Susurró

La preparación médica del grupo farmacológico de medicamentos antineoplásicos e inmunomoduladores Navirel es fabricada por la empresa farmacológica alemana Medak GmbH. Navirel es un compuesto orgánico de origen vegetal y un alcaloide directo de la vinca. El nombre internacional es Vinorelbine.

Indicaciones Susurró

La droga fue desarrollada por médicos y farmacéuticos puramente direccional, por lo tanto, las indicaciones para el uso de Navirel son limitadas:

• El uso de la droga como única terapia en la última etapa IV del crecimiento maligno de la mama, cargada de metástasis.
• Como la segunda etapa de la exposición a las células cancerosas, después de una quimioterapia sin éxito en base a taxanos o antraciclina. Y también si tal técnica, por alguna razón no conviene al paciente.
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas , forma grave (etapa III, IV de la enfermedad).

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Forma de liberación

La principal y única forma de liberación hoy en día es una sustancia concentrada, utilizada según sea necesario al preparar una solución para perfusión. El principio activo principal de la preparación farmacológica es vinorelbina, que forma parte de su composición en forma de tartrato de vinorelbina. La concentración cuantitativa de la sustancia activa es de 10 mg en un mililitro de concentrado. El compuesto químico auxiliar se puede llamar agua destilada purificada, utilizada para inyecciones.

Farmacodinámica

Vinorelbina se refiere a fármacos farmacológicos inmunomoduladores y antineoplásicos, de ahí la farmacodinámica de Navirel. El fármaco - una sustancia con actividad anti-tumor de la familia de los alcaloides de la vinca, pero a diferencia de otros fármacos que son alcaloide de la planta, katarantin residual vinorelbina sufre modificación estructural. La sustancia activa a nivel molecular estimula el frágil equilibrio dinámico de la tubulina en el sistema de microtúbulos celulares.

Navirel no interfiere con el proceso de formación de sustancias de alto peso molecular (polímeros) por la unión múltiple de moléculas de compuestos químicos de baja molécula (monómeros), concretamente tubulina. Farmacopreparación, preferentemente, entra en contacto selectivamente, con microtúbulos mitóticos, solo con un gran componente cuantitativo que comienza a afectar a los microtúbulos axonales. La espiralización de tubulina ocurre en menor grado que cuando se usa en el protocolo de tratamiento con vincristina. Navirus en la fase G2-M bloquea con éxito la división simple de las células patológicamente alteradas, lo que lleva a su muerte. Esto ocurre durante el período de "reposo" de la célula (interfase) o durante el siguiente ciclo de reproducción (mitosis).

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Farmacocinética

Después de la inyección en bolo intravenoso o la infusión, la concentración de vinorelbina en el plasma sanguíneo se caracteriza por una curva de excisión triple. La fase final de eliminación causa una semivida suficientemente larga, que es más de cuarenta horas. La farmacocinética de Navirel permite mantener un alto nivel de depuración total: de 0.97 a 1.26 l / h / kg. El ingrediente activo se distribuye ampliamente en el cuerpo con un volumen de distribución en el rango de 25,4 a 40,1 l / kg. Penetración de vinorelbina en el tejido pulmonar es importante, la relación de concentraciones de tejido - plasma en el estudio utilizando una biopsia quirúrgica era más de 300. Unión a proteínas plasmáticas indica nivel relativamente moderada, sólo alrededor del 13,5%, pero la interacción con las plaquetas se expresa en número de 78%. La cinética farmacológica lineal se observó con la administración intravenosa de Navirela en dosis de hasta 45 mg / m ².

La vinorelbina se metaboliza principalmente por la acción del CYP3A4 citocromo P450. Se identificaron todos los metabolitos y todos ellos estaban inactivos, con la excepción de 4-O-deacetylvinorelbine, que es el principal metabolito en la sangre.

La excreción renal muestra una tasa muy baja, menos del 20% de la cantidad administrada. Se han identificado bajas concentraciones de deacetilvinrelbina en personas con patología renal, pero principalmente Navirel se encuentra en la orina como un compuesto inalterado. La liberación del principio activo se produce principalmente a través del conducto biliar y se compone de metabolitos, principalmente vinorelbina sin cambios.

El efecto de la disfunción renal sobre la distribución de la sustancia activa no se ha investigado, pero a través de un bajo grado de excreción renal no hay razón para reducir la cantidad de fármaco administrado. En pacientes con metástasis hepáticas, se observaron cambios en el aclaramiento medio de vinorelbina solo cuando se afectaba más del 75% del hígado.

El fabricante del fármaco innovador llevó a cabo el estudio de la droga en pacientes de edad avanzada (más de 70 años) con cáncer de pulmón no microcítico. Mostraron que la edad no afecta la farmacocinética de Navirela. Sin embargo, dado que el organismo del paciente "a la edad de" está muy debilitado por la patología concomitante, se debe ejercer un aumento en la dosis de vinorelbina con precaución.

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Dosificación y administración

El medicamento antineoplásico Navirel se usa exclusivamente bajo la supervisión de un médico, un oncólogo que tiene experiencia en el tratamiento de quimioterapia. El método de administración y la dosis determinan la administración de vinorelbina por vía intravenosa y solo en forma de infusiones. El uso intratecal del medicamento está estrictamente contraindicado.

Con cáncer de pulmón no microcítico. En el caso del tratamiento como un curso de tratamiento basado en el uso único de Navirel, la dosis para pacientes adultos se prescribe de 25 a 20 mg por metro cuadrado. El medicamento se administra al paciente una vez a la semana.

Si se usa terapia compleja, junto con otros agentes citostáticos, la cantidad exacta de vinorelbina administrada se determina de acuerdo con el protocolo de tratamiento. Principalmente, Navirel se prescribe en las mismas dosis que con monoterapia (25-30 mg / m2 de área de superficie corporal). La brecha entre las entradas de medicamentos se ajusta y se puede elegir como el primer y quinto día del curso de tratamiento, y el primero y el octavo. Este criterio es determinado por el médico tratante. La duración de la quimioterapia suele ser de tres semanas.

En el caso de tumores malignos de la mama, cargados de metástasis y generalizados, la vinorelbina se administra preferiblemente en una cantidad de 25 a 30 mg / m2. De la superficie corporal del paciente una vez a la semana.

La dosis única máxima permisible administrada fue de 35.4 mg / m 2.

El agente antitumoral debe ser alimentado al paciente con mucho cuidado, por inyección de bolo (dentro de los cinco - ten minutos) inmediatamente después de la dilución de 50 mg / ml de solución de glucosa al 5% o cloruro sódico al 0,9% en una cantidad de 20 - 50 ml. Y también por penetración intravenosa corta (de veinte a treinta minutos) después de la dilución en 125 ml de solución de cloruro sódico al 0,9% o solución de glucosa al 5% a 50 mg / ml. Después de completar el procedimiento para la administración de agentes citotóxicos, es necesario enjuagar la vena con solución de cloruro de sodio al 0.9%.

Si hay antecedentes de un paciente con cáncer de mama de daño patológico moderado del hígado (las metástasis ocupan menos del 75% del volumen del hígado), el aclaramiento de vinorelbina no cambia. Es decir, para tales pacientes no existe una justificación farmacocinética para reducir la dosis de Navirela.

Si hay metástasis extensas en el hígado del paciente (es decir, más del 75% del volumen corporal es reemplazado por un tumor maligno), no se ha investigado el efecto real de la cantidad reducida de eliminación del fármaco por el hígado. Por lo tanto, en esta situación, se sugirió empíricamente reducir el número de Navirela inyectado en un tercio. Es necesario controlar cuidadosamente la toxicidad hematológica.

Si los riñones del paciente han sufrido daño patológico, entonces no existe una justificación farmacocinética para reducir la cantidad de vinorelbina tomada.

La restricción o reducción de la dosis inyectada del fármaco puede ser neutropenia, debido a la toxicidad del agente antitumoral. En el día 8 a 12 después de la aplicación de Navirel, se observa una disminución en el nivel de neutrófilos, pero se determina en breve y no muestra una tendencia a la acumulación en el cuerpo.

Si el recuento de neutrófilos es inferior a 2.000 / mm ³ y / o el recuento de plaquetas es inferior a 75.000 / mm ³, el tratamiento debe diferirse hasta que se restaure su nivel. Se espera que la introducción del medicamento se retrase en la primera semana en aproximadamente el 35% de los cursos de tratamiento. El máximo, de entrada única, la cantidad de la droga es de 60 mg.

La experiencia clínica no reveló diferencias significativas en los resultados y las características de las complicaciones en los pacientes de edad avanzada, aunque es imposible excluir en algunos de ellos una mayor sensibilidad y el efecto de las patologías concomitantes de la edad. La edad no afecta la cinética farmacológica de la sustancia activa Navirela.

Cuando se usan medicamentos contra el cáncer, se deben tomar precauciones especiales.

Si se pulveriza Navirel bajo presión, existe el riesgo de irritación grave e incluso la formación de una úlcera corneal. Es muy importante evitar el contacto del medicamento con los ojos. Si el producto entra en contacto con los ojos, deben enjuagarse inmediatamente con una solución isotónica de cloruro de sodio o bajo mucha agua. Después de la preparación de la solución, cualquier superficie que esté en contacto con la preparación farmacológica debe limpiarse y lavarse las manos y la cara.

La preparación y administración de vinorelbina se lleva a cabo solo por personal experimentado, que puede trabajar con sustancias similares. Antes del procedimiento, debe usar ropa protectora: use guantes desechables, gafas y ropa desechable. Si la solución se derrama, debe recogerse cuidadosamente y el lugar debe estar bien lavado. El medicamento no utilizado debe destruirse de acuerdo con las normas para la eliminación de compuestos químicos tóxicos.

1. El medicamento antitumoral debe administrarse por vía intravenosa con mucho cuidado. Antes de la infusión de vinorelbina, es necesario verificar que la cánula se encuentre precisamente en la vena cubital. La extravasación de una preparación farmacológica en el curso de la administración intravenosa puede causar irritación local grave. En esta situación, la infusión se detiene inmediatamente, la vena afectada se lava con solución de cloruro de sodio al 0.9% y el medicamento restante se inyecta en la vena del otro brazo. En el caso de la extravasación, los glucocorticosteroides pueden administrarse por vía intravenosa para reducir el riesgo de flebitis.
2. La terapia de tratamiento debe comenzar con la definición de indicadores hematológicos (establecer el número de leucocitos, hemoglobina, granulocitos y plaquetas antes de cada nueva inyección). Si el número de neutrófilos es inferior a 2000 / mm ³ y / o el recuento de plaquetas es inferior a 75,000 / mm ³, el tratamiento debe posponerse hasta que se restaure su nivel y el paciente necesite un monitoreo constante.
3. Si el paciente muestra signos o síntomas que sugieran una infección, se debe realizar un examen minucioso de inmediato.
4. Si hay una lesión importante del hígado, la dosis debe reducirse (pero hágalo solo por un médico oncólogo): se recomienda precaución y un control cuidadoso obligatorio de los parámetros hematológicos.
5. En el caso de daño renal, no hay necesidad de ajustar la dosis a través de un nivel bajo de excreción renal.
6. Nadie se prescribe para radioterapia en paralelo con radioterapia si el sitio de tratamiento incluye un hígado.
7. Los inhibidores potentes o inductores de CYP3A4 deben usarse con precaución debido al riesgo de cambios en la concentración de vinorelbina.
8. Como regla general, este medicamento no se recomienda para su uso en combinación con vacunas atenuovaniemi en vivo.
9. Como regla general, no se recomienda el uso de este medicamento en combinación con itraconazol y fenitoína.
10. Vinorelbina puede tener un efecto genotóxico. Por lo tanto, a los hombres que están siendo tratados no se les recomienda concebir un niño durante todo el período de tratamiento, y también durante los próximos seis meses después del final del tratamiento.
11. Para evitar el broncoespasmo, especialmente con el uso concomitante con mitomicina C, es necesario considerar precauciones apropiadas. Los pacientes que son tratados como pacientes ambulatorios deben ser informados de que necesitan ver a un médico en caso de disnea.
12. Se recomienda medir cuidadosamente la dosificación del fármaco administrado si se diagnostica una historia del paciente con cardiopatía isquémica.
13. Dado que el tratamiento de medicamentos contra el cáncer puede causar infertilidad irreversible, los hombres que quieren experimentar la alegría de la paternidad en el futuro, es aconsejable ir a lo seguro y buscar la crioconservación de esperma antes del inicio del ciclo de tratamiento.
14. Cuando se utiliza Navirela en terapia médica, la posibilidad de su influencia en la calidad de la reacción y la atención en el caso de trabajar con mecanismos de conducción y al conducir vehículos.

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Uso Susurró durante el embarazo

Hasta la fecha, no hay información sobre el uso de Navirel durante el embarazo y los resultados de esta exposición. En los mismos estudios realizados en animales, se encontró que vinorelbina tiene un efecto teratogénico sobre el organismo biológico, así como efecto embrionario y fetoletal. Se recomienda encarecidamente a las mujeres que eviten la concepción durante el tratamiento con vinorelbina. En este momento, vale la pena protegerse usando anticonceptivos efectivos. No los abandone por otros tres meses a partir de la fecha de descontinuación del medicamento en cuestión. Este medicamento no debe administrarse a mujeres durante el período de gestación. Una excepción solo pueden ser los casos causados por indicaciones médicas relacionadas con la necesidad vital del paciente. Si durante el período de terapia una mujer queda embarazada, es necesario informar a su médico en persona y someterse a pruebas genéticas para detectar el riesgo de cambios patológicos en el feto.

El medicamento Navirel puede afectar genotóxicamente el cuerpo del paciente. Por lo tanto, no se recomienda que los hombres que son tratados con vinorelbina conciban a un niño durante el transcurso del tratamiento, así como durante otros seis meses después de su finalización.

No hay información sobre la penetración del principio activo en la leche materna. Por lo tanto, se debe suspender la alimentación de un bebé recién nacido antes de la introducción del medicamento en el cuerpo. Este medicamento no está recetado para niños.

Contraindicaciones

Cualquier preparación farmacológica es un complejo de compuestos químicos capaces de afectar el cuerpo humano, tanto en un campo positivo como negativo. Por lo tanto, antes de ingresarlo al protocolo de tratamiento, debe conocer bien no solo las causas de uso, sino también las contraindicaciones para el uso de Navirel. En nuestro caso esto es:

• Intolerancia individual del cuerpo del paciente a vinorelbina, así como a otros alcaloides de la vinca.
• Nivel bajo de neutrófilos en la sangre del paciente (menos de 2 mil por milímetro cúbico).
• Corriente severa o, recientemente, durante las últimas dos semanas, la enfermedad infecciosa transferida.
• El recuento de plaquetas en el plasma está por debajo de 75,000 por milímetro cúbico.
• No entre en un tratamiento integral junto con otras vacunas atenuovannymi en vivo.
• Forma grave de cambios patológicos en el hígado, no asociados con el desarrollo de cáncer.
• Contraindicado en el uso de Navirel junto con la vacuna contra la fiebre amarilla.
• No se recomienda que el medicamento entre en el protocolo de terapia para pacientes del período reproductivo, si no usan una protección anticonceptiva efectiva.
• No lo use junto con itraconazol y fenitoína.

Categóricamente, no es posible administrar el medicamento por vía intratecal (administración del medicamento en el espacio de la subcapa de la médula espinal y el cerebro o en los ventrículos del cerebro).

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Efectos secundarios Susurró

La droga se clasifica como un grupo de productos químicos tóxicos. Por lo tanto, los efectos secundarios de Navirel son bastante extensos con la monoterapia y, con mayor frecuencia, afectan el tracto gastrointestinal y la médula ósea. También es necesario comprender que el uso de la sustancia activa en la quimioterapia combinada junto con otras drogas antitumorales causa más frecuentemente los siguientes efectos secundarios que en el caso de la monoterapia. Al mismo tiempo, la intensidad de su manifestación es mucho más brillante. No es necesario descontar las reacciones secundarias específicas y las preparaciones en tándem del curso de tratamiento.

• La infección secundaria con superinfección progresiva es una lesión fúngica, viral o bacteriana de localización diferente.
• Anemia.
• Con menos frecuencia puede observar sepsis grave con funcionamiento insuficiente de los órganos internos.
• En casos aislados, se observa una septicemia complicada.
• Obstrucción paralítica del intestino. Opresión de la médula ósea, que en la mayoría de los casos se convierte en neutropenia (tercer o cuarto grado, con monoterapia).
• Manifestaciones agudas de trombocitopenia.
• Alergia, que se manifiesta por la reacción de la piel: enrojecimiento, aparición de picazón y erupciones cutáneas, así como problemas en el sistema respiratorio.
• El edema de Quincke y el shock anafiláctico son raros.
• La hiponatremia es un nivel bajo de sodio en la sangre.
• Estreñimiento.
• Disminución de la reacción de los reflejos tendinosos profundos.
• Violaciones de naturaleza neurológica.
• Parestesia del tracto gastrointestinal con síntomas sensoriales y motores.
• Debilitamiento de la actividad muscular de las extremidades inferiores.
• En casos raros, es posible observar síntomas negativos del sistema cardiovascular: cardiopatía isquémica, taquicardia, infarto de miocardio, mal funcionamiento del ritmo cardíaco.
• Hipotensión arterial.
• Sensación de deterioro en las extremidades.
• Fracaso en la termorregulación de las extremidades.
• Falta de aliento
• Espasmos de tejidos bronquiales. Tal reacción se puede manifestar inmediatamente después de que el medicamento ingresa al cuerpo y luego de unas pocas horas.
• Enfermedad pulmonar intersticial
• Los casos de insuficiencia respiratoria son raros.
• Fallas en el trabajo del hígado (un aumento en los parámetros de fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa y bilirrubina total).
• Colmenas.
• Lesión eritmica de la piel con localización en palmas y plantas.
• La mialgia es una sintomatología del dolor en los músculos.
• Artralgia: aparición de dolor en las articulaciones.
• Dolor menos común en el área de la mandíbula.
• Aumento en el nivel de creatinina.
• Disminución en el tono general del cuerpo, fatiga rápida.
• Fiebre.
• Enrojecimiento, dolor y flebitis en el sitio de inyección. Menos comúnmente - celulitis y necrosis de los tejidos ubicados alrededor del sitio de la inyección.

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Sobredosis

Con todos los medicamentos antitumorales, debe ser extremadamente cauteloso. Esto se aplica a Navirela. Cuando recibe una mayor dosis de medicamento, obtiene una sobredosis y el cuerpo del paciente puede reaccionar con síntomas patológicos. Puede ser:

• Hipoplasia de médula ósea: subdesarrollo tisular.
• Puede ir acompañado de una infección secundaria - superinfección.
• Una fiebre
• Obstrucción paralítica del intestino.

Dichos síntomas de sobredosis se previenen mediante terapia sintomática de mantenimiento, como transfusiones de sangre o antibióticos de amplio espectro. El único antídoto para hoy no se conoce.

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Interacciones con otras drogas

Este medicamento, en muchos aspectos, se comporta de manera similar a todos los medicamentos citotóxicos. Dado que se utiliza en la quimioterapia del cáncer, es necesario estudiar con especial atención las interacciones de Navirel con otras drogas.

El uso de vinorelbina en combinación con cisplatino (combinación utilizada con bastante frecuencia) no afecta las propiedades farmacocinéticas de ambos fármacos. Sin embargo, la probabilidad de desarrollar granulocitopenia con la combinación de Navirel y cisplatino es mayor que con la monoterapia del fármaco en cuestión.

La L-asparaginasa puede reducir el aclaramiento de vinorelbina en el hígado, aumentando su toxicidad. Para reducir las manifestaciones de esta interacción, Navirel debe prescribirse de 12 a 24 horas antes de la aplicación de L-asparaginasa.

Al nombrar tacrolimus o ciclosporina, se debe considerar el riesgo de desarrollar una inmunosupresión excesiva con linfoproliferación.
El uso concomitante con alcaloides de vinca y mitomicina C aumenta el riesgo de broncoespasmo y disnea. En algunos casos, especialmente cuando se usa junto con mitomicina, se han presentado casos de neumonía intersticial.

Como el metabolismo vinorelbina involucrado principalmente CYP3A4, la combinación con inductores (por ejemplo rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) o inhibidores de esta enzima (por ejemplo, ketoconazol, ritonavir, itraconazol, la eritromicina y claritromicina) pueden alterar la cinética farmacológicas de vinorelbina.

Itraconazol no debe administrarse en paralelo con Navirel debido a la posibilidad de que progrese la neurotoxicidad.

La vinorelbina es un sustrato de P-glicoproteína, por lo tanto, la coadministración con inhibidores (por ejemplo, quinidina, ciclosporina, verapamilo) o inductores de la proteína de transporte puede afectar a la concentración de la preparación de principio activo considerado.

Si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante, es necesario aumentar la frecuencia de indicadores de seguimiento de la coagulación (INR), a través de la alta variabilidad individual en la coagulación de la sangre por todo el curso de la enfermedad y la posibilidad de interacción entre los anticoagulantes orales y la quimioterapia contra el cáncer.

Navirel, presumiblemente, aumenta la conexión con las células de metotrexato en caso de que los medicamentos se usen simultáneamente. En esta situación, para lograr un efecto terapéutico, es necesario reducir la cantidad de metotrexato administrado. Durante el tratamiento con Navirel, las vacunas contra la fiebre amarilla no deben utilizarse debido a la alta probabilidad de desarrollar una patología capaz de causar la muerte del paciente. Otras vacunas atenuadas en vivo no se pueden usar en paralelo (especialmente para pacientes con bajas defensas inmunes debido a una enfermedad existente) a través del riesgo potencial de desarrollar una enfermedad sistémica, posiblemente letal. Las vacunas inactivadas se deben usar si existen (por ejemplo, de polio).

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Condiciones de almacenaje

Las condiciones de almacenamiento del medicamento contra el cáncer Navirel requieren una habitación que cumpla con ciertos requisitos.

• La temperatura ambiente está entre dos y ocho grados por encima de cero (el refrigerador).
• La droga no debe ser congelada.
• Protección contra la luz y la luz solar directa.
• El lugar no debería ser accesible para los niños.

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Duracion

Tres años es la vida útil de la droga en cuestión. La fecha de producción y la fecha de finalización de uso deben indicarse en el embalaje, y es necesario controlar de cerca la fecha de finalización de uso. Si el medicamento no se ha utilizado en el período recomendado, su uso posterior está estrictamente prohibido.

Después de la preparación de la solución, se observa la estabilidad fisicoquímica de Navirela durante otras 24 horas, si la temperatura de almacenamiento varió de dos a ocho grados por encima de cero. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente después de la dilución. La responsabilidad de los indicadores relevantes corre a cargo de un oficial médico especial.

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