Livaso

Livazo pertenece al subgrupo de medicamentos hipolipemiantes, es una sustancia que ralentiza la actividad de la HMG CoA reductasa.

El fármaco reduce los niveles elevados de colesterol LDL, así como los triglicéridos y el colesterol total. También aumenta los niveles de colesterol HDL. Además, al tomar comprimidos, se observa una disminución de los niveles de Apo-B y un aumento variable de los de Apo-Al. [ 1 ]

Indicaciones Livaso

Se utiliza para reducir los niveles elevados de colesterol total, así como los valores de colesterol LDL.

Se prescribe a adultos con hipercolesterolemia primaria (también en el caso de una forma familiar de la enfermedad, que es heterocigótica, y también en caso dedislipidemia combinada ), en situaciones en las que el efecto del tratamiento no farmacológico y la dieta es insuficiente.

Forma de liberación

La sustancia terapéutica se presenta en forma de comprimidos de 1 o 4 mg (7, 14 o 15 unidades en blísteres); 1 o 2 envases en cajas. También se presenta en comprimidos de 2 mg (7, 14, 15 o 20 unidades en placas celulares); 1, 2 o 5 placas por envase.

Farmacodinámica

La pitavastatina inhibe competitivamente la acción de la HMG-CoA reductasa, reduciendo la actividad enzimática en la biosíntesis del colesterol y también inhibe la unión intrahepática del colesterol. Esto provoca un aumento de la expresión de las terminaciones LDL en el hígado, lo que provoca la captura de elementos LDL circulantes de la sangre y, además, disminuye el nivel de colesterol total y colesterol LDL en sangre.

Con una desaceleración sostenida en la unión del colesterol intrahepático, hay un debilitamiento de la secreción de LDL en la sangre, al reducirse los niveles de triglicéridos plasmáticos. [ 2 ]

Farmacocinética

Absorción.

La pitavastatina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal superior; las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los 60 minutos de su administración oral. La absorción no se ve afectada por los alimentos.[ 3 ]

El elemento inalterado participa en la circulación enterohepática, tras lo cual se absorbe en el íleon junto con el intestino delgado. La biodisponibilidad de la pitavastatina es del 51%.

Procesos de distribución.

El fármaco se sintetiza con proteínas en más del 99%; la mayor parte se une a la albúmina, así como a la α1-glicoproteína ácida. El volumen de distribución promedio es de aproximadamente 133 l.

La sustancia entra activamente en los hepatocitos, donde actúa y participa en los procesos metabólicos con la ayuda de numerosos transportadores intrahepáticos, entre ellos OATP1B1 y OATP1B3.

Los niveles plasmáticos de AUC varían aproximadamente cuatro veces entre los valores mínimo y máximo. Las pruebas con SLCO1B1 (el gen que codifica OATP1B1) sugieren que los polimorfismos en este gen podrían explicar la marcada variación en los niveles de AUC.

Procesos de intercambio.

La pitavastatina inalterada es el principal componente del fármaco en plasma. Su principal componente metabólico es una lactona inactiva formada a partir del glucurónido conjugado de pivastatina, en su forma éster UDP, por la glucuronosiltransferasa.

Las pruebas in vitro con 13 isoformas de la hemoproteína P450 (CYP) revelaron que el metabolismo de la pitavastatina con la participación del CYP es muy débil; el metabolismo del fármaco con algunos elementos metabólicos se produce con la ayuda del CYP2C9 (y también, de forma menos activa, del CYP2CS).

Excreción.

La pitavastatina inalterada se excreta en la bilis desde el hígado a gran velocidad, pero también participa en la recirculación enterohepática, lo que aumenta la duración de su actividad.

Menos del 5% del fármaco se excreta en la orina. La vida media varía entre 5,7 y 8,9 horas (el primer valor se determina al administrar la primera dosis y el segundo, en valores de equilibrio). El aclaramiento promedio al administrar una dosis única es de 43,4 l/hora.

Los valores plasmáticos de Cmax de pitavastatina disminuyeron en un 43% cuando se administró con una comida rica en grasas; el AUC no se modificó.

Dosificación y administración

El medicamento se administra por vía oral; el comprimido se traga entero. Puede tomarse independientemente de las comidas, a cualquier hora del día (aunque se recomienda tomarlo a la misma hora). El uso de estatinas suele ser más eficaz si se toma por la noche, debido al ritmo diario del metabolismo lipídico. Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe adoptar una dieta con bajo consumo de colesterol. Además, es necesario mantener dicha dieta durante el tratamiento.

El medicamento debe administrarse inicialmente en una dosis diaria de 1 mg, una sola vez. La dosis debe ajustarse al menos cada mes. Las dosis se seleccionan individualmente, teniendo en cuenta los valores de c-LDL, el estado del paciente y el régimen de tratamiento. La mayoría de los pacientes reciben una dosis de 2 mg. Se permite un máximo de 4 mg al día.

Personas con disfunción renal.

En caso de disfunción renal leve, no es necesario ajustar la dosis, pero la pitavastatina debe utilizarse con extrema precaución.

En los estadios leves a moderados del trastorno, se utiliza una dosis de 4 mg sólo bajo condición de monitoreo constante de la función renal y después de una titulación gradual de la dosis.

A las personas con insuficiencia renal grave se les prohíbe tomar una dosis de 4 mg.

Personas con disfunción hepática.

En caso de lesiones moderadas o leves, no se prescribe una dosis de 4 mg. Se permite un máximo de 2 mg al día, sujeto a un control estricto de la función hepática.

• Solicitud para niños

No existe información sobre qué tan seguro y efectivo es el uso de Livazo en pediatría (menores de 18 años).

Uso Livaso durante el embarazo

Livazo no debe utilizarse durante la lactancia ni el embarazo. Las pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento. Dado que el colesterol y otros productos de su biosíntesis son muy importantes para el desarrollo fetal, el posible riesgo de ralentizar la acción de la HMG-CoA reductasa sigue siendo mayor que el beneficio esperado del tratamiento durante el embarazo. Las pruebas en animales han mostrado toxicidad reproductiva, pero no se ha determinado su potencial teratogénico.

Al planificar la concepción, se debe suspender el tratamiento al menos un mes antes. Si se produce un embarazo mientras se usa el medicamento, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Livazo no debe utilizarse durante la lactancia. La pitavastatina se excreta en la leche materna. No existe información sobre si el fármaco puede excretarse en la leche materna. Si una paciente necesita tomar pitavastatina, debe interrumpirse la lactancia.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• intolerancia grave a la pitavastatina o a sus excipientes u otras estatinas;
• insuficiencia hepática grave;
• enfermedad hepática en fase activa o un aumento persistente de los niveles de transaminasas séricas de origen desconocido (más de tres veces el límite normal máximo);
• Valores de control de calidad que superan los límites normales más altos en más de cinco veces;
• miopatía;
• uso en combinación con ciclosporina.

Efectos secundarios Livaso

Principales efectos secundarios:

• lesiones asociadas al sistema sanguíneo y linfático: en ocasiones aparece anemia;
• Problemas con los procesos metabólicos y metabólicos: a veces se produce anorexia;
• Trastornos mentales: a veces se desarrolla insomnio;
• Trastornos del sistema nervioso: se observan cefaleas con frecuencia. En ocasiones, disgeusia, hipoestesia, somnolencia y mareos.
• Discapacidad visual: se observa debilitamiento ocasional de la agudeza visual;
• Problemas con el funcionamiento del aparato vestibular y de los órganos auditivos: a veces se nota tinnitus;
• Trastornos gastrointestinales: Se observan con frecuencia dispepsia, diarrea, estreñimiento y náuseas. En ocasiones, se presentan vómitos, dolor abdominal y xerostomía. Ocasionalmente, se presentan molestias en el tracto gastrointestinal. Esporádicamente se observa una fase activa de pancreatitis o glosodinia.
• Trastornos del sistema hepatobiliar: en ocasiones, aumentan los valores de transaminasas (ALT con AST). Se observan esporádicamente patologías hepáticas, ictericia colestásica y alteraciones de los valores normales de la función hepática.
• Lesiones del tejido subcutáneo y la epidermis: a veces se presentan erupciones o picazón. Ocasionalmente, eritema o urticaria.
• Problemas con la función del tejido conectivo, el sistema musculoesquelético y los huesos: a menudo se desarrollan artralgias o mialgias. En ocasiones se observan espasmos musculares. Ocasionalmente, se presenta rabdomiólisis o miopatía. Es posible el desarrollo de una forma necrótica de miopatía, inmunomediada.
• Trastornos urinarios: a veces se observa polaquiuria;
• Lesiones sistémicas: a veces hay malestar, astenia, aumento de la fatiga o edema periférico.

Sobredosis

En caso de intoxicación puede producirse una potenciación de los efectos secundarios.

No existe un tratamiento específico; se toman medidas sintomáticas y, si es necesario, se administran medidas de soporte. Se debe monitorizar la función hepática y los niveles de CPK. El fármaco no tiene antídoto. La hemodiálisis será ineficaz.

Interacciones con otras drogas

Ciclosporina.

La coadministración de ciclosporina (en estado estacionario) con el fármaco resultó en un aumento de 4,6 veces en el AUC de pitavastatina. No se pudo determinar el efecto de la ciclosporina en estado estacionario sobre Livazo en estado estacionario. El fármaco no debe utilizarse con ciclosporina.

Eritromicina.

El uso de la sustancia mencionada provocó un aumento de 2,8 veces en el AUC del fármaco. Durante el período de administración de eritromicina u otros macrólidos, se debe suspender el tratamiento con este fármaco.

Gemfibrozil y otros fibratos.

En caso de monoterapia con fibratos, a veces se presenta miopatía. En caso de combinación de fibratos y estatinas, aumenta el riesgo de rabdomiólisis y miopatía. El fármaco debe combinarse con fibratos con mucha precaución.

En pruebas farmacocinéticas, la administración del fármaco con gemfibrozil provocó un aumento de 1,4 veces en los valores de AUC de pitavastatina; mientras que el AUC del fenofibrato aumentó 1,2 veces.

Niacina.

No se han realizado estudios de interacción del fármaco con la niacina. Se han presentado casos de rabdomiólisis y miopatía con la monoterapia con niacina. Por lo tanto, el fármaco debe usarse con precaución junto con la niacina.

Ácido fusídico.

La administración combinada de estatinas y ácido fusídico sistémico aumenta la probabilidad de miopatía, incluida la rabdomiólisis. Hasta el momento, no se ha podido determinar el mecanismo de desarrollo de este efecto.

Existe información sobre el desarrollo de rabdomiólisis (en algunos casos, con desenlace fatal) al usar esta combinación. Si es necesario usar ácido fusídico, es necesario suspender la administración de Livazo durante su uso.

Rifampicina.

La administración del fármaco provocó un aumento de 1,3 veces en los valores de AUC de pitavastatina debido a una disminución de la absorción intrahepática.

Inhibidores de la proteasa.

La combinación con el medicamento puede provocar ligeros cambios en el nivel de AUC de pitavastatina.

Warfarina.

Al igual que con otras estatinas, a los pacientes que usan warfarina se les debe monitorear el TP o el INR si se incluye Livazo en el régimen de tratamiento.

Condiciones de almacenaje

Livazo debe conservarse en un lugar protegido de la luz solar. Temperatura: no superior a 25 °C.

Duracion

Se permite el uso de Livazo durante un período de 5 años a partir de la fecha de venta de la sustancia farmacéutica.

Análogos

El análogo del fármaco es la pitavastatina.

Reseñas

Livazo recibe mayoritariamente críticas positivas. Con la dosis estándar (2 mg), se observó un efecto positivo estable después de un mes y medio. Siguiendo estrictamente las indicaciones médicas, los efectos secundarios solo se presentaron esporádicamente, ya que la pitavastatina es una estatina de cuarta (última) generación, la más segura para el cuerpo humano.