Infección por TTV

El nombre "virus de transmisión transfusional" (TTV) indica su detección inicial en pacientes con hepatitis postransfusional. El TTV pertenece a la familia Circoviridae. El virión es una partícula sin envoltura, de 30 a 50 nm de tamaño, compuesta por ADN monocatenario con estructura anular que contiene 3852 nucleótidos. Se ha establecido la presencia de regiones hipervariables y conservativas del ADN viral.

El análisis de las secuencias de nucleótidos de aislados de TTV obtenidos en diferentes regiones del mundo ha revelado genotipos (hasta 16) y varios subtipos de este virus. No se ha encontrado relación entre la circulación de un genotipo específico de TTV y un territorio específico. Los genotipos más comunes son Gla y Gib. Se pueden detectar varios genotipos de TTV en un mismo paciente, lo que se asocia a infecciones múltiples por este virus o a mutaciones en el ADN viral.

Epidemiología de la infección por TTV

El TTV está muy extendido, pero su distribución es desigual. Su prevalencia en la población de países europeos es del 1,9-16,7%, en países asiáticos, del 11-42%. En EE. UU. y Australia, la tasa de detección es del 1-10,7% y del 1,2%, respectivamente. El TTV se detecta con mayor frecuencia en la población de países africanos (en el 44-83% de los examinados). La tasa de detección del TTV aumenta con la edad de los examinados y, especialmente, en ciertos grupos de la población. Por lo tanto, el porcentaje de detección de ADN del TTV en la sangre de donantes es significativamente mayor que en la población general (Escocia: 46%, Finlandia: 73%, Singapur: 98%). El grupo con mayor riesgo de infección por TTV incluye drogadictos, prostitutas, homosexuales, pacientes con hemofilia y pacientes en hemodiálisis crónica, es decir, personas con mayor riesgo de infección por virus de la hepatitis con transmisión parenteral y sexual del patógeno.

Aunque el TTV se detectó por primera vez en pacientes con hepatitis parenteral, estudios posteriores demostraron que el TTV también puede transmitirse por vía fecal-oral. Se demostró la presencia del virus en la bilis, las heces y, simultáneamente, en el suero sanguíneo. El TTV se detectó en la sangre de algunos animales agrícolas (toros, cerdos, pollos, ovejas) y domésticos (perros, gatos). Las pruebas de ADN del TTV en la leche animal dieron resultados positivos. Finalmente, se registró en China un brote de hepatitis aguda con mecanismo de transmisión fecal-oral, en cuya ocurrencia se excluyó el papel de los virus hepatotrópicos conocidos. Al mismo tiempo, se detectó en la sangre de los 16 pacientes analizados para el ADN del TTV, lo que nos permitió asumir el papel etiológico del TTV en la ocurrencia de este brote.

Los datos obtenidos indican múltiples mecanismos de transmisión del virus de la tos ferina. No se dispone de información sobre la susceptibilidad al virus.

Según lo establecido por T. Nishizawa et al. (1997) y H. Okamoto et al. (2000), la TTU se detecta con alta frecuencia en pacientes con hepatitis crónica “ni A ni G” (46%), en pacientes con hemofilia (68%), en drogadictos (40%), en pacientes en hemodiálisis (46%), y también en donantes de sangre (12%).

Detección de ADN de TTV en el suero sanguíneo de varias poblaciones japonesas (Okamoto H. et al., 1998)

Grupo	Número de encuestados	Frecuencia de detección de ADN TT
Hepatitis fulminante "no A, no G"	19	9 (47%)
Enfermedad hepática crónica "no A, no G"	90	41 (46%)
Hepatitis crónica	32	15(48%)
Cirrosis	40	19 (48%)
Carcinoma hepatocelular	18	7 (39%)
Hemofilia	28	19 (68%)
Drogadictos que consumen drogas por vía intravenosa	35	14 (40%)
Pacientes en hemodiálisis	57	26 (46%)
Donantes de sangre	290	34 (12%)

Es destacable la alta frecuencia de detección de TTV (47%) en pacientes con hepatitis fulminante y hepatopatías crónicas de etiología desconocida, así como su relativamente baja detección en donantes de sangre (12%). Este hecho podría indicar el hepatotropismo de TTV. Además, existe evidencia indirecta de un posible hepatotropismo de TTV: en pacientes con hepatitis postransfusional, se detectó ADN de TTV en suero sanguíneo e hígado en la misma concentración, y en ocasiones la concentración de ADN de TTV fue mayor en el hígado (Okamoto H. et al., 1998).

El descubrimiento del TTV por científicos japoneses sirvió de base para una serie de estudios en otros países. El principal interés era determinar en qué medida este virus está implicado en el daño hepático en otras regiones del mundo.

Médicos del Instituto de Hepatología de Londres (Naumov N. et al., 1998) encontraron ADN de TTV en 18 de 72 pacientes (25 %) con hepatopatía crónica y en 3 de 30 individuos sanos (10 %). En la mayoría de los pacientes con hepatopatía crónica y presencia de ADN de TTV en suero sanguíneo, no se detectaron cambios bioquímicos significativos ni signos histológicos de daño hepático significativo. La genotipificación de 9 aislados mostró la presencia de los mismos genotipos que en Japón: 3 pacientes estaban infectados con el genotipo 1, que presentó una variabilidad de la secuencia de nucleótidos del 4 %, y 6 pacientes con el genotipo 2, con una divergencia de nucleótidos del 15-27 %.

Científicos de la Universidad de Edimburgo (Simmonds P. et al., 1998) detectaron viremia por TT en solo 19 (1,9%) de 1000 donantes voluntarios de sangre regulares, y la infección por TTV se observó únicamente en donantes de edad avanzada (edad promedio: 53 años). La contaminación de los concentrados de factores de coagulación sanguínea con este virus fue alta: 56% (10 de 18 muestras). La infección por TTV se verificó en 4 (19%) de 21 pacientes con insuficiencia hepática fulminante de etiología desconocida. Además, en 3 de 4 casos, el TTV se detectó al inicio de la enfermedad y, por lo tanto, no se puede descartar su papel etiológico en el desarrollo de hepatitis grave.

Según investigadores estadounidenses (Charlton M. et al., 1998), la infección por TTV se detectó en el 1% de los casos en donantes de sangre (1 de cada 100), en 15 (5 de cada 33) en pacientes con cirrosis hepática criptogénica, en 27 (3 de cada 11) en pacientes con hepatitis fulminante idiopática, en 18 (2 de cada 11) en pacientes que recibieron transfusiones de sangre y en el 4% (1 de cada 25) en pacientes sin antecedentes de manipulación parenteral. Por lo tanto, el antecedente de transfusiones de sangre se asocia con un alto riesgo de infección por TTV (riesgo relativo de 4,5).

Se ha demostrado que el TTV puede transmitirse no sólo por vía parenteral, sino también por vía feco-oral (Okamoto H. et al, 1998), así como por gotitas suspendidas en el aire y por vía sexual (Yzebe D, et al., 2002).

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Patogenia de la infección por TTV

La infección experimental de chimpancés y titíes provocó la aparición y posterior desaparición de ADN de TTV en el suero sanguíneo de todos los monos y no estuvo acompañada de un aumento de la actividad de ALT y AST ni de cambios morfológicos característicos de la hepatitis aguda.

Se han documentado casos de aparición, persistencia y posterior desaparición del ADN de TTV en pacientes. En pacientes con hepatitis postransfusional, ni A ni G, el ascenso y descenso de los títulos del virus TT se asoció con un aumento y descenso de la actividad de ALT y AST. Con la normalización de la actividad de las aminotransferasas, no se detectó el virus TT. La confirmación indirecta del hepatotropismo de este virus es el hecho de que el virus TT se detecta en el tejido hepático en concentraciones que exceden las del suero sanguíneo en 10-100 veces. Al mismo tiempo, se reveló la persistencia a largo plazo del ADN de TTV (durante 22 años) sin cambios bioquímicos ni morfológicos en las funciones y la estructura del hígado. Actualmente se rechaza la posibilidad de la integración del ADN de TTV en el genoma del hepatocito. Al mismo tiempo, no hay explicación para el mecanismo que asegura la preservación a largo plazo del virus en el cuerpo humano.

Síntomas de la infección por TTV

La alta frecuencia de detección de TTV en pacientes con hepatitis fulminante y cirrosis hepática de etiología no especificada (criptogénica) sugirió inicialmente el papel de este virus en el desarrollo de hepatitis viral aguda con un curso grave y frecuente desenlace en cirrosis hepática. Sin embargo, numerosos estudios posteriores no han revelado ninguna característica clínica de la evolución de la hepatitis en función de la detección de TTV; por lo tanto, el papel etiológico del virus TT en el desarrollo de hepatitis aguda o crónica, cirrosis y hepatoma primario requiere mayor investigación.

Existen descripciones aisladas de síntomas de hepatitis aguda por TTV, principalmente postransfusional, en pacientes adultos. El período de incubación varía de 6 a 12 semanas. La enfermedad comienza con un aumento de la temperatura corporal, generalmente inferior a 38 °C, la aparición de síndrome astenodispéptico, un aumento del tamaño del hígado e hiperenzimemia (un aumento de la actividad de ALT, AST, GGT, etc.) (Kanda T., 1999). En la mayoría de los casos, la hepatitis aguda por TTV se presenta en forma anictérica.

La coinfección de la hepatitis TTV con otras hepatitis virales se observa con mucha más frecuencia que la monoinfección viral TT (Hayaski K. et al., 2000).

No existen publicaciones en la literatura disponible respecto a la infección por TTV en niños.

Diagnóstico de la infección por TTV

El diagnóstico de la infección por TTV se basa en la detección del ADN de TTV en el suero sanguíneo (hígado) mediante PCR. No se ha establecido la importancia de los anticuerpos contra TTV.

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¿Cómo se previene la infección por TTV?

La infección por TTV se previene de la misma manera que otras hepatitis virales.