares necesarios de los nucleósidos. En la orina con plasma sanguíneo no se observan productos metabólicos intracelulares.

La excreción del medicamento se produce principalmente en forma del producto de uracilo del metabolismo (la mayor parte con orina, e incluso menos del 1% con las heces). Solo el 1% de la dosis no se modifica. La vida media de eliminación es de aproximadamente 17 minutos. Después del uso múltiple de medicamentos, este indicador aumenta ligeramente.

Los valores del aclaramiento en mujeres son ligeramente más bajos que los de los hombres. Se cree que con una actividad debilitada de los riñones dentro del cuerpo puede acumularse un producto inactivo del metabolismo.

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Dosificación y administración

Gemcitabina solo puede ser utilizada por un médico con experiencia en la realización de procedimientos de quimioterapia oncológica.

Adultos

Cáncer en el área de la vejiga.

El tratamiento se combina Debe ingresar una dosis de 1 g / m ^{2 de} gemcitabina - infusión intravenosa, que dura media hora. Esta dosis debe administrarse el 1. °, 8. ° y 15 ° día de cada uno de los ciclos de 28 días realizados, junto con la sustancia cisplatina. Se administra a una dosis de 70 mg / m ² el primer día después de la administración de gemcitabina o el segundo día de cada ciclo nuevo. Después de esto, debe repetir este ciclo (4 semanas). Se permite reducir el tamaño de la porción con cada ciclo posterior o durante un solo ciclo en vista del nivel de toxicidad, que durante la terapia se expone al paciente.

Cáncer en el páncreas.

La infusión de gemcitabina se administra en una dosis de 1 g / m ², durante media hora, una vez a la semana, durante 7 semanas, después de lo cual se requiere una interrupción de 7 días. Los nuevos ciclos incluyen inyecciones, realizadas una vez a la semana, durante 3 semanas. Cada 4ta semana es una pausa entre ciclos. Se permite reducir el tamaño de una porción con cada ciclo subsiguiente, o durante un ciclo particular, teniendo en cuenta los indicadores de toxicidad en el paciente.

Carcinoma broncogénico de tipo de célula no pequeña.

Método monoterapéutico

El tamaño de la porción requerida de gemcitabina es 1 g / m ². La dosis debe administrarse con un procedimiento de infusión que dura media hora, una vez a la semana, en el período de 3 semanas, al final del cual se necesita un intervalo de 7 días. Entonces este ciclo de 4 semanas debería repetirse. Es posible reducir los tamaños de dosificación con cada ciclo nuevo o dentro de un solo ciclo, teniendo en cuenta el nivel tóxico al que está expuesta la persona que lo trata.

Método combinado

El tamaño se porciones de 1250 mg / m recomienda ², se administra por i / v de infusión más de media hora - para las 1 y 8 días de cada ciclo, cuya duración es de 21 días. Se permite disminuir el tamaño de la dosis con cada nuevo ciclo o durante un solo ciclo, teniendo en cuenta el nivel de toxicidad para el paciente. El cisplatino se administra luego en una porción de 75-100 mg / m ², una vez durante un período de 3 semanas del ciclo de tratamiento.

Cáncer de mama

Se usa la terapia combinada. Gematiks con paclitaxel utilizadas como sigue - paclitaxel a una dosis de 175 mg / m ² administrados en el día 1 por infusión de 3 horas, y después se introducen en gemcitabina en una parte de 1250 mg / m ², por infusión de media hora en la primera, así como los 8º días de cada ciclo individual, con una duración de 21 días. Permitido el tamaño de dosis más baja con cada nuevo ciclo o durante un solo ciclo, teniendo en cuenta el nivel de efectos tóxicos, ejercida sobre el paciente. Número absoluto de granulocitos en el paciente debe ser inferior a 1500 (x10 Antes de que el primer procedimiento de administración por encima de la combinación de fármacos ⁶ / l).

Carcinoma de los ovarios

El medicamento se usa en combinación con carboplatino. Se administra en porciones de 1 g / m ², utilizando una administración de media hora el primero y también el octavo día del ciclo de 21 días. El primer día del ciclo de tratamiento, después del uso de gemcitabina, se usa carboplatino, en una dosis que proporciona un nivel de AUC de 4 mg / ml / minuto. El tamaño de la dosis del fármaco puede reducirse con cada ciclo posterior, o durante un solo ciclo, teniendo en cuenta los indicadores de toxicidad en el paciente.

Holangiocarcinoma.

Método monoterapéutico

La cantidad recomendada de Hematix es 1 g / m ²; se requiere ingresar por media hora. Esta infusión se realiza una vez a la semana durante un período de 3 semanas consecutivas, seguido de un intervalo de 7 días. Entonces este ciclo debe repetirse. La reducción de la dosis con cada ciclo subsiguiente o durante un solo ciclo se lleva a cabo teniendo en cuenta la gravedad del efecto tóxico ejercido sobre el paciente.

Método combinado de terapia.

El esquema del medicamento junto con cisplatino: último introduce a través de la infusión a una dosis de 70 mg / m ² en el primer día del ciclo de tratamiento, y luego aplicar gemcitabina en una parte de 1250 mg / m ² (en la primera y 8º día de cada de ciclos que duran 21 días) a través de una infusión de media hora. Tal ciclo de 21 días debe repetirse. Disminuir el tamaño de las porciones con cada nuevo ciclo o durante un solo ciclo puede llevarse a cabo teniendo en cuenta la gravedad de efecto tóxico, que se expone al paciente.

Personas con insuficiencia renal / hepática.

Es necesario recetar cuidadosamente el medicamento a las personas de esta categoría, ya que las pruebas clínicas no han demostrado la cantidad necesaria de datos para permitir el cálculo de las dosis exactas para estos pacientes.

El esquema de fabricación de la solución de infusión.

Para restaurar la esterilidad del gemcitabina liofilizado, solo 1 disolvente es adecuado: 0,9% de inyección de cloruro de sodio (9 mg / ml, sin conservantes). Dada la solubilidad de la sustancia, el valor máximo del fármaco después del procedimiento de recuperación es de 40 mg / ml. Si la restauración se realiza a niveles que superan los 40 mg / ml, puede producirse una disolución incompleta del polvo, que no puede tolerarse.

Es necesario aplicar el método aséptico durante la disolución del elemento farmacológico con su dilución posterior.

Para realizar la disolución, se requiere agregar una botella que contenga 0,2 g de la droga, 5 ml de solución de cloruro de sodio dentro del vial. Después del procedimiento de dilución, el indicador de volumen total es de 5,26 ml. Como resultado, la concentración de la solución final es de 38 mg / ml (teniendo en cuenta el volumen de reemplazo del liofilizado). Para disolver la mezcla, debes sacudir la botella. La sustancia medicinal terminada se ve como un líquido incoloro transparente de un tono amarillo pálido.

Antes de comenzar el procedimiento de infusión, se requiere inspeccionar visualmente la solución resultante para detectar la posible presencia en ella de varias impurezas mecánicas o un cambio en el tono. Si se encuentran tales manifestaciones, la administración de esta solución debe descartarse.

El polvo no usado junto con los materiales de desecho deben ser destruidos.

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Uso de gematiksa durante el embarazo

Embarazo

Información adecuada sobre el uso de gemcitabina en mujeres embarazadas - no. Está prohibido usar Hematix durante este período, excepto en casos de extrema necesidad.

Cuando ocurre un embarazo durante la terapia con gemcitabina, debe informar a su médico al respecto.

Lactancia.

No hay información sobre si el medicamento se excreta con la leche humana, por lo tanto, es imposible excluir el desarrollo de síntomas negativos en los bebés amamantados. Debido a esto, se requiere rechazar la lactancia mientras se usa gemcitabina.

Contraindicaciones

La principal contraindicación es la presencia de una alta sensibilidad con respecto al elemento activo o cualquiera de los componentes auxiliares de la medicación.

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Efectos secundarios de gematiksa

El uso de un agente terapéutico puede causar la aparición de efectos secundarios:

• problemas con los procesos hematopoyéticos: supresión de la hematopoyesis de la médula ósea (desarrollo de leucocitos, trombocitopenia o neutropenia, así como anemia). Fiebre neutropénica de inicio único o trombocitosis;
• Trastornos inmunes: desarrollo de manifestaciones anafilactoides;
• problemas con los procesos metabólicos: el desarrollo de la anorexia;
• trastornos de la actividad digestiva: la aparición de diarrea, vómitos, estreñimiento, náuseas y, además, estomatitis y úlceras en la cavidad oral. Además, la colitis es de naturaleza isquémica y un aumento en los valores de las enzimas hepáticas en el suero sanguíneo;
• lesiones que afectan al sistema hepatobiliar: un aumento en los parámetros de las enzimas hepáticas (ALT y AST), y además GGT, bilirrubina y fosfatasa alcalina. Puede desarrollar hepatotoxicidad severa, lo que lleva a insuficiencia hepática con un desenlace fatal;
• alteraciones en la función del sistema de micción: insuficiencia renal, hematuria y un grado moderado de proteinuria. Se observan signos individuales similares a HUS. Los problemas con los riñones pueden ser incurables incluso después de suspender el tratamiento (puede ser necesaria la hemodiálisis). Usando el PM debe completar después de la aparición de los primeros síntomas de MGA - fuerte disminución en los valores de hemoglobina, contra la cual no es la trombocitopenia, y aumentar los niveles de urea, bilirrubina, creatinina, LDH o dentro de suero sanguíneo;
• daño a las capas subcutáneas y la superficie de la piel: gérmenes alérgicos a la erupción cutánea, contra los cuales a menudo hay eritema, prurito, alopecia e hiperhidrosis. Se observan formas graves de síntomas en la piel, como sarpullido ampolloso, descamación, úlceras, descamación, vesículas, así como síndrome de Stevens-Johnson y TEN;
• Violaciones de la actividad respiratoria: tos, disnea (generalmente en forma leve, desaparece por sí sola) y secreción nasal. Ocasionalmente hay espasmos de bronquios (a menudo de leves a transitorios, aunque a veces hay una necesidad de terapia parenteral), alveolitis fibrosante, edema pulmonar y enfermedad de la membrana hialina en adultos. Si el paciente tiene tales signos, debe suspender la terapia;
• trastornos de la actividad CCC: hinchazón periférica. Hay un solo infarto de miocardio, una disminución de la presión arterial, diversas arritmias (a menudo de naturaleza supraventricular) e insuficiencia cardíaca. También puede haber síntomas clínicos de gangrena y vasculitis periférica, y además de esto, síndrome de fuga capilar;
• reacciones del NA: desarrollo de insomnio, sensación de somnolencia y dolores de cabeza, un trastorno de los procesos circulatorios dentro del cerebro, y también SOE;
• lesiones que afectan la actividad de la AOD: mialgia y dolor en la espalda;
• indicaciones de pruebas de laboratorio: un aumento en los valores de creatinina, GGT, bilirrubina, LDH, y además urea y FA en el suero sanguíneo;
• trastornos sistémicos: manifestaciones similares a la influenza, observadas con mayor frecuencia: dolores de cabeza, fiebre, mialgia, escalofríos, pérdida de apetito y astenia. Además, se informó la aparición de hiperhidrosis, sensación de malestar general, resfrío con tos y problemas para dormir;
• complicaciones, intoxicaciones y daños que surgen durante el procedimiento: intoxicación por radiación (con la conducta concomitante de la radioterapia), el desarrollo de "memoria de radiación";
• signos de alergia: ocasionalmente hay síntomas anafilácticos.

Las manifestaciones moderadas de la piel pueden ocurrir en el sitio de administración. La hinchazón (a veces periférica) también se desarrolla, en algunos casos, en la cara; pasan después de la terminación de la terapia.

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Sobredosis

Gemcitabina no tiene un antídoto que pueda usarse en una sobredosis.

Se observa un nivel de toxicidad clínicamente aceptable cuando se usan porciones de no más de 5,7 g / m ², que se administran a través de infusiones durante media hora con una frecuencia de 1 vez / 2 semanas.

Si se sospecha de intoxicación se requiere controlar la salud del paciente y realizar los análisis de sangre de laboratorio necesarios. Además, si es necesario, se pueden prescribir medidas sintomáticas.

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Interacciones con otras drogas

No se realizaron pruebas específicas con respecto a la interacción medicamentosa con medicamentos.

Radioterapia.

Cuando el tratamiento se realiza junto con radioterapia (o menos de una semana después), se desarrolla toxicidad, que es causada por el tratamiento con diferentes métodos. El desarrollo de este trastorno está determinado por la presencia de una variedad de factores, que incluyen la frecuencia de las infusiones, el tamaño de la porción de Hematix, el esquema según el cual se realiza la radioterapia y también los instrumentos utilizados, el volumen y el área de irradiación.

Las pruebas demostraron que la gemcitabina tiene una actividad radiosensible. Cuando se administra en la dosis de 1 g / m ²  durante 1,5 meses en combinación con esternón radiación terapéutica en pacientes con la naturaleza de células no pequeñas carcinoma broncogénico, se observó una muy fuerte toxicidad en forma de neumonitis pesado, esofagitis, mucositis y el portador potencialmente en peligro la vida (especialmente en aquellas personas que recibieron radioterapia en cantidades significativas, con terapia de medicamentos, cuyo volumen es 4.795 cm ³ ).

Con la forma de carcinoma broncogénico de células no pequeñas, es aceptable usar el medicamento en porciones más pequeñas, teniendo en cuenta la toxicidad proporcionada por los procedimientos radioterapéuticos. La irradiación del esternón en una dosis de 66 Gy se realizó junto con el medicamento (porción de 0,6 g / m ², 4 de infusión) y cisplatino (porción de 80 mg / m ², 2 infusión) durante 1,5 meses. Todavía no se ha seleccionado el modo óptimo y seguro de usar medicamentos con porciones medicinales de irradiación para cualquier tipo de tumor.

Si hubo una incompatibilidad con radioterapia (más de 7 días antes o después del procedimiento), no se reveló el aumento de las propiedades tóxicas después del uso de gemcitabina durante el análisis de la información (excepto por la situación con el desarrollo de "memoria de radiación"). Esta información demuestra que la administración de medicamentos está permitida después de la desaparición de los síntomas de complicaciones agudas de los procedimientos de irradiación, al menos 1 semana después de la radioterapia.

Existe evidencia de daño a ciertos tejidos en áreas irradiadas después de la radioterapia (desarrollo de colitis, esofagitis o neumonitis) cuando se usa con o sin Gematics.

Otro.

La combinación del medicamento con vacunas vivas debilitadas (incluida la vacuna contra la amarillosis) está prohibida debido al riesgo de desarrollar una patología común que puede llegar a ser fatal, especialmente en personas con inmunosupresión.

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Condiciones de almacenaje

La hematica debe mantenerse fuera del alcance de los ninos pequenos. No congele el medicamento. Los valores de temperatura no son más de 25 ° C.

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Duracion

Hematix puede usarse durante 2 años después de la fabricación del agente terapéutico.

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Solicitud para niños

Los niños recetan un medicamento que no se recomienda, debido a la información sobre su seguridad y eficacia en esta categoría de pacientes no es suficiente.

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Analogues

Gematiks tiene los siguientes medicamentos análogos - chillando y con Gemzar Gembitsinom, y además de esto gemcitabina-Ebewe, gemcitabina Vista con Gembitatsin Medak y Gembitatsin-Farmeks con Gembitatsin-Teva. También incluyen un oncogén y Gertsizar con Strigemom, y además de Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera con Tolgetsitom y Ongetsin con gemcitabina-Actavis.

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