Ciclofosfamida

La ciclofosfamida es un agente citostático que pertenece a la categoría química de las oxazafosforinas. El proceso de activación de la ciclofosfamida se lleva a cabo mediante enzimas microsomales dentro de las células del hígado, en las que se convierte en el elemento metabólico 4-hidroxiciclofosfamida.

El efecto citotóxico del fármaco se basa principalmente en la interacción del ácido desoxirribonucleico con sus componentes metabólicos alquilantes. Como resultado, se interrumpen los enlaces cruzados químicos entre las cadenas de ADN. Esto ralentiza la etapa G2 del ciclo celular.[1]

Indicaciones Ciclofosfamida

Se utiliza en caso de los siguientes trastornos y patologías:

• carcinoma de pulmón , ovario o mama, linfosarcoma, NHL y linfogranulomatosis, sarcoma osteogénico, reticulosarcoma, mieloma múltiple, ALL, leucemia linfocítica crónica, mieloma endotelial, nefroblastoma y seminoma testicular;
• prevenir el desarrollo del rechazo del injerto;
• LES, artritis reumatoide, esclerosis múltiple y síndrome nefrótico (como inmunosupresor).

Forma de liberación

La liberación de la sustancia farmacéutica se realiza en forma de liofilizado para inyecciones, dentro de frascos con un volumen de 0,2 g. Dentro de la caja contiene 1 frasco de este tipo.

Farmacocinética

La ciclofosfamida se absorbe casi por completo dentro del intestino. Con un uso único del medicamento, durante el período del día, se lleva a cabo una disminución significativa en sus indicadores y los valores de sus derivados dentro de la sangre.[2]

La vida media promedio es de 7 horas (en un adulto) y 4 horas (en un niño). La excreción de ciclofosfamida con sus elementos metabólicos se realiza principalmente a través de los riñones.

Dosificación y administración

La terapia con ciclofosfamida solo se puede realizar bajo la supervisión de un oncólogo experimentado. El tamaño de la porción se selecciona personalmente, el médico tratante inyecta el medicamento a baja velocidad, en / en el camino a través de un gotero.

Los siguientes regímenes de dosificación se utilizan en monoterapia. En el caso de la combinación con otros citostáticos, se requiere una reducción de la dosis o una prolongación del intervalo entre los procedimientos de tratamiento.

Tamaños de dosis para monoterapia:

• con terapia intermitente, se requiere inyectar 10-15 mg / kg del medicamento a intervalos de 2-5 días;
• en el caso de tratamiento continuo, la medicación se usa diariamente a una dosis de 3-6 mg / kg;
• en un curso de tratamiento con descansos, cuando se usan dosis altas, se usan porciones de 20-40 mg / kg a intervalos de 3-4 semanas.

Uso Ciclofosfamida durante el embarazo

Está prohibido usar ciclofosfamida durante el embarazo. Si hay indicaciones estrictas en el primer trimestre, se puede prescribir un aborto.

El fármaco se excreta en la leche materna, por lo que debe abandonarse la lactancia durante el tratamiento.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• intolerancia severa asociada con ciclofosfamida;
• disfunción grave de la médula ósea (especialmente en personas que han recibido radioterapia o han utilizado fármacos citotóxicos);
• cistitis;
• retraso en los procesos de micción;
• Infección en forma activa.

Efectos secundarios Ciclofosfamida

Los principales síntomas secundarios:

• Infecciones de tipo infeccioso: a menudo con supresión severa de la actividad de la médula ósea, se desarrolla una fiebre agranulocítica y aparecen infecciones de naturaleza secundaria, similares a la neumonía, que luego progresan a sepsis. Ocasionalmente, tales derrotas resultan en la muerte;
• Trastornos inmunes: rara vez se producen síntomas de intolerancia, en los que hay erupción, espasmo bronquial, escalofríos, taquicardia, fiebre, sofocos, disnea, hinchazón y una disminución brusca de la presión arterial. Las manifestaciones anafilactoides únicas pueden progresar hasta el desarrollo de anafilaxia;
• problemas con el trabajo de la linfa y la hematopoyesis: teniendo en cuenta el tamaño de la porción, se pueden desarrollar diferentes tipos de supresión de la médula ósea: leuco-, neutro- y trombocitopenia con una mayor probabilidad de anemia y sangrado. Debe tenerse en cuenta que con la supresión severa de la función de la médula ósea, se producen infecciones secundarias y fiebre de tipo agranulocítico. Durante la 1ª y 2ª semana de tratamiento, se observa el número mínimo de plaquetas con leucocitos. La regeneración de la médula ósea ocurre con bastante rapidez y la composición de la sangre generalmente se estabiliza en 20 días. El desarrollo de anemia se observa solo después de varios cursos terapéuticos consecutivos. La depresión más grave de la actividad de la médula ósea se espera en personas que se sometieron a ciclos de quimioterapia o radioterapia inmediatamente antes del uso de ciclofosfamida y, además, en personas con función renal insuficiente;
• trastornos en el trabajo del SN: aparecen síntomas neurotóxicos, parestesias, polineuropatía, alteraciones del gusto, dolor neuropático y convulsiones;
• lesiones del sistema digestivo: la mayoría de las veces hay náuseas con vómitos (estos son signos dependientes de la dosis). A veces se observa la aparición de diarrea, anorexia, estreñimiento e inflamación en la membrana mucosa (desde el desarrollo de estomatitis hasta la formación de úlceras). Es posible la aparición de una forma activa de pancreatitis, colitis hemorrágica y sangrado en el tracto gastrointestinal. Ocasionalmente aparecen disfunciones hepáticas (aumento del nivel de fosfatasa alcalina, transaminasas, GGT y bilirrubina). Se observó endoflebitis obliterante que afectaba a los vasos hepáticos en algunos pacientes que usaron grandes porciones de ciclofosfamida en combinación con busulfán o radiación corporal durante el trasplante alogénico de médula ósea. Los factores contribuyentes incluyen la disfunción hepática y el uso de agentes hepatotóxicos en combinación con ciclos de quimioterapia en grandes porciones. La encefalopatía hepática se observa individualmente;
• trastornos en el área del sistema urogenital: los elementos metabólicos de los medicamentos atrapados en la orina provocan cambios asociados con la vejiga. La cistitis hemorrágica y la microhematuria dependen del tamaño de la dosis y, con mayor frecuencia, se desarrollan con el uso de este medicamento (en estos casos, debe dejar de usarlo). A menudo aparece cistitis. A veces hay sangrado, esclerosis o hinchazón de las paredes de la urea e inflamación intersticial. En ocasiones, las dosis elevadas provocan disfunción renal. El uso de uromitexan o beber grandes cantidades de líquido puede reducir significativamente la frecuencia e intensidad de los signos negativos urotóxicos. Existe información sobre la aparición de cistitis hemorrágica, que conduce a la muerte. Puede desarrollarse nefropatía de tipo tóxico e insuficiencia de la función renal en forma activa o crónica. Rara vez se observan trastornos de la espermatogénesis (oligo y azoospermia) u ovulación, una disminución de los niveles de estrógenos y el desarrollo de amenorrea;
• lesiones asociadas con el flujo sanguíneo: la cardiotoxicidad se desarrolla con los siguientes síntomas: aparición de fluctuaciones débiles en la presión arterial, cambios en las lecturas del ECG, arritmia y miocardiopatía de tipo secundario con deterioro de la función ventricular izquierda y desarrollo de insuficiencia cardíaca. Entre las manifestaciones clínicas de cardiotoxicidad se encuentran los ataques de angina o toracalgia. Una sola inyección de fármacos causa fibrilación auricular o fibrilación ventricular, pericarditis, miocarditis, ataque cardíaco o incluso paro cardíaco;
• trastornos de la función respiratoria: la tos, el broncoespasmo y la disnea se desarrollan con mayor frecuencia. La endoflebitis pulmonar de tipo obliterante, embolia pulmonar, edema o hipertensión, neumonitis o una forma intersticial de neumonía se presenta aisladamente. Existe evidencia del desarrollo del síndrome de SDR e insuficiencia respiratoria grave que conduce a la muerte;
• Tumores de naturaleza benigna y maligna: existe una mayor probabilidad de aparición de neoplasias secundarias, así como sus precursores. Aumenta el riesgo de desarrollar carcinoma de los órganos del sistema urogenital y trastornos mielodisplásicos, que a veces progresan a leucemia activa. En pruebas con animales, se encontró que el uso de uromitexan reduce significativamente la probabilidad de desarrollar carcinoma de vejiga;
• lesiones en la epidermis y signos de alergias: la alopecia areata de tipo focal (se puede observar calvicie completa) es reversible y ocurre con bastante frecuencia. Hay informes de dermatitis, una violación de la pigmentación epidérmica en los pies y las manos, así como eritrodisis. Ocasionalmente hay SJS, TEN, shock y fiebre;
• Se notan problemas que afectan los procesos metabólicos y el sistema hormonal: deshidratación, síndrome de Parkhon, hiponatremia e hiperaldosteronismo normotensivo;
• alteraciones visuales: pueden desarrollarse conjuntivitis, visión borrosa e hinchazón de los párpados;
• lesiones que afectan a los vasos sanguíneos: tromboembolismo, isquemia periférica, síndrome hemolítico y coagulación intravascular diseminada (la quimioterapia con un fármaco aumenta la incidencia de estos trastornos);
• manifestaciones sistémicas: fiebre, malestar y astenia se desarrollan muy a menudo en personas con oncología. Ocasionalmente, aparecen eritema, inflamación o flebitis en la zona de inyección.

La administración en combinación con otros medicamentos que inhiben la hematopoyesis a menudo requiere un ajuste de la dosis. Es necesario utilizar las tablas adecuadas para cambiar porciones de fármacos citotóxicos.

Sobredosis

No existen antídotos para la ciclofosfamida, por lo que debe usarse con extrema precaución. El fármaco se excreta durante la diálisis. La intoxicación conduce a la supresión de la médula ósea y leucopenia dependientes de la dosis. Se requiere controlar cuidadosamente los valores de los análisis de sangre, así como el estado general del paciente. Si se desarrolla trombocitopenia, se debe reponer la pérdida de plaquetas.

Interacciones con otras drogas

El uso en combinación con fármacos antidiabéticos potencia su efecto terapéutico.

La combinación con anticoagulantes indirectos provoca un deterioro de la actividad sanguínea del anticoagulante.

La introducción de ciclofosfamida junto con alopurinol potencia la mielotoxicidad.

El uso en combinación con citarabina, daunorrubicina y doxorrubicina puede provocar la aparición de efectos cardiotóxicos.

Recetar un medicamento junto con inmunosupresores aumenta la probabilidad de desarrollar neoplasias e infecciones secundarias.

La combinación de un medicamento con lovastatina aumenta la probabilidad de necrosis muscular, así como de insuficiencia renal aguda.

Condiciones de almacenaje

La ciclofosfamida debe mantenerse en un lugar cerrado a la penetración de los niños. Los indicadores de temperatura no superan los 10 ° C.

Duracion

La ciclofosfamida se puede utilizar durante 36 meses a partir de la fecha de fabricación de la sustancia terapéutica.

Análogos

Los análogos de la droga son las drogas Ribomustin, Endoxan y Leukeran con Alkeran, y además de esto, Holoxan e Ifosfamide.

Reseñas

La ciclofosfamida generalmente recibe críticas positivas como un fármaco eficaz en el tratamiento de la vasculitis sistémica.