Síndrome neoplásico endocrino múltiple tipo II A

Endocrina múltiple síndrome neoplásico tipo IIA (MEN tipo síndrome IIA, adenomatosis endocrina múltiple, síndrome de tipo IIA, síndrome de Cipla) es un síndrome hereditario caracterizado por carcinoma medular de tiroides, feocromocitoma e hiperparatiroidismo. El cuadro clínico depende de los elementos glandulares afectados. Las pruebas hormonales y los estudios de imágenes ayudan a detectar tumores que, cuando es posible, se extirpan quirúrgicamente. Las mutaciones en el receptor de tirosina quinasa proto-oncogenes sugiere que el oncogén dominante responsable de la presencia de neoplasia tipo síndrome IIA.

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Síntomas de síndrome MEN IIA

Los síntomas de MEN tipo IIA dependen del tipo de tumor.

Formas

Glándula tiroides

Casi todos los pacientes sufren de cáncer medular de tiroides. El tumor generalmente se desarrolla en la infancia y comienza con  hiperplasia de la glándula tiroides. Los tumores a menudo son multicéntricos.

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Glándulas suprarrenales

El feocromocitoma  generalmente ocurre en las glándulas suprarrenales. El feocromocitoma ocurre en 40-50% de los pacientes con síndrome MEEN tipo IIA en familiares, y en algunos casos relacionados, el feocromocitoma representa el 30% de las muertes. A diferencia de los feocromocitomas esporádicos, las variedades familiares del síndrome MEN-tipo IIA comienzan con hiperplasia medular de la glándula suprarrenal y son multicéntricos y bilaterales en más del 50% de los casos. Los feocromocitomas Vnadr-suprarrenales son raros. Los feocromocitomas son casi siempre benignos, pero algunos, como regla, surgen repetidamente.

Los feocromocitomas que se producen en el contexto del síndrome de MEN generalmente producen adrenalina desproporcionadamente a la norepinefrina, en contraste con los casos esporádicos.

La crisis hipertensiva en el fondo del feocromocitoma a menudo es un síntoma observado. La hipertensión en pacientes con tipo MEEN IIA con feocromocitoma es más a menudo paroxística que en el caso esporádico habitual. Los pacientes con feocromocitomas pueden experimentar latidos cardíacos paroxísticos, ansiedad, dolores de cabeza o sudoración, a veces el curso de la enfermedad es asintomático.

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Glándulas paratiroides

Alrededor del 20% de los pacientes tiene síntomas de hiperparatiroidismo (que puede ser de larga duración), con hipercalcemia, enfermedad de cálculos renales, nefrocalcinosis o insuficiencia renal. En el 25% restante de los casos sin signos clínicos o bioquímicos de hiperparatiroidismo, la hiperplasia paratiroidea se detecta ocasionalmente durante la cirugía para un carcinoma paratiroideo medular. El hiperparatiroidismo a menudo afecta a varias glándulas, como hiperplasia difusa o adenomas múltiples.

Otras manifestaciones del tipo MEEN IIA

La incidencia de la enfermedad de Hirschsprung en niños con al menos un familiar con síndrome MEN-IIA aumentó; El síndrome de Zollinger-Ellison es raro en pacientes con síndrome MEN-tipo IIA.

Diagnostico de síndrome MEN IIA

Síndrome El tipo MEEN IIA se asume en pacientes con feocromocitoma bilateral, antecedentes familiares de enfermedad MEN o al menos dos manifestaciones endocrinas características. El diagnóstico se confirma mediante pruebas genéticas. Muchos familiares están bajo vigilancia constante, después de que se haya identificado el caso bilateral de feocromocitoma en el caso índice.

El carcinoma medular de tiroides se diagnostica por el nivel de calcitonina en plasma después de la pentagastrina y la infusión de Ca. En la mayoría de los pacientes con trastornos tiroideos palpables, el nivel de la calcitonina principal aumenta; en la etapa inicial de la enfermedad, los niveles basales pueden ser normales, y el carcinoma medular puede diagnosticarse solo con condiciones adversas creadas artificialmente para la infusión de Ca y pentagastrina. El diagnóstico precoz del carcinoma medular de tiroides es muy importante, ya que el tumor se puede extirpar mientras puede localizarse.

Como el feocromocitoma puede ser asintomático, su diagnóstico puede ser muy difícil.

Los estudios más sensibles son los análisis de metanefrinas plasmáticas libres y catecolaminas urinarias fraccionadas (en particular, adrenalina). La TC o la IRM promueven la localización del feocromocitoma o el establecimiento de una lesión bilateral.

Las pruebas genéticas utilizadas para confirmar el diagnóstico son muy precisas. Los familiares de la primera generación y los parientes del índice de casos de pacientes también deben someterse a pruebas genéticas. Las pruebas anuales de hiperparatiroidismo y feocromocitoma deben comenzar en la primera infancia y continuar hasta el final de la vida de una persona. La prueba de hiperparatiroidismo se realiza con la medición de Ca en el suero. Las pruebas para el feocromocitoma incluyen preguntas sobre los síntomas, las mediciones de la presión arterial y las pruebas de laboratorio.

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Tratamiento de síndrome MEN IIA

En pacientes con feocromocitoma, en primer lugar se debe eliminar el carcinoma medular de la glándula tiroides o el hiperparatiroidismo del feocromocitoma; incluso si el curso de la enfermedad es asintomático, dicho tumor aumenta significativamente el riesgo de otras operaciones. La quimioterapia es en gran medida ineficaz en el tratamiento de carcinomas medulares de tiroides residuales o metastásicos, pero la radioterapia puede prolongar la supervivencia.
En el caso de la transferencia de genes, se recomienda la tiroidectomía preventiva en la infancia o la niñez temprana, ya que el carcinoma medular de tiroides no tratado es una enfermedad mortal.