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Síndrome de Fanconi
Último revisado: 23.04.2024
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El síndrome de Fanconi (de Tony-Debreux-Fanconi) se considera una disfunción canalicular "grande" caracterizada por una reabsorción alterada de la mayoría de las sustancias e iones (aminoaciduria, glucosuria, hiperfosfaturia, un aumento en la excreción de bicarbonato) y cambios metabólicos sistémicos.
El síndrome de Fanconi incluye múltiples defectos de reabsorción en los túbulos renales proximales, lo que conduce a glicosuria, fosfaturia, aminoaciduria generalizada y una disminución en la concentración de bicarbonatos. Los síntomas en los niños incluyen hipotrofia, retraso físico y raquitismo, síntomas en adultos: osteomalacia y debilidad muscular. El diagnóstico se basa en la detección de glucosuria, fosfaturia y aminoaciduria. El tratamiento incluye la recuperación de la deficiencia de bicarbonato, así como el tratamiento de la insuficiencia renal.
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Epidemiología
El síndrome de Fanconi ocurre en varias regiones del mundo. La frecuencia de la enfermedad es, según los datos actuales, 1 de cada 350,000 recién nacidos. Al parecer, tienen en cuenta no solo el síndrome de Fanconi, sino el síndrome de Fanconi que se desarrolló en el período neonatal.
Causas síndrome de Fanconi
Síndrome de Fanconi: congénito o se desarrolla en el marco de enfermedades adquiridas.
La naturaleza del defecto genético y el producto bioquímico primario sigue siendo poco conocido. Se cree que la base es una anomalía de las proteínas de transporte tubular renal o una mutación genética que garantice la inferioridad de las enzimas que determinan la reabsorción de glucosa, aminoácidos y fósforo. Hay evidencia de trastornos mitocondriales primarios en el síndrome de Fanconi. Un defecto genético determina la severidad de la enfermedad. Distinguir entre síndrome de Fanconi completo e incompleto, es decir, puede haber los 3 defectos bioquímicos principales o solo 2 de ellos.
Factores de riesgo
Síndrome de Fancón, aminoglucósidos, tetraciclinas expiradas, metales pesados) o en desarrollo en relación con enfermedades adquiridas como amiloidosis, deficiencia um y vitamina D et al. Sin embargo, según varios autores, el síndrome de Fanconi puede ser una enfermedad independiente, en relación con las enfermedades más graves rahitopodobnyh.
Patogenesia
El término "síndrome de Fanconi" o "síndrome de Debre-de-Tony-Fanconi" se usa más comúnmente en la literatura nacional; los términos "diabetes glucoaminofosfato", "diabetes glucofosfamina", "nanismo renal con raquitismo resistente a la vitamina D", "síndrome renal idiopático" también son comunes. Fanconi "," Síndrome hereditario de Fanconi ". En la literatura extranjera, los términos más comunes son: "síndrome renal de Fanconi", "síndrome de Fanconi", "síndrome primario de Tbni-Debre-Fanconi", "síndrome de Fanconi heredado", etc.
Los datos clínicos y experimentales confirman el deterioro del transporte transmembrana en el túbulo nefrónico convoluto proximal. Todavía no está claro si un defecto estructural o bioquímico subyace a la enfermedad. Los cambios de tipo raquitus se desarrollan debido al efecto combinado de la acidosis y la hipofosfatemia, o solo a la hipofosfatemia. Según varios investigadores, la base de la patología es una disminución en las reservas intracelulares de ATP.
El síndrome hereditario de Fanconi generalmente acompaña a otras enfermedades congénitas, especialmente la cistinosis. El síndrome de Fanconi también se puede combinar con la enfermedad de Wilson, la intolerancia hereditaria a la fructosa, la galactosemia, las enfermedades de acumulación de glucógeno, el síndrome de Low y la tirosinemia. El tipo de herencia varía dependiendo de la enfermedad asociada.
El síndrome de Fanconi adquirido puede ser causado por varios medicamentos, incluidos algunos medicamentos para la quimioterapia contra el cáncer (por ejemplo, ifosfamida, estreptozocina), antirretrovirales (por ejemplo, didanosina, cidofovir) y tetraciclina expirada. Todos estos fármacos son nefrotóxicos. Además, el síndrome de Fanconi puede desarrollarse con trasplante de riñón, mieloma múltiple, amiloidosis, intoxicación por metales pesados u otros agentes químicos o deficiencia de vitamina D.
Síntomas síndrome de Fanconi
Los síntomas del síndrome de Fanconi son variados. En los niños, los síntomas se asemejan más a menudo a la diabetes fosfato. En adultos, se observa poliuria, hipostenuria, debilidad muscular, dolor en los huesos. La hipertensión arterial es posible, en ausencia de tratamiento, la formación de insuficiencia renal crónica.
Como regla general, las primeras manifestaciones de la enfermedad se manifiestan en el primer año de vida de un niño. Sin embargo, en 10 niños con enfermedad pre-Toni-Debre-Fanconi que observamos, los primeros síntomas aparecieron después de un año y medio de vida. Al principio, se llama la atención sobre la poliuria y la polidipsia, la condición subfebril, los vómitos y el estreñimiento persistente. El niño comienza a quedarse atrás en el desarrollo físico, las deformidades óseas aparecen predominantemente en las extremidades inferiores del tipo valgo o varo. Se desarrolla hipotensión, y en 5-6 años los niños no pueden caminar solos. Con la progresión de los trastornos tubulares a 10-12 años de edad, el desarrollo de insuficiencia renal crónica. Además de los síntomas anteriores, los cambios patológicos son detectados por otros órganos. Entre los 10 niños mencionados anteriormente, que estaban bajo nuestra supervisión, 7 tenían anomalías oftalmológicas, 6 tenían patología del SNC, 5 tenían patología del sistema cardiovascular y anomalías anatómicas del sistema urinario, 4 tenían patología del tracto respiratorio superior y el tracto gastrointestinal, Casos únicos - trastornos endocrinos y estados de inmunodeficiencia.
Formas
Idiopático (primario):
- hereditario (autosómico dominante, autosómico recesivo, vinculado al cromosoma X);
- esporádico;
- Síndrome de Dent.
Secundaria
- En caso de trastornos metabólicos congénitos o transporte:
- cistinosis;
- tirosinemia tipo I;
- glucogenosis, tipo XI;
- galactosemia;
- intolerancia congénita a la fructosa;
- Enfermedad de Wilson-Konovalov.
- Con enfermedades adquiridas:
- Paraproteinemia (mieloma múltiple, enfermedad de la cadena ligera);
- nefropatía tubulointersticial;
- síndrome nefrótico;
- nefropatía de trasplante renal;
- Tumores malignos (síndrome paraneoplásico).
- Con la intoxicación:
- metales pesados (mercurio, plomo, cadmio, uranio);
- materia orgánica (tolueno, ácido maleico, lisol);
- medicamentos (medicamentos de platino, tetraciclina expirada, gentamicina).
- Quemaduras severas.
Diagnostico síndrome de Fanconi
Los exámenes radiopacos de los huesos y las pruebas de laboratorio exhaustivas de sangre y orina son necesarios para confirmar el diagnóstico.
Diagnóstico de laboratorio del síndrome de Fanconi.
En el análisis bioquímico de la sangre, los signos característicos son una disminución del calcio (<2.1 mmol / l), fósforo (<0.9 mmol / l), aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina, acidosis metabólica (BE = 10-12 mmol / l). Se detectan glucosuria, fosfaturia, hiperaminociduria generalizada (hasta 2-2.5 g / 24 h). Al mismo tiempo, se observa la pérdida de glicina, alanina, prolina, ácido glutámico, es decir, la interrupción de todos los sistemas de transporte de transferencia de membrana en los túbulos. Característica de la proteinuria de tipo tubular es la presencia en la orina de cadenas ligeras de inmunoglobulinas, lisozima, beta 2 -microglobulinas. Notan una disminución en la concentración de sodio y potasio en la sangre, un aumento en la eliminación del ácido úrico con una disminución en su contenido en la sangre. La pérdida excesiva de bicarbonato en la orina conduce a una imagen pronunciada de acidosis metabólica. La violación de la bioenergía se reveló en forma de una disminución en la actividad de las enzimas del metabolismo energético: a-glicerofosfato deshidrogenasa, glutamato deshidrogenasa, succinato deshidrogenasa. Al mismo tiempo, casi todos los pacientes tenían un trastorno de peroxidación en forma de un aumento en los niveles sanguíneos de ácidos láctico y pirúvico.
Pruebas de laboratorio
- Aminoaciduria generalizada.
- Acidosis tubular renal proximal con bicarbonato.
- Fosfaturia, hipofosfatemia, diabetes fosfato.
- Hipostenuria, poliuria.
- Proteinuria tubular (beta 2 -microglobulina, cadenas ligeras de inmunoglobulina, proteínas de bajo peso molecular).
- Mareos
- Hipocalcemia.
- Gyoponatraemia.
- Giperuricosuria.
Diagnóstico instrumental del síndrome de Fanconi.
Como estudios instrumentales obligatorios en el diagnóstico del síndrome de Fanconi, la radiografía de los huesos del esqueleto se usa ampliamente para detectar deformidades de las extremidades y trastornos de la estructura ósea: osteoporosis (generalmente sistémica) y tasas de crecimiento óseo retrasadas desde la edad del calendario de un niño. Para el tejido óseo se caracteriza por una estructura de fibra gruesa, a menudo se encuentra epifisiolisis. En los huesos distales del fémur y tibial proximal, se encuentra la estructura celular del tejido óseo y las estructuras en forma de espolón. En las últimas etapas de la enfermedad, se detecta la osteoporosis, las fracturas de los huesos tubulares son posibles. Determinar la gravedad de la osteoporosis utilizando densitometría de rayos X.
Un estudio de radioisótopos revela la acumulación de un radioisótopo en las zonas óseas del crecimiento intensivo del paciente.
Cuando se realiza un examen morfológico de las muestras de biopsia de tejido óseo, se rompe la estructura de las vigas óseas, se detectan lagunas y una débil mineralización ósea.
La nefrobiopsia observa una imagen peculiar de los túbulos proximales (en forma parecida al "cuello de cisne"), que revela atrofia epitelial, fibrosis intersticial. Los glomérulos están involucrados en el proceso al final de la enfermedad. El examen microscópico electrónico del epitelio revela una gran cantidad de mitocindrias.
Ejemplos de redacción del diagnóstico.
Síndrome de Fanconi. OMIM-134 600. Insuficiencia renal crónica, estadio final. Hiperparatiroidismo secundario. La osteoporosis sistémica. Deformidad en varo de las extremidades.
Glucogenosis tipo I. Síndrome de Fanconi. Grado renal crónico I grado.
¿Qué es necesario examinar?
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial se realiza con todas las enfermedades en las que se desarrolla el síndrome de Fanconi. Estos incluyen las siguientes enfermedades hereditarias:
- galactosemia;
- glucogenosis tipo I;
- tirosina
- cistinosis;
- osteogénesis imperfecta;
- Enfermedad de Konovalov-Wilson;
- talasemia
- síndrome nefrótico congénito;
- Acidosis tubular renal.
Además de las enfermedades hereditarias, el diagnóstico diferencial se realiza con condiciones patológicas adquiridas:
- intoxicación por metales pesados, productos químicos y drogas, especialmente con una fecha de vencimiento;
- hiperparatiroidismo secundario;
- quemaduras severas;
- mieloma múltiple
- diabetes mellitus.
¿A quién contactar?
Tratamiento síndrome de Fanconi
El tratamiento del síndrome de Fanconi está dirigido a corregir la hipopotasemia, la acidosis tubular renal proximal y otros trastornos electrolíticos. La terapia de la diabetes fosfato se lleva a cabo de acuerdo con las reglas generales. Se debe recomendar a los pacientes con síndrome de Fanconi que beban muchos líquidos.
Con el síndrome de Fanconi secundario, sus síntomas disminuyen o desaparecen en conjunto con el tratamiento exitoso de la enfermedad subyacente.
Metas de tratamiento
El tratamiento no farmacológico y farmacológico de pacientes con enfermedad de Fanconi es muy cercano en esencia, ya que proporciona la corrección de los trastornos electrolíticos (eliminación de la deficiencia de potasio y bicarbonato), cambios en el equilibrio ácido-base. Cita y terapia sintomática es necesaria.
Terapia de dieta
Como es necesario limitar la excreción de aminoácidos que contienen azufre, los alimentos de papa y repollo son adecuados como productos dietéticos. El tratamiento con preparaciones activas de vitamina D es recomendable llevar a cabo con una dieta con restricción de sal, incluidos los productos que tienen un efecto alcalinizante: leche, jugos de frutas. Es necesario utilizar ampliamente preparaciones que contengan potasio, se deben usar ciruelas, albaricoques secos, pasas. Con una deficiencia pronunciada de potasio, es recomendable agregar panangin o asparkam. Si la acidosis es pronunciada, entonces una dieta no es suficiente: se deben usar mezclas de bicarbonato de sodio y citrato.
Tratamiento farmacológico del síndrome de Fanconi.
Para la eliminación de trastornos del metabolismo del fósforo y calcio, las preparaciones activas de vitamina D se usan ampliamente: 1, 25 (OH) D 3 o 1 (OH) D 3. La dosis inicial de vitamina D 3 es de 10 000-15 000 ME por día, luego la dosis se incrementa gradualmente al máximo: 100 000 ME por día. El aumento de la dosis de vitamina D 3 se lleva a cabo bajo el control del calcio y el fósforo en la sangre y se detiene cuando estos indicadores se normalizan. Asegúrese de prescribir calcio, fitina. El tratamiento consiste en cursos repetidos para prevenir la recurrencia. Con la normalización del metabolismo del fósforo-calcio y la desaparición de signos de acidosis, se muestran los baños de masaje y de coníferas.
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Tratamiento quirúrgico del síndrome de Fanconi.
Con las deformidades óseas pronunciadas, se indica la corrección quirúrgica, que se realiza con remisión clínica y de laboratorio persistente de al menos 1,5 años.
Indicaciones para consultar a otros especialistas.
En caso de cambios marcados en los riñones: alta proteinuria, hipertensión, anomalías anatómicas, se muestran las consultas de un nefrólogo y un urólogo. En casos de hiperparatiroidismo, la consulta con un endocrinólogo es obligatoria. En los casos de trastornos oftalmológicos, un oculista.
Indicaciones de hospitalización.
Indicaciones de hospitalización: trastornos metabólicos pronunciados y deformidad esquelética.
Использованная литература