Neksavar

Nexavar es un medicamento que debilita la proliferación de células tumorales.

El medicamento contiene un componente de sorafenib, que ralentiza la acción de varias enzimas de la subcategoría de la quinasa. Entre estas se encuentran las quinasas de tipo intracelular, así como las ubicadas en la superficie celular (BRAF y c-CRAF con FLT-3, y además KIT con VEGFR-1, -2 y -3, y también RET con PDGFR-β). Muchas cinasas, cuya acción se ve frenada por el sorafenib, participan en el movimiento de señales a las células neoplásicas, y además de estos procesos de angiogénesis y apoptosis.

Indicaciones Neksavara

Se utiliza para tratar el carcinoma de células renales comunes. Por ejemplo, el medicamento se prescribe en el caso de una forma progresiva de la enfermedad en personas que no recibieron ayuda con terapia previa con interferón-α o IL-2.

Además, el carcinoma hepatocelular se usa en el carcinoma (como medio de elección en esta patología).

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Forma de liberación

La liberación de agente terapéutico se implementa en tabletas: 28 piezas dentro del empaque celular. En la caja - 4 paquetes.

Farmacodinámica

Durante la prueba, el sorafenib suprimió las neoplasias del carcinoma hepatocelular en humanos, así como el carcinoma de células renales y algunos otros xenoinjertos de tumores humanos en ratones experimentales a los que se les extrajo el timo.

En los modelos que muestran carcinoma de células renales y carcinoma hepático, hay una disminución de la angiogénesis dentro del tejido tumoral, así como un aumento de la apoptosis dentro de las células de las neoplasias. El modelo de cáncer de hígado también mostró un debilitamiento del movimiento de señales hacia las células neoplásicas cuando se usó sorafenib.

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Farmacocinética

Después de la ingestión de sorafenib dentro del nivel de biodisponibilidad es de aproximadamente 38-49%. El término vida media está en el rango de 25-48 horas.

Después del uso repetido del ciclo de sorafenib de 7 días, la acumulación de medicamentos dentro del cuerpo aumenta de 2.5 a 7 veces (en comparación con una sola administración de la tableta). Durante el período semanal de uso constante del fármaco, se alcanza un indicador sérico de equilibrio de sorafenib (la proporción de Cmax a Cmin es inferior a 2).

Después de la administración oral, los valores de Cmax de sorafenib se observan después de 3 horas. Cuando se usa junto con alimentos, que contienen una cantidad moderada de grasa, el índice de biodisponibilidad del medicamento casi no cambia, pero cuando se administra con un alimento graso, disminuye en un 29% (en comparación con comer con el estómago vacío).

La introducción de una porción de más de 0,4 g conduce a un aumento no lineal en la Cmax y el AUC séricos (los valores obtenidos son menos de lo esperado en el caso de la cinética lineal).

En pruebas in vitro, sorafenib se sintetizó con proteína en un 99,5%.

La oxidación de sorafenib se realiza dentro del hígado utilizando el elemento CYP3 A4. Junto con esto, la glucuronización se produce con la ayuda de UGT1 A9. Es necesario tener en cuenta que, en el tracto gastrointestinal, los conjugados del fármaco se dividen bajo el efecto de la glucuronidasa bacteriana, como resultado de lo cual el componente activo no conjugado se reabsorbe (la administración junto con neomicina reduce la formación del elemento no conjugado dentro del tracto gastrointestinal, lo que da como resultado un nivel promedio de biodisponibilidad del fármaco del 54%).

Después de ingerir el medicamento en la solución (una porción de 0.1 g) durante 14 días, aproximadamente el 96% de la sustancia se excreta (77% a través de los intestinos y 19% a través de los riñones como derivados). Aproximadamente el 51% de los medicamentos se excreta sin cambios, solo a través de los intestinos (no se observa ningún componente sin cambios dentro de la orina).

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Dosificación y administración

Para llevar a cabo el tratamiento con medicamentos solo pueden los médicos con experiencia en el uso de agentes anticancerosos.

Durante el día se requiere aplicar 0.8 g del medicamento (2 tabletas con un volumen de 0.2 g, 2 veces al día). No se puede usar la droga con una comida rica en grasas. Las tabletas se tragan enteras, mientras las aprieta con abundante agua.

El médico selecciona la duración del ciclo de tratamiento, teniendo en cuenta la tolerabilidad y el efecto médico ejercido. Si se observan signos tóxicos fuertes, se retira el medicamento; En el caso de manifestaciones negativas débiles o moderadas, reduzca la dosis del medicamento o cancele el tratamiento por un tiempo.

Cuando sea necesario, la porción por día se puede reducir a 0.4 g, que se divide en 2 usos.

Teniendo en cuenta la gravedad del índice de toxicidad, la dosis se cambia de acuerdo con los siguientes esquemas:

• 1er grado de toxicidad epidérmica: la terapia continúa sin ajustar una parte del medicamento; prescripción adicional de sustancias sintomáticas;
• 2º grado (1er episodio): una dosis diaria de medicamentos se reduce a 0,4 g, y además, se prescriben medidas sintomáticas. Con la desaparición de los signos tóxicos o la reducción al primer grado de toxicidad después de 28 días, la porción se incrementa a 0,8 g. En ausencia de efecto, la terapia se detiene hasta que los síntomas desaparecen o se debilitan al primer grado. A continuación, el tratamiento se restaura con una dosis diaria de 0,4 g (ciclo de 28 días). En ausencia de toxicidad o de su primer grado, la porción se incrementa a 0,8 g;
• 2º grado (2 / 3º episodio): una parte se modifica de acuerdo con el esquema utilizado en el caso del primer episodio, pero durante la recuperación del curso, se necesita una dosis de 0,4 g por un período indefinido;
• 2º grado (4º episodio): teniendo en cuenta el estado del paciente y la respuesta personal al tratamiento, la administración de sorafenib debe cancelarse;
• 3er grado (1er episodio): las acciones sintomáticas se llevan a cabo inmediatamente, y la introducción de sorafenib se detiene por más de 7 días (hasta que los signos de toxicidad disminuyen a 1er grado o desaparecen por completo). Después de este tratamiento, restauran 0,4 g por porción (ingesta de 28 días) y, más tarde, si la toxicidad no se desarrolla en más de 1er grado o no aparece en absoluto, la dosis se incrementa a 0,8 g;
• 3er grado (2do episodio): la porción se cambia en el modo utilizado en el 1er episodio, pero durante la restauración del ciclo de tratamiento, la porción diaria de 0,4 g se toma dentro de un término indefinido;
• Tercer grado (tercer episodio): se requiere la supresión completa del tratamiento con Nexavar.

Las personas con insuficiencia renal o la presencia de factores de riesgo para insuficiencia renal, deben ser monitoreadas para detectar el VEB durante el tratamiento con este medicamento.

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Uso Neksavara durante el embarazo

Sorafenib afectó la actividad reproductiva en animales (independientemente del género) durante la prueba.

No se han realizado pruebas adecuadas de la droga durante el embarazo. La información que se obtuvo de las pruebas con animales, mostró una toxicidad reproductiva significativa de los medicamentos, por ejemplo, cuando se administra Nexavar a mujeres embarazadas puede causar la aparición de anomalías congénitas en el feto o su muerte fetal.

Las pruebas con ratas mostraron que el sorafenib supera la placenta. Existe la posibilidad de que el fármaco inhiba el proceso de angiogénesis en el feto.

Cuando use sorafenib, necesita usar anticonceptivos confiables. Teniendo en cuenta el posible riesgo, es imposible planificar el embarazo durante la terapia (las mujeres en edad fértil deben ser informadas sobre los efectos tóxicos de los medicamentos). La anticoncepción confiable debe aplicarse durante al menos 14 días desde el momento de la interrupción del medicamento.

En el embarazo, el medicamento se prescribe sólo con indicaciones estrictas; La decisión de esto es hecha por el médico a cargo.

No hay información sobre la asignación del medicamento junto con la leche materna humana. En pruebas con animales, se encontró que el sorafenib inalterado y sus derivados se secretan con leche.

Es necesario cancelar la lactancia materna cuando se usa el medicamento Nexavar.

Contraindicaciones

Las principales contraindicaciones:

• fuerte sensibilidad asociada con sorafenib o elementos auxiliares de la droga;
• Recepción para personas con carcinoma pulmonar de naturaleza escamosa que se tratan con carboplatino y paclitaxel.

Se requiere precaución en caso de tales violaciones:

• síndrome coronario en la fase activa o un infarto de miocardio existente en una historia reciente (en tales grupos, no se estudió la seguridad del fármaco; los voluntarios mostraron un aumento en el riesgo de isquemia miocárdica);
• la prolongación del intervalo QT, que tiene una naturaleza diferente (por ejemplo, el uso de fármacos que afectan a este indicador, trastorno congénito o patología, en el que existen tales cambios en las indicaciones del ECG);
• trastornos de la función hepatobiliar, que se manifiestan (debido a que el sorafenib se excreta principalmente a través del hígado; no se han realizado pruebas en personas con trastornos similares).

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Efectos secundarios Neksavara

Entre los efectos secundarios más graves del sorafenib se encuentran: infarto de miocardio o isquemia miocárdica, crisis hipertensiva, perforación en el tracto gastrointestinal, así como hepatitis y hemorragias inducidas por fármacos.

A menudo, el uso de la medicación condujo a la aparición de síntomas tales como trastornos de las heces, alopecia, erupciones epidérmicas y LPS.

Durante las pruebas clínicas, se desarrollaron los siguientes síntomas negativos:

• Lesiones con forma infecciosa o invasiva: foliculitis o complicaciones causadas por infección.
• Función sanguínea alterada: neutro, leuco-, trombocito o linfopenia, así como anemia;
• Problemas con el trabajo del sistema nervioso central: episodios depresivos, zumbido de oídos, polineuropatía sensorial, así como leucoencefalopatía tratable de carácter posterior;
• Trastornos que afectan el sistema cardiovascular: ICC, crisis hipertensiva, isquemia o infarto de miocardio, prolongación de la brecha QT y sangrado (que afecta el tracto gastrointestinal o cerebral);
• Síntomas asociados con el sistema respiratorio: neumonitis o neumonía (también intersticial), rinorrea, ronquera o dificultad respiratoria;
• Violaciones del tracto gastrointestinal: vómitos, estomatitis, trastornos de la silla, ERGE, signos de dispepsia y náuseas, y además de esta perforación en el área del tracto gastrointestinal, gastritis, disfagia o pancreatitis;
• problemas con la función hepatobiliar: ictericia, hepatitis de drogas, hiperbilirrubinemia, colangitis o colecistitis;
• lesiones que afectan al sistema de AOD: mialgia, rabdomiolisis o artralgia;
• Trastornos asociados con el sistema urogenital: ginecomastia, insuficiencia renal o disfunción eréctil;
• Trastornos metabólicos: anorexia, hipocalcemia o natriemia, hipo o hipertiroidismo, deshidratación, aumento de ALT o AST, así como lipasa con amilasa y fosfatasa alcalina, y además una disminución en los valores de fósforo sérico, cambios en el nivel de INR o protrombina;
• Otros síntomas negativos: síntomas parecidos a la gripe, cambio de peso, aumento de la fatiga, dolor en diferentes lugares y debilidad;
• síntomas de alergia: anafilaxis, urticaria, angioedema y manifestaciones epidérmicas (que incluyen prurito, eccema, alopecia, LPS, SSE, acné, carcinoma epidérmico de células escamosas, eritema, TEP, dermatitis inducida por radiación y vasculitis leucocitocéntrica).

En el caso de un aumento en los valores de presión arterial que sea resistente al tratamiento mientras toma un medicamento, puede ser necesario cancelarlo. Además, la terminación del uso de Nexavar puede ser necesaria cuando aparece un sangrado severo.

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Sobredosis

La prueba se llevó a cabo con el uso de medicamentos en una porción de 0,8 g, con una dosis de 2 veces por día. En tales casos, los pacientes individuales tenían síntomas epidérmicos y diarrea. No se realizaron estudios con la introducción de dosis mayores. Si se sospecha una sobredosis en un paciente, es necesario suspender la terapia y realizar un curso con sustancias sintomáticas.

Hasta el momento no hay información sobre el tratamiento específico en caso de envenenamiento con sorafenib.

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Interacciones con otras drogas

Es extremadamente necesario administrar el medicamento junto con docetaxel o irinotecan.

Las sustancias que inducen la acción de CYP3 A4, cuando se combinan con sorafenib, mejoran sus procesos metabólicos y reducen los índices séricos del elemento inalterado. Nexavar debe combinarse con mucho cuidado con dexametasona, fenitoína y rifampicina y, además, con Hypericum, fenobarbital y carbamazepina.

Al realizar la prueba, el ketoconazol no tuvo efecto en el nivel de AUC de sorafenib en el caso de su combinación. Cuando se administra junto con fármacos que disminuyen la actividad de CYP3 A4, la probabilidad de cambios en la farmacocinética de los fármacos es extremadamente baja.

Durante las pruebas, el fármaco casi no tuvo efecto en el nivel de INR en personas que usaban warfarina, pero su administración conjunta requiere un control cuidadoso de los valores de PTV e INR.

La combinación del fármaco y el carboplatino con paclitaxel provoca un aumento en los valores de exposición de estas sustancias. En el caso de una interrupción de 3 días en la administración de sorafenib durante el período de uso de carboplatino con paclitaxel, no hubo cambios significativos en la farmacocinética de estos fármacos. Es necesario interrumpir el uso de Nexavar durante 3 días en caso de que sea necesario administrar paclitaxel con carboplatino.

El medicamento aumenta el nivel de exposición a la capecitabina en un 15-50% (pero no hay información sobre la importancia clínica de dicha actividad).

La combinación con neomicina causa una disminución en la biodisponibilidad del sorafenib (debido a la exposición a procesos metabólicos de los fármacos dentro del hígado con los intestinos, así como a la microflora gastrointestinal).

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Condiciones de almacenaje

Se requiere que Nexavar se mantenga a los indicadores de temperatura estándar, en un lugar cerrado donde los niños pequeños.

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Duracion

Nexavar puede usarse dentro de un período de 36 meses a partir de la fecha de venta del producto farmacéutico.

Solicitud para niños

El uso de drogas en pediatría está prohibido.

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Análogos

Los análogos de las drogas son sustancias Tayverb, Votrient, Sutent con Giotrifom, Sprysel e Ibrans con Tufinlar y, además, Imatero, Tasigna e Imatinib.

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