Síndrome de hiperinmunoglobulinemia E con infecciones recurrentes: síntomas, diagnóstico, tratamiento.

Síndrome de hiper-IgE (HIES) (0MIM 147060), anteriormente llamado síndrome (síndrome de Job) de Job, que se caracteriza por infecciones repetidas, principalmente estafilococos, rasgos faciales toscos, anomalías esqueléticas y el aumento de forma espectacular los niveles de inmunoglobulina E. Los dos primeros pacientes con un síndrome tal se describen en 1966, Davis y colegas. Puesto que describe 50 casos con cuadro clínico similar, pero la patogénesis de la enfermedad aún no ha sido definida.

Patogénesis

La naturaleza genética molecular de HIES no está actualmente establecida. La mayoría de los casos de HIES son esporádicos, muchas familias tienen herencia autosómica dominante y, en algunos casos, autosómica recesiva. Estudios recientes han demostrado que el gen responsable de la formación de un autosómica dominante variante HIES, localizado en el cromosoma 4 (en la sección 4q proximal), pero esta tendencia no se observó en las familias con herencia recesiva.

Numerosos estudios sobre la definición de defectos inmunológicos en HIES, revelaron violaciónes de la quimiotaxis de neutrófilos, disminución de la producción y la respuesta a citoquinas tales como IFNr y TGFb, una violación de una respuesta específica a un antígenos T-dependientes, tanto de Candida, toxoides diftérico y tetánico. Muchos datos respaldan la presencia de un defecto en la regulación T, en particular, que causa una producción excesiva de IgE. Sin embargo, sí una alta concentración de IgE no explica el aumento de la susceptibilidad a las infecciones, ya que algunas personas con atopia tienen igualmente altos niveles de IgE, pero no sufrieron infecciones graves característicos del HIES. Además, los pacientes con HIES no mostraron correlación del nivel de IgE con la gravedad de las manifestaciones clínicas.

Síntomas

HIES es una enfermedad multisistémica, con diversas manifestaciones de trastornos dismórficos e inmunológicos.

Manifestaciones infecciosas

Las manifestaciones infecciosas típicas de HIES son abscesos de la piel, tejido subcutáneo, forunculosis, neumonía, otitis y sinusitis. Las infecciones purulentas en pacientes HIES a menudo se caracterizan por un curso "frío": no hay hiperemia local, hipertermia y síndrome de dolor. La mayoría de los casos de neumonía tienen un curso complicado; en el 77% de los casos después de la neumonía transferida se forma neumonía, lo que puede interpretarse erróneamente como enfermedad pulmonar poliquística. El agente causal de infecciones más frecuente es Staphylococcus aureus. Además, hay infecciones causadas por Haemophilus influenzae y Candida. Las dianas neumáticas pueden infectarse con Pseadomonas aeruginosa y Aspergillus fumigatus, lo que complica su terapia.

La candidiasis crónica de las mucosas y las uñas ocurre aproximadamente en el 83% de los casos. Complicación infecciosa rara de HIES es una neumonía causada por Pneumocystis carinii, así como candidiasis pulmonar visceral y diseminada, endocarditis Candida, Cryptococcus derrota del tracto gastrointestinal, y meningitis criptocócica, infecciones por micobacterias (tuberculosis, BTsZhit).

Manifestaciones no infecciosas

La gran mayoría de los pacientes con HIES tienen diferentes anomalías esqueléticas:

• características características específicas de la cara (hipertelorismo, puente ancho de la nariz, nariz ancha y chata, asimetría del esqueleto facial, frente prominente, ojos profundamente plantados, prognatia, cielo alto). Un fenotipo facial característico se forma en prácticamente todos los pacientes hasta la pubertad;
• escoliosis;
• hipermovilidad de las articulaciones;
• osteoporosis, como consecuencia de una tendencia a la fractura de los huesos después de lesiones menores;
• displasia de los dientes (posterior erupción de los dientes de leche y un retraso significativo o la falta de reemplazo dental independiente).

Las lesiones cutáneas que se parecen a la dermatitis atópica de curso moderado y grave están presentes en muchos pacientes, a menudo desde el nacimiento. Sin embargo, en pacientes con HIES, la localización atípica de la dermatitis ocurre, por ejemplo, en la espalda o el cuero cabelludo. Las manifestaciones respiratorias de la alergia no se encuentran,

No se obtiene información fiable sobre los pacientes con HIES predisposición a la enfermedad autoinmune y neoplásicas, pero los casos de lupus eritematoso sistémico, vasculitis sistémica, linfomas, leucemia eosinofílica crónica, adenocarcinoma de pulmón descrito.

Diagnostico

Debido a la falta de detección de defectos genéticos, diagnóstico se basa en una combinación de datos típico clínica y de laboratorio es característico aumento IgE por encima de 2.000 ME, descrito pacientes con niveles de IgE a 50000. Casi todos los pacientes con la etiqueta de eosinofilia (a menudo desde el nacimiento); como regla general, la cantidad de eosinófilos supera las 700 células / mm3. Con la edad, las concentraciones séricas de IgE y la cantidad de eosinófilos en la sangre periférica pueden reducirse significativamente. En la mayoría de los pacientes, se determina una alteración en la producción de anticuerpos posvacunales. El número de linfocitos T y B suele ser normal, a menudo una disminución en el número de linfocitos CD3CD45R0 +.

Tratamiento

La terapia patogenética HIES no se ha desarrollado. El uso de prácticamente cualquier tratamiento antibacteriano antiestafilocócico profiláctico previene la aparición de neumonía. Para tratar complicaciones infecciosas, que incluyen, y tales como abscesos de la piel, tejido subcutáneo, ganglios linfáticos e hígado, se usa una terapia antibacteriana y antifúngica parenteral prolongada.

El tratamiento quirúrgico de los abscesos rara vez se usa. Sin embargo, durante mucho tiempo (más de 6 meses) se formó neumococo, se recomienda tratamiento quirúrgico, debido al riesgo de infección secundaria o compresión de órganos.

Para tratar la dermatitis, se usan agentes tópicos, en casos graves: dosis bajas de ciclosporina A.

Existe una experiencia limitada con el trasplante de médula ósea en pacientes con HIES, pero no fue muy alentador: todos los pacientes experimentaron una recaída de la enfermedad.

La inmunoterapia, como la inmunoglobulina intravenosa y el IFNr, tampoco mostraron efectividad clínica con HIES.

Pronóstico

Con el uso de la terapia antibacteriana preventiva, los pacientes sobreviven hasta la edad adulta. El objetivo principal de la terapia es la prevención de lesiones pulmonares crónicas que son de naturaleza incapacitante.