Infección TTV

El nombre "virus transmitido por transfusión", un virus transmitido por transfusión (TTV), indica su detección inicial en pacientes con hepatitis postransfusional. TTV se refiere a la familia Circoviridae. El virión es una partícula sin caparazón, de 30-50 nm de tamaño, que consiste en una estructura de anillo de ADN monocatenario que contiene 3852 nucleótidos. Se estableció la presencia de secciones hipervariables y conservadas del ADN del virus.

El análisis de secuencias de nucleótidos de aislados de TTV obtenidos en diversas regiones del mundo permitió identificar genotipos (hasta 16) y varios subtipos de este virus. La relación entre la circulación de un genotipo de TTV específico con un territorio específico no ha sido identificada. Los genotipos más comunes son Gla y Gib. En el mismo paciente, se pueden detectar varios genotipos de TTV a la vez, lo que se asocia con infección múltiple con este virus o con mutaciones que ocurren en el ADN del virus.

Epidemiología de la infección TTV

TTV es omnipresente, pero desigual. La prevalencia entre la población de los países europeos es del 1.9-16.7%, en los países asiáticos, del 11-42%. En los Estados Unidos y Australia, las tasas de detección son 1-10.7% y 1.2%, respectivamente. Muy a menudo TTV se encuentra entre la población de los países africanos (en el 44-83% de los encuestados). La frecuencia de detección de TTV aumenta con la edad de los encuestados, y especialmente entre ciertos grupos de población. Por lo tanto, el porcentaje de detección de ADN TTV en sangre de donantes es mucho mayor que en la población (Escocia - 46%, Finlandia - 73%, Singapur - 98%). El grupo con mayor riesgo de infección TTV incluye drogadictos, prostitutas, homosexuales; pacientes con hemofilia y pacientes en hemodiálisis crónica, es decir Las personas con un mayor riesgo de infección con virus de hepatitis con las vías de transmisión parenteral y genital del patógeno.

A pesar de la detección de TTV por primera vez en pacientes con hepatitis parenteral, otros estudios han demostrado que la TTV puede transmitirse a través del mecanismo fecal-oral. Se demostró la presencia del virus en la bilis, las heces, incluida simultáneamente con su presencia en el suero sanguíneo. TTV se encuentra en la sangre de algunos agricultores (toros, cerdos, pollos, ovejas) y animales domésticos (perros, gatos). Las pruebas de ADN de TTV de leche animal arrojaron resultados positivos. Finalmente, en China, se registró un brote de hepatitis aguda con un mecanismo de transmisión fecal-oral, en cuyo caso se excluyó el papel de los virus hepatotropos conocidos. Al mismo tiempo, en los 16 pacientes analizados para ADN de TTV, se encontró en la sangre, lo que sugiere el papel etiológico de TTV en el inicio de este brote.

Los datos obtenidos atestiguan la multiplicidad de mecanismos de transmisión de TTV. La información sobre la susceptibilidad a TTV no está disponible.

Según lo establecido por T. Nishizawa et al. (1997), así como N. Okamoto et al. (2000), TTU detecta con alta frecuencia en pacientes con hepatitis crónica "ni A ni G» (46%), en pacientes con hemofilia A (68%), adictos a las drogas (40%) en pacientes en diálisis (46%), así como donantes de sangre (12%).

Detección de DNA TTV en suero de varias peras en Japón (Okamoto N. Et al, 1998)

El grupo	Número de encuestados	Frecuencia de detección de ADN
Hepatitis fulminante "ni A ni G"	19	9 (47%)
Enfermedades hepáticas crónicas "ni A ni G"	90	41 (46%)
Hepatitis crónica	32	15 (48%)
Cirrosis del hígado	40	19 (48%)
Carcinoma hepatocelular	18th	7 (39%)
Hemofilia	28	19 (68%)
Drogadictos que usan drogas intravenosas	35	14 (40%)
Pacientes en hemodiálisis	57	26 (46%)
Donantes de sangre	290	34 (12%)

Detección de TTV apreciable de alta frecuencia (47%) en pacientes con hepatitis fulminante, la enfermedad hepática crónica de etiología desconocida, y su relativamente baja detectabilidad de los donantes de sangre (12%). Este hecho puede ser indicativo de hepatotrofia de TTV. Además, hay evidencia circunstancial posible TTV hepatotropos: se detectó hepatitis postgtransfuzionnym en pacientes suero de la sangre y el hígado de ADN TTV en la misma concentración, y, a veces la concentración de ADN TTV fue mayor en el hígado (Okamoto H. Et al, 1998),.

El descubrimiento de TTV por científicos japoneses sirvió como base para una serie de estudios en otros países. En primer lugar, estaba interesado en el grado en que este virus está involucrado en el daño hepático en otras regiones del mundo.

Los médicos del Instituto de Hepatología de Londres (Naumov N. Et al, 1998) encontraron ADN TTV en 18 de 72 pacientes (25%) con enfermedad hepática crónica y 3 de 30 personas sanas (10%). Sin embargo, en la mayoría de los pacientes con enfermedades hepáticas crónicas y la presencia de ADN TTV en el suero, no se detectaron cambios bioquímicos significativos y signos histológicos de daño hepático significativo. Genotipado 9 aislados mostraron la presencia del mismo genotipo que que en Japón: 3 pacientes fueron infectados con el genotipo 1 que tenía una variación de 4% en las secuencias de nucleótidos, y 6 - 2 tenía un genotipo con 15-27% de divergencia de nucleótidos.

Investigadores de la Universidad de Edimburgo (Simmonds P. Et al., 1998) encontraron solo 17 (1.9%) de 1000 voluntarios donantes de sangre regulares, con infección TTV solo en donantes de edad avanzada (edad media 53 años) . La contaminación del factor de coagulación que se concentra con este virus demostró ser alta: 56% (10 de 18 muestras). La infección por TTV se verificó en 4 (19%) de 21 pacientes con insuficiencia hepática fulminante de etiología desconocida. Y en 3 de 4 casos, se detectó TTV al inicio de la enfermedad y, por lo tanto, no se puede descartar su papel etiológico en el desarrollo de hepatitis grave.

Según los investigadores americanos (. Charlton M. Et al, 1998), TTV-infección detectada en 1% de donantes de sangre (1 en 100), 15 (5 de 33) - en pacientes con cirrosis criptogénica en 27 (3 de 11) - en pacientes con hepatitis fulminante idiopática, 18 (en 2 de cada 11) - pacientes que reciben transfusiones de sangre, y 4% (1 de 25) - en los pacientes sin un historial de las manipulaciones parenterales. Por lo tanto, una historia de transfusión de sangre asociada con un alto riesgo de infección TTV-infección (riesgo relativo 4,5).

Se demostró que TTV puede transmitirse no sólo por la vía parenteral, sino también por la fecal-oral (Okamoto H. Et al, 1998), así como transmitidas por el aire y sexual (Yzebe D, et al., 2002).

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Patogénesis de la infección TTV

La infección experimental de los chimpancés y marmazetok condujo a la aparición y desaparición eventual de ADN TTV en el suero de todos los monos y no fue acompañado por aumento de la actividad de ALT y ACT o cambios morfológicos característicos de la hepatitis aguda.

Se documentan los casos de aparición de ADN TTV en pacientes, su persistencia y su posterior desaparición. En pacientes con hepatitis post-transfusión, ni A ni G, el crecimiento y la disminución en los títulos de TT-virus se asociaron con un aumento y una disminución en la actividad de ALT y ACT. Cuando se normalizó la actividad de aminotransferasas, no se detectó el virus TT. La confirmación indirecta de la hepatotropicidad de este virus es el hecho de la detección del virus TT en el tejido hepático en concentraciones que exceden las del suero sanguíneo 10-100 veces. Al mismo tiempo, se detectó la persistencia prolongada del ADN de TTV (durante 22 años) sin cambios bioquímicos y morfológicos en las funciones y la estructura del hígado. La posibilidad de integrar el ADN de TTV en el genoma de los hepatocitos está siendo rechazada. Al mismo tiempo, no hay explicación para el mecanismo que garantiza la preservación a largo plazo del virus en el cuerpo humano.

Síntomas de la infección por TTV

TTV detección de alta frecuencia en pacientes con hepatitis fulminante y la cirrosis hepática etiología no ajustado (criptogénica) proporcionó inicialmente asumir el papel de este virus en la aparición de la hepatitis viral aguda con curso grave y el resultado frecuente en la cirrosis. Sin embargo, numerosos estudios posteriores no han mostrado características clínicas de la hepatitis en función de la detección de TTV, por lo que el papel etiológico de virus TT en el desarrollo de hepatitis aguda o crónica, cirrosis y hepatocelular primario necesita de mayor estudio.

Hay descripciones únicas de los síntomas de la hepatitis TTV aguda, predominantemente postransfusional en pacientes adultos. El período de incubación varía de 6 a 12 semanas. La enfermedad comienza con fiebre, sobre todo dentro de 38 C, la aparición astenodispepticheskogo síndrome, el aumento de tamaño del hígado y giperfermentemii - aumento de la actividad de la ALT, ACT, GGT, etc. (Kanda, T., 1999) .. En la mayoría de los casos, la hepatitis TTV aguda ocurre en una forma ictérica.

La coinfección de la hepatitis TTV con otras hepatitis virales es mucho más frecuente que la monoinfección con el virus TT (Hayaski K. Et al., 2000).

En la literatura disponible, no hay publicaciones sobre la infección de TTV en niños.

Diagnóstico de la infección TTV

El diagnóstico de la infección por TTV se lleva a cabo sobre la base de la detección en el suero sanguíneo (en el hígado) del ADN de TTV mediante PCR. La importancia de los anticuerpos contra TTV no está establecida.

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¿Cómo se previene TTV?

La infección por TTV se previene de la misma manera que otras hepatitis virales.