Hepatitis G

La hepatitis viral G es una infección viral con un mecanismo de transmisión parenteral, que tiene lugar de forma asintomática.

Código ICD-10

No encriptado

Epidemiología de la hepatitis G

Los datos epidemiológicos y las observaciones clínicas muestran que la hepatitis viral G es una infección con el mecanismo parenteral de transmisión del patógeno. Ahora se ha establecido que el ARN de HGV a menudo se encuentra en personas que se han sometido a transfusiones de sangre y a intervenciones parenterales (que se encuentran en el 20,8% de los encuestados). En donantes voluntarios, el RNA HGV rara vez se registra (1.3%), mientras que aquellos que donan sangre con frecuencia - más a menudo (12.9%). La transmisión del patógeno en este caso ocurre a través de la sangre o sus preparaciones. Al probar plasma comercial para la preparación de productos sanguíneos seleccionados en diferentes países, se detectó ARN de HGV en el 7-40% de las muestras de plasma.

El HGV es omnipresente sin diferencias significativas de edad y sexo: en Alemania, 2-4,7% de la población, en Rusia, 3,3-8, en Francia, 2-4,2. En Italia - 1,5, en España - 3, en los Países Bajos - 0,1 - 1,5, en Japón - 0,9, en Israel - 5, en Sudáfrica - 20, en los Estados Unidos - 1,5-2% .

El virus se transmitirá exclusivamente por vía parenteral. La detección de ARN de HGV se asocia con hemotransfusiones, así como con una rica historia parenteral. Los drogadictos que usan sustancias narcóticas por vía intravenosa, el virus se encuentra en el 24% de los casos. En pacientes que reciben hemodiálisis, la frecuencia de detección del virus varía de 3.2 a 20%. En voluntarios - donantes de sangre en los EE. UU., La proporción de infección por HGV es de 1 a 2%, que se considera muy alta. Por ejemplo, la detectabilidad del VHB y el VHC en la población de EE. UU. Es significativamente menor. Según investigadores nacionales, el virus de la hepatitis G se detecta en donantes de sangre con una frecuencia de 3,2-4%, en pacientes en hemodiálisis - en 28, en pacientes somáticos - en 16,7, en pacientes con infección por VHC - en 24,2, en pacientes con hemofilia - en 28% de los casos.

Hay evidencia de la existencia de transmisión sexual y vertical de la infección. De acuerdo con C. Trepo et al. (1997), HG-frecuencia de viremia en Francia entre sufren de enfermedades, las enfermedades de transmisión sexual (sífilis, VIH, clamidia) fue de 20, 19 y 12% respectivamente, lo que fue mayor que en la población como un todo. K. Stark et al (1996) presentan evidencias de que la incidencia de HGV ARN en homosexuales y bisexuales, no tomar las drogas en Alemania es del 11%, más alta que en la población en su conjunto; mientras que la frecuencia de detección de ARN de HGV fue mayor en personas con un mayor número de parejas sexuales. La criatura de la vía vertical de transferencia vertical del HGV se encuentra actualmente en estudio. Los datos publicados muestran que los niños nacidos de madres positivas Permiso, Permiso de ARN se detectó en 33,3 a 56% de los casos, la transmisión del virus depende del título de Permiso de ARN en el suero materno. Al mismo tiempo, los niños nacidos como resultado de parto quirúrgico (cesárea), resultó ser HGV-RNA negativo, y algunos nacieron naturalmente, HGV-RNA netagivnyh en los primeros días y semanas de vida de los niños se convirtió HGV-RNA positivo más tarde. Además, no se detectó HGV en la sangre del cordón umbilical. Todo esto indica una mayor probabilidad de infección intraparto y postnatal.

Estudio se realizó de plasma y suero de pacientes con diversas enfermedades hepáticas (hepatitis aguda y crónica, hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, carcinoma hepatocelular y otros.) a partir de diversas regiones del mundo.

Prácticamente para todas las enfermedades hepáticas se detectaron casos con presencia de HG-viremia. Con la frecuencia más alta, se detectó ARN de HGV en pacientes con CHC (en 18 de 96 pacientes de Europa); con una frecuencia más baja - en pacientes con hepatitis crónica "ni A. Ni B, ni C"

(en 6 de 48 pacientes de América del Sur, 9 de 110 de Europa), así como en pacientes autoinmunes (en 5 de 53 pacientes de Europa) y hepatitis alcohólica (5 de 49 pacientes de Europa).

Según los médicos rusos, en pacientes con enfermedad hepática crónica, el ARN de HGV se detecta en el suero de la sangre con una frecuencia muy alta (en el 26,8% de los casos).

Entre los pacientes con CHB, se identificaron individuos con viremia concomitante de HGV, pero esta combinación fue significativamente menos común que la infección HCV crónica concurrente y la infección por HGV.

De gran interés después del descubrimiento del VHC son los resultados de las pruebas de ARN del VHC en grupos de riesgo de infección parenteral. Así como también de voluntarios donantes.

La frecuencia de viremia HG en pacientes con alto riesgo de infección parenteral y en donantes voluntarios (linnen J. Et al., 1996)

Contingente de examinado	Ubicación	Número obsledo baños	Frecuencia de detección de HGV
			HGV total	Solo HGV	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Grupos de pacientes con alto riesgo de infección parenteral
Hemofilia	Europa	49	Noveno	0	0	Octavo	1
Pacientes con anemia	Europa	100	18th	11mo	1	Sexto	0
Adictos	Europa	60	20	Sexto	1	11mo	2
Donantes voluntarios
Donantes donando sangre	Estados Unidos	779	13th	13th	0	0	0
Donantes suspendidos de la entrega de sangre fresca (ALT> 45 VI E / ml)	Estados Unidos	214	5	4	0	0	1
Los donantes suspendieron la donación de sangre para la congelación (ALT> 45 UI / ml)	Estados Unidos	495	Sexto	4	0	1	1

Como se desprende de los datos presentados, aproximadamente la misma frecuencia en hemofílicos (en 9 de 49) y pacientes con anemia (en 18 de cada 100) que reciben transfusiones de sangre múltiples, se encuentra HG-viremia.

Entre los adictos, cada tercera persona tiene infección por HGV. Y en todos los grupos de riesgo hay un número considerable de pacientes con una infección mixta causada por dos y, a veces, también con virus hepatótropos. La combinación más común es en forma de infección por HCV y HGV.

Los resultados del examen de sangre del donante son interesantes. Donantes voluntarios podrían dividirse en dos categorías. El primer grupo incluyó donantes considerados sanos, y su sangre fue utilizada para transfusiones. A la segunda categoría: otros donantes, en cuyo suero se detectó actividad de ALT (más de 45 U / L), y por lo tanto fueron eliminados de la donación de sangre.

Como resultado de las pruebas, se reveló que entre 779 donantes de primera clase, 13 (1,7%) sueros eran positivos para ARN de HGV.

Al mismo tiempo, entre los donantes de la segunda categoría (709 personas), con aproximadamente la misma frecuencia - 1,5% de los casos (11 personas), sueros con la presencia de ARN HGV

En consecuencia, entre los donantes con tanto normal como con una mayor actividad de las transaminasas en el suero fueron los mismos y la proporción de personas con la presencia de HG-viremia capaz de transfusión de sangre para transmitir los receptores de la hepatitis G.

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Causas de la hepatitis G

El virus de la hepatitis G (VGC-VG) se clasifica como una familia de flavivirus. Fue descubierto en 1995 en la sangre de un cirujano enfermo que sufrió hepatitis viral aguda de etiología desconocida. Su genoma consiste en ARN monocatenario: en un extremo se ubican los genes estructurales (región 5). Y por el otro - no estructural (área 3). La longitud del ARN de HGV varía de 9103 a 9392 nucleótidos. A diferencia del ARN del VHC, el HGV carece de una región hipervariable responsable de la diversidad de genotipos. Tal vez, hay tres genotipos y varios subtipos del virus.

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La patogénesis de la hepatitis G

Características patobiológicas Permiso persistencia en los seres humanos no han sido estudiados, debido a su reciente reconocimiento, una baja incidencia de la hepatitis viral G y frecuente co-infectados con la hepatitis B, la hepatitis C y la hepatitis D. Todavía no se ha establecido un lugar de la replicación del virus en el cuerpo, aunque HGV ARN se detectó en linfocitos de sangre periférica, incluso en su ausencia en este momento del suero. En los últimos años se ha demostrado que en los pacientes con infección por VIH en la desaparición de vehículos pesados de la terapia realizó su interferón para la hepatitis C crónica conduce a una reducción de la esperanza de vida y la muerte antes con el SIDA. Análisis de las personas infectadas por el VIH en esta etapa de la mortalidad por enfermedad fue mostraron significativamente mayor mortalidad entre los pacientes que no tenían el virus de Permiso y especialmente entre aquellos que perdieron durante la observación del virus. Se cree que el virus G bloquea el acceso al patógeno de la infección por VIH en la célula. El sustrato propuesto (proteína CCR5) y el mecanismo de bloqueo no están establecidos.

Un aspecto importante del problema es la evidencia de la capacidad de HGV para causar hepatitis aguda e inducir hepatitis crónica. Teniendo en cuenta la detección de este agente en pacientes con daño hepático agudo y crónico con seronegatividad en otros virus de hepatitis, se puede suponer que esta capacidad se debe al virus de la hepatitis G. Sin embargo, no hay evidencia clara, y los datos indirectos disponibles son contradictorios.

Se sabe que al entrar al cuerpo por vía parenteral, el virus circula en la sangre. El ARN de la HGV comienza a detectarse en el suero sanguíneo 1 semana después de la transfusión de los componentes sanguíneos infectados. La duración de la viremia corresponde a un período máximo de seguimiento de 16 años. Más de 9 años de examen de pacientes con HGV-infección persistente mostró que la tan alta (hasta 107 / ppm) observado y baja (102 / ml) los títulos de ARN, con títulos pueden permanecer constante durante el período de prueba y se marca su amplias variaciones (hasta seis órdenes de magnitud), así como la desaparición periódica del ARN de HGV en muestras de suero.

Se detectó ARN de HGV en el tejido hepático (Kobayashi M. Et al., 1998). Sin embargo, como se vio después, no todos los casos de viremia HG confirmada en el hígado mostraron ARN de HGV. Sin embargo, hay muy poca información sobre este tema extremadamente importante en la literatura. Los estudios in vitro han demostrado que el virus se injerta en cultivos celulares de hepatocitos y células de hepatoma y no se multiplica en el cultivo de células de linfoma. La infección experimental con primates HGV no causan la enfermedad hepática en chimpancés, mientras que en titíes (marmozegov) detectada intralobulyarnye cambios necro-inflamatoria y los caminos infiltración portachennyh inflamatorias.

Del virus HG. Cultivadas en células CCO, la proteína E2 se aisló y se purificó parcialmente, sobre la base de la cual se preparó una prueba ELISA para detectar anticuerpos contra HGV-anti-E2 en el suero de la sangre. Los estudios han demostrado que los anti-E2 aparecen en el suero sanguíneo de los pacientes después de la desaparición del ARN de HGV de ellos y la recuperación de la hepatitis de esta etiología.

Los anticuerpos contra el virus de la hepatitis G son anticuerpos contra la glicoproteína E2 de superficie de la clase HGV IgG y ahora se designan como anti-E2 HGV. Pueden detectarse relativamente brevemente en la sangre simultáneamente con el ARN del VHC, pero en el futuro, el PHG HGV desaparece, y solo se identifica el HGV anti-E2 en el suero. Por lo tanto, anti-E2 HGV sirve como un marcador para el saneamiento del cuerpo contra el virus de la hepatitis G.

Síntomas de la hepatitis G

Hasta la fecha, los casos de hepatitis aguda viral C. La enfermedad se describe cómo con un aumento en la actividad de aminotransferasa y seguido por la detección en el suero de pacientes con ARN HGV, y en forma asintomática. Probablemente, esta patología puede presentarse en forma de una hepatitis fulminante, ya que aproximadamente la mitad de los casos de esta nosología no se puede atribuir a la hepatitis A o la hepatitis viral E. Sin embargo, el papel de los virus de la hepatitis G en el desarrollo de la forma fulminante de la infección es controvertida e incierto.

Quizás la hepatitis G aguda es propensa a la transición a un curso crónico. La frecuencia de detección de ARN de HGV entre pacientes con hepatitis viral crónica criptogénica es del 2-9%. En África occidental, estas cifras son aún más altas. Cabe señalar que para este agente causal, la coinfección con virus B, C y D es más común, especialmente en pacientes en riesgo (transmisión genital parenteral). Su presencia en pacientes con otras hepatitis crónicas no afecta los síntomas y la gravedad del curso, el resultado de la enfermedad, incluidos los resultados de la terapia antiviral.

A pesar de los datos anteriores, el papel de HGV en la aparición de formas de hepatitis clínicamente significativas y vívidas todavía se cuestiona y cuestiona. El nivel normal de actividad de ALT y la ausencia de otros signos de hepatitis en personas infectadas con el virus, una vez más lo demuestran. La alta frecuencia de detección de HGV en pacientes con carcinoma hepatocelular parece estar relacionada con la incidencia de coinfección por VHC.

Teniendo en cuenta los resultados de los estudios epidemiológicos, sin embargo, todavía es limitado, se puede afirmar que la detección de HGV-infección se combina con un amplio espectro de lesiones hepáticas de hepatitis aguda y formas cíclicas crónicas a nositelstva asintomática.

Los estudios de H. Alter et al. (1997) encontraron que aproximadamente el 15% de los receptores de sangre infectados con HGV no tienen signos clínicos y bioquímicos de hepatitis.

De acuerdo con estos mismos investigadores, en ciertos casos especificados de hepatitis, cuando se identificó el suero solamente HGV y no se encontraron otros virus hepatotropos bien conocidos, aumento de la actividad ALT fue insignificante, y se observaron la relación entre el nivel de detectables valores de HGV de ARN y ALT casi

Sin embargo, otros estudios (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002), existe una correlación clara detección de RNA HGV evidencia clínica y bioquímica de la hepatitis aguda.

En la literatura, se dan descripciones únicas de casos de hepatitis G aguda. Por lo tanto, J. Lumen et al. (1996) da un ejemplo gráfico del desarrollo postransfusional de la hepatitis G en un paciente, sometiéndose a una operación con transfusión de sangre.

Cuatro semanas después de la operación, el paciente experimentó un aumento en la actividad de ALT, alcanzando un máximo de 170 U / ml (45 U / ml) 12 semanas después de la operación. Después de 1 mes, la actividad de las transaminasas se normalizó y se mantuvo igual durante los siguientes 17 meses de seguimiento y más. Resultados de las pruebas serológicas para los virus de la hepatitis A, B.

C fue negativo, mientras que en el momento de la elevación de la actividad de ALT y además en el contexto de su normalización en el suero del paciente, el método de PCR reveló PHK HGV. Los resultados negativos en el HGV se registraron con tasas de actividad de ALT persistentemente normales entre la 62ª y la 84ª semana de observación (11 meses después de la disminución de la actividad de ALT).

Un estudio retrospectivo del suero sanguíneo del donante, irradiado a este paciente, mostró la presencia de ARN de HGV.

Cuando cribado de sueros de 38 pacientes con hepatitis esporádica "ni A ni E 'a partir de 4 estados de Estados Unidos (. En el período de 1985 a 1993), HGV ARN se detectó en 5 (13%), y de 107 pacientes con hepatitis C aguda - y 19 (18%). Comparación de la hepatitis G clínica como una monoinfección con la imagen cuando se co-infección causada por el virus de la hepatitis C y G, no mostró ninguna diferencia entre ellos (Alter M. Y et a! 1997). Otros estudios también han demostrado la ausencia de un efecto significativo de la infección por el virus HG en el curso de la hepatitis viral A, B y C cuando se combinan.

Al mismo tiempo, el virus de la hepatitis G se detecta con mayor frecuencia en la sangre de pacientes con hepatitis B o C (aguda y crónica). Por lo tanto, HGV-positivo demostró 1 de 39 (2,6%) pacientes con hepatitis B aguda, 4 de 80 (5%) pacientes con hepatitis C crónica, 5 de 57 (18,8%) de los pacientes con hepatitis C crónica y 1 de 6 niños con hepatitis crónica B + -C.

Diagnóstico de hepatitis G

El diagnóstico de hepatitis viral aguda o crónica se realiza cuando se excluyen otras causas etiológicas de hepatitis. La detección de HGV se lleva a cabo actualmente mediante amplificación con una etapa de transcripción inversa preliminar (RT-PCR). Dos empresas Boehring Mannheim Gmbh y ABBOTT producen sistemas de prueba para la detección de ARN de HGV, pero solo se recomiendan para investigación científica. Muchos laboratorios, incluido Rusia, usan sistemas hechos por ellos mismos. Pueden determinar la discrepancia entre los resultados de la prueba de suero para el contenido de ARN de HGV. Se ha creado una prueba inmunoenzimática, con la ayuda de la cual es posible determinar la presencia en el suero de la clase IgG anti-HGV en la proteína E2. Representando, tal vez, el objetivo principal de una respuesta humoral. Los intentos de crear un sistema de prueba para la detección de IgM clase E2 hasta ahora no han tenido éxito. Los estudios han demostrado que se detecta anti-E2 si no hay ARN de HGV en el suero. Se establece una pequeña frecuencia de detección de anti-E2 en los donantes de sangre (3-8%), mucho mayor en los donantes de plasma (34%). Y la frecuencia más alta se registró entre drogadictos (85.2%). Estos datos indican una mayor incidencia de recuperación espontánea de esta infección.

El diagnóstico específico de la infección viral HG se basa en la detección mediante PCR en el suero del ARN de HGV. Los cebadores utilizados para establecer la PCR son específicos de las regiones 5NCR, NS3 nNS5a del genoma viral como las más conservadas. Primers para establecer PCR en HGV son producidos por Abbott (USA) y Boerhmger Mannheim (Alemania). Domestic Amplisens (Epidemiology Research Institute) y varios otros producen cebadores para configurar ERP en HGV.

Otra de diagnóstico método iki HGV-infección - test para la determinación de anticuerpos frente a una glicoproteína de superficie E2 NGV Basado en los sistemas de pruebas ELISA diseñados para detectar anti-E2 de HGV, por ejemplo, sistema de prueba de la compañía Abbott (EE.UU.).

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Diagnóstico diferencial

Dado que hasta el momento no hay evidencia convincente del posible papel de la HGV en el desarrollo de formas de hepatitis clínicamente significativas en humanos, el diagnóstico diferencial permanece abierto, y la importancia diagnóstica de la detección de ARN de HGV aún no está clara.

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Tratamiento de la hepatitis G

Al detectar la fase aguda de la hepatitis C viral, se debe usar el mismo tratamiento que en las infecciones agudas por VHB y VHC. En pacientes con hepatitis B crónica y hepatitis C crónica, infectados simultáneamente con el VPG, cuando se administró la terapia con interferón, se encontró la sensibilidad del agente causante de esta droga y la ribavirina. Al final del curso del tratamiento, el 17-20% del ARN de HGV tratado con interferón no se detectó en la sangre. Una respuesta positiva se asoció con niveles bajos de ARN sérico antes del inicio de la terapia. A pesar de los datos obtenidos, no se ha desarrollado el esquema de tratamiento de la hepatitis C crónica viral.