Simdax

Simdax es un tipo de fármaco cardiotónico no glucosídico.

En personas con insuficiencia cardíaca, las propiedades inotrópicas y vasodilatadoras positivas del levosimendan provocan un aumento de la contractilidad miocárdica y una disminución de la poscarga y precarga sin afectar negativamente a la actividad diastólica. [1]

El levosimendán ayuda a activar el miocardio afectado en personas que se han sometido a trombólisis o angioplastia coronaria. [2]

Indicaciones Simdax

Se utiliza para la terapia a corto plazo en la etapa activa de la insuficiencia cardíaca congestiva grave descompensada (cuando el tratamiento estándar es ineficaz y cuando se requiere un efecto inotrópico).

Forma de liberación

La liberación de la sustancia terapéutica se realiza en forma de concentrado para el líquido de infusión, dentro de viales de 5 ml; en un paquete - 1 tal botella.

Farmacodinámica

El levosimendán potencia la sensibilidad que presentan las proteínas contráctiles al calcio al sintetizar con cardiotroponina C utilizando un método dependiente del calcio. La sustancia potencia la fuerza contráctil sin perturbar la relajación ventricular. Al mismo tiempo, el medicamento abre canales de potasio sensibles al ATP dentro del músculo liso de los vasos, lo que estimula la expansión de los vasos de las arterias común y coronaria, así como de las venas comunes. El levosimendan inhibe selectivamente la PDE-3 in vitro.

Se estudiaron las propiedades farmacodinámicas en voluntarios y pacientes con insuficiencia cardíaca inestable y estable. Al mismo tiempo, resultó que la efectividad del medicamento depende del tamaño de la porción administrada por el método intravenoso en una dosis de saturación (dentro de 3-24 μg / kg), así como a través de infusión continua (en una porción de 0,05-0,2 μg / kg). [3]

En comparación con el placebo, Simdax aumenta el gasto cardíaco con el volumen sistólico, la frecuencia cardíaca y la fracción de eyección, y además reduce la presión arterial diastólica y sistólica, la presión dentro de los capilares pulmonares terminales y la aurícula derecha, así como la resistencia vascular periférica.

La infusión del medicamento aumenta la circulación coronaria en personas que se recuperan de operaciones coronarias y también mejora la perfusión miocárdica en personas con insuficiencia cardíaca. Con el desarrollo de estas ventajas, el consumo de oxígeno del miocardio no aumenta. La terapia con el uso de medicamentos reduce significativamente los indicadores de endotelina-1 circulante en personas con ICC. Esto evita un aumento de las catecolaminas plasmáticas cuando la perfusión se administra a la velocidad recomendada.

Farmacocinética

El levosimendan tiene parámetros farmacocinéticos lineales dentro del rango de dosis de 0.05-0.2 μg / kg / minuto.

Procesos de distribución.

El volumen de distribución del fármaco es de aproximadamente 0,2 l / kg. El principio activo participa en un 97-98% en la síntesis de proteínas (principalmente con albúmina). En OR-1855 con OR-1896, el nivel del grado de síntesis del elemento metabólico y la proteína es 39% y 42%, respectivamente.

Procesos de intercambio.

Los procesos metabólicos del levosimendan se llevan a cabo mediante conjugación con conjugados cíclicos o N-acetilados (cisteína y cisteinilglicina). Aproximadamente el 5% participa en el metabolismo intraintestinal a través de la reducción a la sustancia aminofenilpiridazinona (OR-1855), que luego (después del proceso de reabsorción) participa en el metabolismo utilizando N-acetiltransferasa al componente metabólico activo OR-1896.

El producto metabólico OR-1896 es ligeramente más alto en personas con tasas de acetilación genéticamente más altas. Pero con la introducción de las porciones recomendadas, esto no afecta el efecto hemodinámico clínico.

Excreción.

El nivel de aclaramiento de levosimendan es de aproximadamente 3 ml / minuto / kg y la vida media es de aproximadamente 1 hora.

Con la orina, el 54% de la dosis se excreta y con las heces, el 44%. Más del 95% de la porción se excreta en un período de 7 días. Pequeñas cantidades de levosimendan inalterado (<0,05% de la dosis) se excretan en la orina. Los productos metabólicos circulantes OR-1855 con OR-1896 se forman y excretan a una velocidad baja.

El indicador plasmático Cmax de los componentes metabólicos se anota después de 2 días desde el final de la perfusión de Simdax. El término para la vida media de los elementos metabólicos es de 75 a 80 horas. Los componentes OR-1855 con OR-1896 participan en la conjugación o filtración intrarrenal y se excretan principalmente en la orina.

Dosificación y administración

Simdax se usa exclusivamente en un entorno hospitalario, cuando hay equipos a poca distancia para monitorear y evaluar el estado del paciente; Los proveedores de atención médica también deben tener experiencia en el uso de sustancias inotrópicas.

El concentrado medicinal se diluye antes de la infusión. El medicamento debe administrarse por vía intravenosa (venas periféricas y centrales).

Como cualquier otra sustancia parenteral, el líquido disuelto se examina cuidadosamente antes de la administración para excluir la presencia de sólidos o un cambio de tono.

El tamaño de la porción y la duración del curso se seleccionan individualmente, teniendo en cuenta la respuesta a la terapia y la condición clínica del paciente.

La terapia comienza con una porción de saturación de 6-12 μg / kg, que se administra durante un período de al menos 10 minutos, seguida de una infusión continua a una velocidad de 0,1 μg / kg por minuto. Se prescribe una disminución en la dosis de saturación a 6 μg / kg a las personas que se tratan simultáneamente con tratamiento intravenoso con la introducción de fármacos inotrópicos o vasodilatadores.

Las porciones más grandes de saturación provocan una potente respuesta hemodinámica (posiblemente debido a un aumento a corto plazo en el número de efectos secundarios). La respuesta clínicamente notable del paciente a la terapia se evalúa durante la introducción de una porción de saturación o en el período de 0,5 a 1 hora desde el momento en que se cambia la dosis.

En caso de una respuesta excesiva del paciente a la perfusión (desarrollo de taquicardia o disminución de la presión arterial), la velocidad de administración de líquidos se puede reducir a 0,05 μg / kg por minuto (o se detiene la perfusión). Con una buena tolerancia de la dosis inicial, se requiere potenciar el efecto hemodinámico: la velocidad de infusión aumenta a 0,2 μg / kg por minuto.

La duración de la perfusión en la etapa grave de la ICC descompensada suele ser de 24 horas. Después de la finalización del procedimiento, no hubo síntomas de adicción o el fenómeno de acción inversa. El efecto hemodinámico dura al menos 24 horas y se observa hasta 9 días después de la finalización del procedimiento de 24 horas.

Personas con insuficiencia renal.

Es necesario utilizar el medicamento con mucho cuidado en las etapas leves a moderadas del trastorno. No deben utilizarse personas con disfunción renal grave (valores de CC <30 ml / minuto).

Personas con insuficiencia hepática.

En la forma leve a moderada del trastorno, Simdax se usa con mucho cuidado. Con disfunción severa, no se prescribe.

• Solicitud para niños

Está prohibido prescribir un medicamento en pediatría (menores de 18 años), porque hay poca información sobre su uso a esta edad.

Uso Simdax durante el embarazo

No hay experiencia con el uso de levosimendan durante el embarazo. El medicamento se prescribe solo en situaciones en las que se esperan más los probables beneficios que los riesgos para el desarrollo del feto.

Debido al hecho de que no hay información sobre si Simdax se excreta con la leche materna, cuando se administra el fármaco, la HS debe abandonarse.

Contraindicaciones

Las principales contraindicaciones:

• intolerancia severa al levosimendan o componentes adicionales de medicamentos;
• una fuerte disminución de la presión arterial y taquicardia;
• obstáculos importantes de tipo mecánico que afectan el llenado de sangre de los ventrículos del corazón o impiden la salida de sangre de ellos;
• disfunción renal de tipo grave (el nivel de CC es <30 ml / minuto);
• formas graves de disfunción hepática;
• una historia de torsades de Pointes.

Efectos secundarios Simdax

Entre los signos secundarios:

• trastornos metabólicos: a menudo se desarrolla hipopotasemia;
• trastornos mentales: aparece a menudo insomnio;
• Problemas con la función de NA: los dolores de cabeza ocurren con mayor frecuencia. El mareo también es común;
• síntomas asociados con el trabajo del CVS: con mayor frecuencia, se desarrolla taquicardia ventricular o el indicador de presión arterial disminuye. También ocurren a menudo taquicardia, IC, fibrilación auricular, extrasístoles, isquemia miocárdica y extrasístoles ventriculares;
• trastornos del tracto gastrointestinal: a menudo se desarrollan diarrea, náuseas, estreñimiento o vómitos;
• manifestaciones y signos sistémicos en el área de la inyección: síntomas de intolerancia;
• Resultados de las pruebas de laboratorio: a menudo se observa una disminución de los valores de hemoglobina.

Se ha notificado fibrilación ventricular con el uso poscomercialización.

Sobredosis

El envenenamiento con levosimendan puede causar taquicardia y disminución de la presión arterial. En las pruebas clínicas, la disminución de los valores de presión arterial asociada con levosimendan se corrigió utilizando vasoconstrictores (por ejemplo, dopamina (en personas con ICC) o adrenalina (en personas después de una cirugía en el corazón)). Debido a una disminución excesiva en la presión de llenado de los ventrículos del corazón, puede haber una limitación de la respuesta clínica al medicamento; este trastorno se puede eliminar con la ayuda de la administración de líquidos por vía parenteral. Grandes dosis de fármacos durante una infusión que dura más de 24 horas aumentan la frecuencia cardíaca y, a veces, provocan una prolongación del intervalo QT.

En caso de sobredosis con levosimendán, se realiza una monitorización continua de las lecturas del ECG, una monitorización repetida de los electrolitos séricos y una monitorización hemodinámica invasiva. La intoxicación puede aumentar los parámetros plasmáticos del elemento metabólico activo, lo que puede conducir a un efecto más fuerte y prolongado en relación con la frecuencia del pulso; en este sentido, es necesario extender el período de observación.

Interacciones con otras drogas

El levosimendan se prescribe con mucho cuidado junto con otras sustancias vasoactivas para inyección intravenosa, ya que esto aumenta la probabilidad de reducir la presión arterial.

El medicamento sin pérdida de eficacia medicinal se usa en combinación con digoxina y bloqueadores beta.

La combinación del fármaco con mononitrato de isosorbida en voluntarios provocó un aumento significativo del colapso ortostático.

Condiciones de almacenaje

Simdax debe mantenerse fuera del alcance de los niños pequeños. El nivel de temperatura está dentro de la marca de 2-8 ° С. No congele el líquido medicinal.

Duracion

Simdax se puede aplicar en un plazo de 24 meses a partir de la fecha de fabricación del producto farmacéutico.

Análogos

Los análogos de los fármacos son la dopamina, la dobutamina con levosimendan, la dopamina y el kudesan.

Reseñas

Simdax recibe críticas generalmente contradictorias. Es bastante eficaz en el tratamiento de la ICC de tipo descompensada, pero al mismo tiempo tiene una gran cantidad de síntomas secundarios (principalmente vómitos, mareos, una fuerte disminución de la presión arterial y arritmias cardíacas). Además, de las desventajas, se observa el costo bastante alto de la medicación.