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Síndrome de Fanconi
Último revisado: 04.07.2025
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El síndrome de Fanconi (de Toni-Debré-Fanconi) se considera una disfunción tubular “mayor”, caracterizada por una reabsorción deficiente de la mayoría de las sustancias e iones (aminoaciduria, glucosuria, hiperfosfaturia, aumento de la excreción de bicarbonato) y cambios metabólicos sistémicos.
El síndrome de Fanconi implica múltiples defectos de reabsorción en los túbulos renales proximales, lo que provoca glucosuria, fosfaturia, aminoaciduria generalizada y disminución de las concentraciones de bicarbonato. Los síntomas en niños incluyen desnutrición, retraso del crecimiento y raquitismo; en adultos, osteomalacia y debilidad muscular. El diagnóstico se basa en la presencia de glucosuria, fosfaturia y aminoaciduria. El tratamiento incluye la reposición de la deficiencia de bicarbonato y el tratamiento de la insuficiencia renal.
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Epidemiología
El síndrome de Fanconi se presenta en diversas regiones del mundo. Según datos actuales, la incidencia de la enfermedad es de 1 por cada 350.000 recién nacidos. Al parecer, no solo se considera el síndrome de Fanconi, sino también el que se desarrolló en el período neonatal.
Causas Síndrome de Fanconi
El síndrome de Fanconi es congénito o se desarrolla como parte de enfermedades adquiridas.
La naturaleza del defecto genético y el producto bioquímico primario siguen siendo poco conocidos. Se asume que la causa es una anomalía de las proteínas transportadoras del túbulo renal o una mutación genética que provoca la deficiencia de las enzimas que determinan la reabsorción de glucosa, aminoácidos y fósforo. Existe evidencia de trastornos mitocondriales primarios en el síndrome de Fanconi. El defecto genético determina la gravedad de la enfermedad. Se distingue entre el síndrome de Fanconi completo y el incompleto, es decir, puede haber los tres defectos bioquímicos principales o solo dos de ellos.
Factores de riesgo
El síndrome de Fanconi (enfermedad de Toni-Debre-Fanconi) se considera más a menudo como un síndrome asociado con cistinosis, galactosemia, glucogenosis, tirosinemia, intolerancia a la fructosa, enfermedad de Wilson-Konovalov, leucodistrofia metacromática, deficiencia de piruvato carboxilasa, deficiencia de fosfoenolpiruvato carboxiquinasa mitocondrial, exposición a sustancias tóxicas (ifosfamida, aminoglucósidos, tetraciclinas caducadas, metales pesados) o que se desarrolla en conexión con enfermedades adquiridas como amiloidosis, deficiencia de vitamina D, etc. Sin embargo, según varios autores, el síndrome de Fanconi puede ser una enfermedad independiente, relacionada con las enfermedades más graves similares al raquitismo.
Patogenesia
En la literatura rusa, el término "síndrome de Fanconi" o "síndrome de Debré-de-Tony-Fanconi" es el más utilizado; también son comunes los siguientes términos: "diabetes por fosfato de glucoamina", "diabetes por glucosamina", "enanismo renal con raquitismo resistente a la vitamina D", "síndrome de Fanconi renal idiopático" y "síndrome de Fanconi hereditario". En la literatura extranjera, los términos más comunes son: "síndrome de Fanconi renal", "síndrome de Fanconi", "síndrome de Debré-de-Tony-Fanconi primario", "síndrome de Fanconi hereditario", etc.
Datos clínicos y experimentales confirman la alteración del transporte transmembrana en los túbulos contorneados proximales de la nefrona. Aún no está claro si la enfermedad se debe a un defecto estructural o bioquímico. Se desarrollan cambios similares al raquitismo debido al efecto combinado de la acidosis y la hipofosfatemia, o solo a la hipofosfatemia. Según algunos investigadores, la patología se basa en una disminución de las reservas intracelulares de ATP.
El síndrome de Fanconi hereditario suele asociarse con otras enfermedades congénitas, especialmente la cistinosis. También puede asociarse con la enfermedad de Wilson, la intolerancia hereditaria a la fructosa, la galactosemia, las enfermedades por almacenamiento de glucógeno, el síndrome de Lowe y la tirosinemia. El patrón de herencia varía según la enfermedad asociada.
El síndrome de Fanconi adquirido puede ser causado por diversos medicamentos, incluyendo algunos fármacos quimioterapéuticos contra el cáncer (p. ej., ifosfamida, estreptozocina), antirretrovirales (p. ej., didanosina, cidofovir) y tetraciclinas caducadas. Todos estos fármacos son nefrotóxicos. El síndrome de Fanconi también puede desarrollarse tras un trasplante de riñón, mieloma múltiple, amiloidosis, intoxicación por metales pesados y otras sustancias químicas, o deficiencia de vitamina D.
Síntomas Síndrome de Fanconi
Los síntomas del síndrome de Fanconi son variados. En niños, los síntomas suelen parecerse a los de la diabetes de fosfato. En adultos, se observan poliuria, hipostenuria, debilidad muscular y dolor óseo. Es posible que se presente hipertensión arterial y, si no se trata, puede desarrollarse insuficiencia renal crónica.
Por lo general, los primeros síntomas de la enfermedad se manifiestan durante el primer año de vida. Sin embargo, en los 10 niños con enfermedad de Toni-Debre-Fanconi que observamos, los primeros síntomas aparecieron después del año y medio de vida. Inicialmente, destacan la poliuria y la polidipsia, la fiebre baja, los vómitos y el estreñimiento persistente. El niño comienza a presentar retraso en su desarrollo físico y aparecen deformidades óseas, principalmente en las extremidades inferiores, en valgo o varo. Se desarrolla hipotonía muscular y, a los 5-6 años, los niños no pueden caminar de forma independiente. Con la progresión de los trastornos tubulares, a los 10-12 años de vida, puede desarrollarse insuficiencia renal crónica. Además de los síntomas mencionados, también se detectan cambios patológicos en otros órganos. Entre los 10 niños mencionados anteriormente que estaban bajo nuestra observación, 7 tenían anomalías oftalmológicas, 6 patología del SNC, 5 patología cardiovascular y anomalías anatómicas del sistema urinario, 4 patología otorrinolaringológica y gastrointestinal y, en casos aislados, trastornos endocrinos y estados de inmunodeficiencia.
Formas
Idiopática (primaria):
- hereditario (autosómico dominante, autosómico recesivo, ligado al cromosoma X);
- esporádico;
- Síndrome de Dent.
Secundario:
- En caso de trastornos congénitos del metabolismo o del transporte:
- cistinosis;
- tirosinemia tipo I;
- glucogenosis, tipo XI;
- galactosemia;
- intolerancia congénita a la fructosa;
- Enfermedad de Wilson-Konovalov.
- Para enfermedades adquiridas:
- paraproteinemia (mieloma múltiple, enfermedad de las cadenas ligeras);
- nefropatía tubulointersticial;
- síndrome nefrótico;
- nefropatía del trasplante renal;
- tumores malignos (síndrome paraneoplásico).
- En caso de intoxicación:
- metales pesados (mercurio, plomo, cadmio, uranio);
- sustancias orgánicas (tolueno, ácido maleico, lisol);
- productos medicinales (preparados de platino, tetraciclina caducada, gentamicina).
- Quemaduras graves.
Diagnostico Síndrome de Fanconi
Para confirmar el diagnóstico son necesarios estudios radiográficos de los huesos y análisis de laboratorio extensos de sangre y orina.
Diagnóstico de laboratorio del síndrome de Fanconi
En el análisis de sangre bioquímico, los signos característicos se consideran una disminución en el contenido de calcio (<2,1 mmol / l), fósforo (<0,9 mmol / l), un aumento en la actividad de la fosfatasa alcalina, acidosis metabólica (BE = 10-12 mmol / l). Se detectan glucosuria, fosfaturia, hiperaminociduria generalizada (hasta 2-2,5 g / 24 h). En este caso, se observa una pérdida de glicina, alanina, prolina, ácido glutámico, es decir, una violación de todos los sistemas de transporte de membrana en los túbulos. La proteinuria tubular es característica: la presencia de cadenas ligeras de inmunoglobulinas, lisozima, beta 2 -microglobulinas en la orina. Se observa una disminución en la concentración de sodio y potasio en la sangre, un aumento en el aclaramiento de ácido úrico con una disminución en su contenido en la sangre. La pérdida excesiva de bicarbonatos en la orina conduce a un cuadro pronunciado de acidosis metabólica. Se reveló un trastorno bioenergético, consistente en una disminución de la actividad de las enzimas del metabolismo energético: α-glicerofosfato deshidrogenasa, glutamato deshidrogenasa y succinato deshidrogenasa. Simultáneamente, casi todos los pacientes presentaron un trastorno de la peroxidación, consistente en un aumento de los niveles de ácido láctico y pirúvico en sangre.
Pruebas de laboratorio
- Aminoaciduria generalizada.
- Acidosis tubular renal proximal con bicarbonaturia.
- Fosfaturia, hipofosfatemia, diabetes por fosfato.
- Hipostenuria, poliuria.
- Proteinuria tubular (beta 2 -microglobulina, cadenas ligeras de inmunoglobulina, proteínas de bajo peso molecular).
- Hipopotasemia.
- Hipocalcemia.
- Hiponatremia.
- Hiperuricosuria.
Diagnóstico instrumental del síndrome de Fanconi
Las radiografías de los huesos esqueléticos se utilizan ampliamente como estudios instrumentales obligatorios en el diagnóstico del síndrome de Fanconi para detectar deformaciones de las extremidades y trastornos de la estructura del tejido óseo, como la osteoporosis (generalmente sistémica) y un retraso en el crecimiento óseo con respecto a la edad del niño. El tejido óseo se caracteriza por una estructura fibrosa gruesa, y a menudo se detecta epifisiólisis. En las partes distales del fémur y proximales de la tibia, se detecta una estructura celular del tejido óseo y formaciones espólicas. La osteoporosis se detecta en las etapas tardías de la enfermedad y son posibles las fracturas de los huesos tubulares. La densitometría por rayos X se utiliza para determinar la gravedad de la osteoporosis.
Los estudios de radioisótopos revelan acumulación de radioisótopos en las zonas óseas de crecimiento intensivo del paciente.
El examen morfológico de las biopsias de tejido óseo revela que la estructura de los haces óseos está alterada, revelando lagunas y una mineralización ósea débil.
La nefrobiopsia revela una imagen peculiar de los túbulos proximales (que tienen forma de "cuello de cisne"), atrofia epitelial y fibrosis intersticial. Los glomérulos participan en el proceso en las etapas finales de la enfermedad. El examen con microscopio electrónico revela una gran cantidad de mitocondrias en el epitelio.
Ejemplos de formulación de diagnóstico
Síndrome de Fanconi. OMIM-134 600. Insuficiencia renal crónica terminal. Hiperparatiroidismo secundario. Osteoporosis sistémica. Deformidad en varo de las extremidades.
Glucogenosis tipo I. Síndrome de Fanconi. Insuficiencia renal crónica estadio I.
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¿Qué es necesario examinar?
Diagnóstico diferencial
Se realiza el diagnóstico diferencial con todas las enfermedades que cursan con el síndrome de Fanconi. Estas incluyen las siguientes enfermedades hereditarias:
- galactosemia;
- glucogenosis tipo I;
- tirosinemia;
- cistinosis;
- osteogénesis imperfecta;
- Enfermedad de Konovalov-Wilson;
- talasemia;
- síndrome nefrótico congénito;
- acidosis tubular renal.
Además de las enfermedades hereditarias, el diagnóstico diferencial se realiza con enfermedades adquiridas:
- envenenamiento con metales pesados, productos químicos y medicamentos, especialmente aquellos con fecha de caducidad vencida;
- hiperparatiroidismo secundario;
- quemaduras graves;
- mieloma múltiple;
- diabetes mellitus.
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Tratamiento Síndrome de Fanconi
El tratamiento del síndrome de Fanconi se centra en corregir la hipopotasemia, la acidosis tubular renal proximal y otros trastornos electrolíticos. El tratamiento de la diabetes de fosfato se realiza según las normas generales. Se debe recomendar a los pacientes con síndrome de Fanconi que beban abundantes líquidos.
En el síndrome de Fanconi secundario, sus síntomas disminuyen o desaparecen por completo con el tratamiento exitoso de la enfermedad subyacente.
Objetivos del tratamiento
El tratamiento farmacológico y no farmacológico de los pacientes con enfermedad de Fanconi es esencialmente similar, ya que implica la corrección de los trastornos electrolíticos (eliminación de la deficiencia de potasio y bicarbonato) y las alteraciones del equilibrio ácido-base. También es necesaria la terapia sintomática.
Terapia dietética
Dado que es necesario limitar la excreción de aminoácidos azufrados, la patata y la col son alimentos adecuados como suplementos dietéticos. Es recomendable realizar un tratamiento con preparados de vitamina D activa junto con una dieta que limite la sal, incluyendo productos con efecto alcalinizante, como leche y zumos de fruta. Es necesario consumir ampliamente preparados con potasio, como ciruelas pasas, albaricoques secos y pasas de uva. En caso de una deficiencia pronunciada de potasio, se recomienda añadir panangin o asparkam. Si la acidosis es pronunciada, una sola dieta no es suficiente; se deben utilizar mezclas de bicarbonato y citrato de sodio.
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Tratamiento farmacológico del síndrome de Fanconi
Las preparaciones de vitamina D activa se utilizan ampliamente para corregir los trastornos del metabolismo fósforo-calcio: l,25(OH)D3 o l(OH)D3 . Las dosis iniciales de vitamina D3 son de 10.000 a 15.000 UI al día, y posteriormente se incrementan gradualmente hasta un máximo de 100.000 UI al día. La dosis de vitamina D3 se incrementa según los niveles de calcio y fósforo en sangre y se interrumpe cuando estos indicadores se normalizan. Es obligatoria la prescripción de preparaciones de calcio y fitina. El tratamiento se realiza en ciclos repetidos para prevenir las recaídas. Con la normalización del metabolismo fósforo-calcio y la desaparición de los signos de acidosis, están indicados los masajes y los baños de sal y pino.
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Tratamiento quirúrgico del síndrome de Fanconi
En caso de deformidades óseas graves está indicada la corrección quirúrgica, que se realiza con remisión clínica y de laboratorio estable que dura al menos 1,5 años.
Indicaciones de consulta con otros especialistas
En caso de alteraciones renales pronunciadas (proteinuria elevada, hipertensión, anomalías anatómicas), se recomienda consultar con un nefrólogo y un urólogo. En caso de hiperparatiroidismo, es imprescindible consultar con un endocrinólogo. En caso de trastornos oftalmológicos, consultar con un oftalmólogo.
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Indicaciones de hospitalización
Indicaciones de hospitalización: trastornos metabólicos graves y deformación esquelética.
Использованная литература