Enfermedad de Whipple: causas

En 1992, se estableció la naturaleza bacteriana de la enfermedad (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Como agente infeccioso, se identificaron actinomicetos Gram positivos Tropheryna whippelii. Estos pequeños bacilos Gram-positivos se encuentran en la fase activa de la enfermedad en grandes cantidades en la mucosa del intestino delgado y otros órganos y desaparecen después de una terapia intensiva con antibióticos. La predisposición al desarrollo del factor de la enfermedad es una violación del sistema inmune de genesis diferente.

La enfermedad de Whipple ocurre esporádicamente y tan raramente que no se establecen características epidémicas. No hay casos de transmisión directa de una persona a otra, se desconoce la puerta de entrada de la infección.

Probablemente, los microorganismos son los principales, pero solo un factor etiológico parcial. Para el desarrollo de la enfermedad, son necesarios factores adicionales de predisposición, posiblemente defectos en el sistema inmune, pero los resultados de los estudios relevantes son contradictorios. Se excluyen las alteraciones de la inmunidad humoral en la enfermedad de Whipple, mientras que los trastornos de la inmunidad celular, principalmente la interacción de linfocitos y macrófagos, no se han estudiado suficientemente.

En respuesta a la invasión de microorganismos en los órganos afectados, se desarrollan cambios reactivos. La infiltración de tejidos con grandes macrófagos promueve la aparición de manifestaciones clínicas. Por ejemplo, la infiltración de la propia capa de la membrana mucosa del intestino delgado no puede sino afectar la absorción. La absorción ocurre a través de enterocitos poco modificados. Sin embargo, el transporte adicional de nutrientes a través de su propia capa en los vasos linfáticos de la mucosa afectadas y el espacio es difícil, incluso en mayor medida cuando se rompe, y el aumento de la infiltración de los ganglios linfáticos, ya que esto sufre drenaje linfático del intestino delgado, que interfiere con la salida normal de las sustancias adsorbidas. Sin embargo, el mecanismo exacto para el desarrollo de violaciones encontradas en los órganos aún no se ha establecido. Como regla general, los cambios máximos se encuentran en el intestino delgado y los ganglios linfáticos mesentéricos. El intestino delgado con enfermedad de Whipple está compactado, los pliegues de la membrana mucosa son gruesos, edematosos. En la membrana serosa, a veces se ven pequeños nódulos amarillentos. Los ganglios linfáticos mesentéricos se incrementaron, puede haber un aumento en la periportal, retroperitoneal, y otros grupos de ganglios linfáticos y peritonitis tazhke.

El examen histológico revela claramente el daño a la estructura de la mucosa intestinal. Los vorsiles del intestino delgado se acortan, se engrosan, a veces se deforman. Las criptas son aplastadas. La capa intrínseca de la mucosa está infiltrada de manera difusa por grandes macrófagos poligonales. Su citoplasma está lleno de una gran cantidad de gránulos positivos a glicoproteína PAS, lo que da a las células una apariencia espumosa. Estos macrófagos en la mucosa intestinal son patognomónicos para la enfermedad de Whipple. La capa nativa puede contener acumulaciones de leucocitos polimorfonucleares. Los elementos celulares habituales de su propia capa de membrana mucosa (células plasmáticas, linfocitos, eosinófilos) tienen una apariencia normal. Sin embargo, su contenido es notablemente reducido, ya que son reemplazados por una gran cantidad de macrófagos. En todas las capas de la pared intestinal, se encuentran vasos linfáticos agrandados separados con vacuolas grasas. En el espacio extracelular de su propia capa se encuentran grupos grasos de diversos tamaños. Algunos de ellos tienen la apariencia de cavidades revestidas de endotelio. Los capilares están agrandados. Aunque la arquitectura de las vellosidades está visiblemente afectada, se preserva el epitelio superficial. Solo hay cambios focales inespecíficos. La altura de los enterocitos se reduce. El borde del pincel es escaso. En el citoplasma, la acumulación de una cantidad moderada de lípidos.

El examen con microscopio electrónico revela una gran cantidad de cuerpos baciliformes de 1-2.5 μm de largo y 0.25 μm de ancho en su propia capa de la membrana mucosa intestinal en pacientes no tratados. Los bacilos se localizan en diferentes áreas, pero la mayoría de ellos se encuentran en la zona subepitelial y alrededor de los vasos en la mitad superior de la mucosa. También se encuentran en macrófagos PAS-positivos, con los que se fagocitan y en los que se degeneran y se descomponen. Los "bacilos de Whipple" y los productos de su construcción son responsables de los gránulos de macrófagos PAS-positivos. En algunos casos, los bacilos se pueden ver en células epiteliales y entre ellas, así como en leucocitos polimorfonucleares, plasma y células endoteliales de su propia capa.

Bajo la influencia del tratamiento, la estructura de la membrana mucosa se normaliza gradualmente. Los bacilos desaparecen del espacio intercelular y después de 4-6 semanas solo se pueden identificar organismos degenerativos en el citoplasma de los macrófagos. La cantidad de macrófagos específicos en la capa nativa disminuye gradualmente y, por lo general, las células presentes se restauran. La estructura de vellosidades y enterocitos está normalizada. Sin embargo, en una serie de casos, a pesar de la ausencia de manifestaciones clínicas, la estructura de la mucosa intestinal no se puede restaurar por completo. Los focos persistentes de macrófagos PAS-positivos pueden persistir alrededor de las criptas intestinales y los vasos linfáticos agrandados, así como las acumulaciones de grasa.

Con la enfermedad de Whipple, el colon a menudo participa en el proceso patológico. En las áreas afectadas, su mucosa está infiltrada por macrófagos y bacilos característicos. La detección en el intestino grueso de solo macrófagos PAS-positivos sin bacilos no es suficiente para hacer un diagnóstico. Macrófagos similares pueden ocurrir en la membrana mucosa del recto y el colon en individuos sanos y se detectan constantemente durante la histiocitosis y la melanosis del intestino grueso.

Con la enfermedad de Whipple, se demostró una lesión sistémica. En muchos órganos, se pueden encontrar macrófagos y bacilos PAS-positivos en pacientes: en ganglios linfáticos periféricos, corazón, glándulas suprarrenales, SNC, etc.

En muchos sistemas del organismo a la enfermedad de Whipple desarrolla cambios inespecíficos patológicas secundarias a la mala absorción de nutrientes: atrofia muscular, hiperplasia de las glándulas paratiroides, atrofia corteza suprarrenal, hiperqueratosis folicular de la piel, médula ósea, etc. Hiperplasia.